立体定向放射术治疗肺部小肿瘤的可行性研究

2013-04-08 18:04赵耀巍张义刘静霞孙丽敏随义
河北医药 2013年4期
关键词:控制率放射性结肠癌

赵耀巍 张义 刘静霞 孙丽敏 随义

传统的放疗对早期肺部肿瘤的控制率5年只有0~42%[1],而且传统的放疗疗程长。立体定向放射术(SBRT),预示有较好的控制率和安全性[2,3],又缩短了治疗时间,前景良好。为此我院于2009年3月至2010年3月收治了肺部小肿瘤患者38例用SBRT的方法治疗,观察此种疗法的疗效和副作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 38例中,其中男22例,女16例;年龄63~78岁,2个是原发肺肿瘤,36个为转移瘤,其中肺癌 7例(18.4%),肝癌5例(13.1%),乳腺癌9例(23.6%),食管癌14例(31.8%),结肠癌3例(7.8%)。肿瘤直径1~3 cm。肿瘤体积0.15~24.4 ml,平均9.2 ml;计划靶体积7.8~58.3 ml,平均42.8 ml。病灶均位于肺的上叶和中叶。

1.2 方法 用体模固定患者体位,体模外贴金属标记点,并记录位置。用CT轴扫的方式做定位扫描,层厚5 mm,间距为0。然后在透视下,观察病灶随呼吸的动度,作为勾画PTV的参考依据。GTV外放5 mm为CTV,CTV左右外放3~4 mm,前后外放3~4 mm,头脚方向外放7~10 mm。PTV的体积平均为(42.8 ml)。以PTV为靶区。采用3D-CRT的模式,处方剂量线为包绕95%的PTV体积的等剂量线(80% ~90%)。用6 mV的加速器,射野7~9个。治疗12~15次,总剂量为54~63 Gy。

1.3 疗效评价标准 完全缓解(CR):肿瘤完全消失,并持续4周;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小>25%以上;稳定(SD):肿瘤体积缩小≤25%。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后2个月开始随访,每3个月做全肺的CT平扫。随访8~14个月,平均10个月。评价28例患者。有9个患者,瘤体完全消失,CR 32.1%,另有14个患者达到PR,占50%,CR+PR=82.1%。3例稳定SD占10.7%。2例复发(都是结肠癌),占7.1%,平均复发时间7.6个月。

2.2 不良反应 6例出现全身乏力,平均1个月后症状消失。3例出现1级放射性肺损伤,2例出现2级肺损伤,1例3级肺损伤,出现的平均时间为3.4个月。骨髓抑制8例,均为1~2度,主要为白细胞下降,血小板无下降。

3 讨论

随着现代放射技术的发展,肺部肿瘤照射方式的改变已成为可能。根据放射生物学细胞存活曲线,可知提高单次照射剂量,生物效应较高。RTOG-9311显示 BED越高,控制率越高[4]。印第安纳大学研究报告,1期的非小细胞肺癌,可接受60~66 Gy/3次的照射,BED 高达180~211 Gy[5]。Timmerman等[6]研究显示60 Gy/3次,其2年控制率可达95%。初步显示出低分次、高剂量的良好前景。但高的单次剂量,也会带来晚反应组织的高损伤,因此照射体积的控制尤为重要。而肺部肿瘤会随呼吸而移动。我们因无呼吸门控等技术设备,所以选择了直径小于3 cm的肿瘤,而且位于呼吸动度较小的中上肺,并且通过透视确定瘤体的动度,尽量控制照射体积。目前多数研究者在早期非小细胞肺癌治疗中应用少于5次的SBRT治疗[7],但也有10 次的 SBRT[8],而我们采用了12 ~15 次的照射分割。这些研究中多出现1~2度的肺毒性,3度的少见,无4~5度的损伤。Kyle等[9]的研究认为,60~66 Gy/3次,V15<35%,2~3度的放射性肺炎很少发生。Timmerman[10]总结5次照射,V13.5>1 000 ml,3 次,V11.2 >1 000 ml,会发生3 度以上的放射性肺炎。本研究中患者只有1例(3.6%)发生3度的放射性肺损伤,1~2度的有5例(17.9%),总的来说,是可以接受的。此外患者出现8例白细胞下降,多是1~2度,血小板未见异常,可以接受。全身的轻度乏力发生率有21.4%。本组中复发率较高,局控率稍低,考虑一是因PTV外扩较小,有漏照得可能。二是,复发的两例都是结肠癌的转移灶,敏感性低,而总剂量并不很高,所以控制较差。

使用普通加速器,3D-CRT的模式,多野进行SBRT,也是安全、有效地。但要注意呼吸动度的影响,有可能导致治疗失败。本组研究由于病例数较少,时间短,还需以后大量数据的总结,观察。

1 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等主编.肿瘤放射治疗学.第4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008.586.

2 Timmerman R,Papiez L,McGarry R,etal.Extracranial stereotactic radioablation:results of a PhaseⅠstudy in medically inoperable stageⅠnonsmall cell lung cancer.Chest,2003,124:1946-1955.

3 Nagata Y,Takayama K,Matsuo Y etal.Clinical outcomes of a phaseⅠ/Ⅱstudy of 48 Gy of stereotactic body radiotherapy in 4 fractions for primary lung cancer using a stereotactic body frame.Int JRadiat Oncol Biol Phys,2005,63:1427-1431.

4 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学.第4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008.588.

5 Mc Garry RC,Papiez L,Williams M,etal.Stereotactic body radiation therapy of early-stage non-small-cell lung carcinoma:Phase I study.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,63:1010-1015.

6 Timmerman R,McGarry R,Yiannoutsos C,etal.Excessive toxicity when treating central tumors in a phase II study of stereotactic body radiation therapy for medically inoperable early-stage lung cancer.J Clin Oncol,2006,24:4833-4839.

7 Simon S,Achilles L,Fakiris J,etal.Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung cancer.Experer Rev.Anticancer Ther,2008,8:87-98.

8 Milano MT,Katz AW,Muhs AG,etal.Aprospective pilot study of curative-intent stereotactic body radiation therapy in patients with 5 or fewer oligometastatic lesions.Cancer,2008,112:650-658.

9 Kyle E,Rusthoven K,Brian D,etal.Multi-Institutional Phase I/II Trial of Stereotactic Body Radiation Therapy for Lung Metastases.J Clin Oncol,2009,27:1579-1584.

10 Timmerman R.An Overview of Hypofractionation and Intrroduction to This Issue of Seminars in Radiation Oncology.Seminars in Radiation Oncology,2008,18:215-222.

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