降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞计数在肺内细菌感染性疾病中的临床应用

赵秀丽，黎明新，王宇

(沈阳医学院附属中心医院检验科，辽宁 沈阳 110024)

肺内细菌感染性疾病在临床上极为常见，早期发现感染的严重程度，对于患者治疗用药的选择以及疾病的转归具有重要的临床意义。降钙素原(procalcitonin， PCT)在细菌感染后2～3 h之内会被检测到升高，约6～12 h可达到高峰，并可以持续24～48 h，而患者受到病毒或其他病原体感染时，血液中的PCT浓度不会有明显的上升，因此，PCT是区分细菌感染和病毒感染的一个理想的生物学标志物[1]。

C反应蛋白(C-reactive protein， CRP)是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，其升高幅度与感染的程度呈正相关[2]。其检测方法是使用增强的免疫胶乳比浊，检测灵敏度高，这种高灵敏度方法检测到的CRP，称为超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein， hs-CRP)。本文对73例临床上已确诊为肺内细菌感染性疾病的患者，同时检测PCT、WBC和hs-CRP，旨在评价三项指标在肺内细菌感染性疾病中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月至5月我院住院患者均经过影像学、病原学或血清学检查确诊，收集肺内细菌感染性疾病患者73例， 病毒感染患者47例，支原体感染患者45例，真菌感染患者56例(白色念珠菌31例，光滑念珠菌12例，热带念珠菌5例，近平滑念珠菌4例，白色念珠菌生物变种2例，白色念珠菌和光滑念珠菌混合生长2例)，选择62例健康体检者作为对照组。

1.2 标本采集与检测方法

1.2.1 标本采集 患者入院时采集静脉血，血常规采用EDTA-K2抗凝，采血2 ml；PCT和hs-CRP均采用含有分离胶的真空管采血，各3 ml。

1.2.2 检测方法 血常规采用日本Sysmex XE-2100进行白细胞计数及分类，WBC参考值为(3.69～9.16)×109/L，中性粒细胞(neutrophil,Neu)百分比占50%～70%。PCT使用瑞士Roche E170电化学发光方法进行检测，参考值为0～0.046 ng/ml。hs-CRP采用瑞士Roche P800生化分析仪进行检测，检测方法为免疫透射比浊法，参考值为<3 mg/L。所有仪器均按操作说明书进行标准化操作，所使用试剂、标准品、质控品均使用原厂家配套产品，均在有效期内。

1.3 统计学方法 使用SPSS 16.0进行统计分析，运用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析评价PCT、hs-CRP、WBC、Neu的诊断价值。因组间数据方差不齐，故采用非参数检验中Kruskal-Wallis H检验进行分析，组间数据两两比较采用Tamhane和Dunett T3进行比较。

2 结果

2.1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在细菌感染性疾病中的ROC曲线 ROC曲线见图1。PCT、hs-CRP、WBC、Neu在肺内细菌感染性疾病中的ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)分别为0.979、0.789、0.691、0.631。

图1 PCT、hs-CRP、WBC、Neu的ROC曲线

2.2 PCT最佳临界值 PCT最佳临界值为0.056 ng/ml。见表1。

2.3 PCT、hs-CRP、WBC、Neu在不同感染组间的比较 结果见表2。

表1 PCT最佳临界值的确定

表2 PCT、hs-CRP、WBC、Neu组间比较结果

注：☆△◇□代表组间两两比较有统计学意义

3 讨论

ROC曲线及AUC是评价一个或多个试验指标敏感性和特异性的一个非常好的工具。在ROC曲线中，中间一条贯穿左下角和右上角的斜线为参考线，在参考线左上方的为有诊断价值的指标，越接近左上角的曲线诊断价值越大。理论上，AUC的取值范围为0.5～1.0，AUC越接近1.0，说明该指标的诊断价值越大，AUC越接近0.5，说明该指标的诊断准确度越差。从本实验的ROC曲线及AUC可以看出：PCT在肺内感染性疾病中的诊断价值最高，依次为hs-CRP、Neu、WBC。PCT的最佳临界值依据约登指数的结果确定。约登指数等于灵敏度与特异度之和减去1。表示筛检方法发现真正患者与非患者的总能力。其值越大说明筛查实验的效果越好，真实性越大。根据计算结果，PCT值为0.056 ng/ml时，约登指数最大，因此确定为最佳临界值。

PCT自1993年报道与细菌感染有关以来，在临床工作中成为诊断细菌感染的重要指标，PCT水平的增高的程度与细菌感染的严重程度呈正相关，它可以反映细菌、从局部感染到脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克的各个阶段[3]。从组间比较的结果可以看出，PCT能区分细菌感染和病毒感染，病毒感染是PCT升高不明显，而细菌感染时PCT明显升高，与文献报道相符[4-5]。在支原体感染组PCT也有所升高，其原因是部分患者可能合并细菌感染，从而造成PCT的升高。在真菌感染组中PCT明显升高，与Dornbusch等[6]报道的一致。

CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，它能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，在钙离子存在下，还可以结合卵磷脂和核酸，激活补体系统，作用于C1q，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应[7]。CRP是一项敏感的炎性反应指标，在本研究中，细菌感染组、病毒感染组、支原体感染组以及真菌感染组中，hs-CRP均有所升高。若PCT和hs-CRP联合对肺内细菌感染的诊断准确率会进一步提高[8]。

WBC、Neu计数对于细菌感染诊断的准确性较低，在局部细菌感染和脓毒症时二者有所升高，但在重症细菌感染组二者均下降，WBC降至正常范围内，Neu略有升高，因此二者均不能很好的反映细菌感染的严重程度。因为全身细菌感染时外周血WBC计数既可升高，又可减少，受许多因素的影响。另外剧烈运动、进食、寒冷刺激、情绪波动等以及采血部位不同和采血技术水平也可使血象出现较大差异[5]。

参考文献：

[1]彭伟波，付林．降钙素原在感染中的研究进展[J]．医学临床研究，2012，29(4)：748-751．

[2]姚敏．超敏CRP检测在肺部感染疾病中的应用分析[J]．医学检验与临床，2011，22(3)：47-48．

[3]耿洁，张琦．定量检测血清降钙素原对肺部感染患者的诊断意义[J]．国际检验医学杂志，2011，32(19)：2210-2212．

[4]谬扬，石玉玲，曹兰兰，等．降钙素原定量检测在鉴别细菌和病毒感染中的诊断意义[J]．细胞与分子免疫学杂志，2009，25(12)：1169-1170．

[5]孙文舫，郭艳华，杜香提，等．血清降钙素原在不同病原体肺感染患者外周血表达的差异及临床意义[J]．疑难病杂志，2011，10(12)：940-941．

[6]Dornbusch J， Strenqer V， Kerbl R， et al． Procalcitonin-a marker of invasive fungal infection[J]． Suppor Care Cancer， 2005， 13(5)：343-346．

[7]杨照勇，荣海钦．C-反应蛋白与代谢综合征[J]．国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，24(3)：173-175．

[8]Mona B， Tristan W C， Carlene R， et al． Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J]． Chest，2011，139(6)：1410-1418．