盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响＊

湖北医药学院附属太和医院麻醉科（十堰442000） 龚兴瑞 秦成名 王贤裕 向 勇 许先成

体外循环在临床中已经得到广泛应用，但是其术后并发症仍不少，其发生与术中微循环障碍有很大关系，因此减少体外循环术中的微循环障碍成为改善病人预后的一个重要途径［1］。盐酸戊乙奎醚是新一代抗胆碱药物，通过阻断M1和M3受体而发挥作用，可有效解除微血管痉挛，从而发挥改善微循环作用［2］。本文通过对体外循环大鼠预充液中加入盐酸戊乙奎醚，来初步观察盐酸戊乙奎醚对体外循环期间大鼠微循环的影响。

材料与方法

1 材 料

1.1 实验动物：健康成年SD大鼠20只，90～120d，体重400～450g，由湖北医药学院动物实验中心提供，随机分为2组：对照组（C组）、盐酸戊乙奎醚（P组），另备健康成年大鼠20只，供体外循环预充用。

1.2 主要仪器、试剂及药品：动物体外循环机，实验动物的血流动力学监测系统；动物实验用的体外循环耗材，手术器械；温度计；水浴箱、水合氯醛、肝素。

2 方 法

2.1 麻醉与穿刺：将氟哌利多5mg加入100ml水合氯醛，麻醉时腹腔注射剂量为3ml／100g，麻醉后将大鼠固定于手术台上，保留自主呼吸，持续面罩给氧，流量为1l／min。快速切开右侧腹股沟部和右侧颈部，分离右侧股静脉、右侧颈内静脉、右股动脉并置入22G静脉留置针，尾动脉置入24G静脉留置针做测压用，穿刺好后用20%肝素封管，实验中监测直肠温度，使用水浴箱将各组大鼠体温维持在36.0±0.5℃。

2.2 体外循环管理：两组大鼠在体外循环建立后，静脉注射肝素4mg／kg，激活凝血时间ACT≥480s开始转流。转流体外循环后加入肌松剂维库溴铵，剂量为0.1mg／kg，转流时间为2h。预充液：1ml 5%碳酸氢钠、1ml 20%甘露醇，4ml胶体，8ml大鼠血液。转流采用（颈内静脉+股静脉）-股动脉转流方式，尾动脉则用作测量血压和氧分压，流量60ml／kg·min，若引流量不足时在回流池内加用负压引流，保持引流通畅。

2.3 观察时间点：T0：体外循环转流前；T1：体外循环转流开始后1h；T2：体外循环转流开始后2h；两组分别在相3个时间点观察大鼠的血压、心率，抽血测量动脉血氧分压（PaO2）、静脉血氧分压（PvO2），并计算其差值。

3 统计学处理 统计学分析采用SPSS13.0，组间同一时间点的数据比较采用t检验，计量资料采用均数±标准差表示，以P＜0.05为有显著性差异。

结 果

1 三组大鼠各时间点呼吸频率和血氧分压的改变 见附表。

附表 三组大鼠各时间点血压和心率的变化（±s）

注：组间比较，＊P＜0.05。

测量指标 T0 T1 T2血压（mmHg）心率（次／min）Pa-vO2（mmHg）BL（mmol／L）C组P组C组P组C组P组C组P组94±12 96±14 330±55 325±38 55±8 52±19 1.02±0.22 1.13±0.19 92±11 95±12 365±48 346±42 80±18 112±23＊3.14±0.86 1.98±0.79＊78±14 91±11＊438±56 371±44＊74±24 103±28＊5.34±1.21 3.17±1.41＊

附表显示在体外循环期间两组大鼠血压无明显差异，在T2时刻P组大鼠心率慢于C组，差异显著，可能与P组在T2时刻酸中毒较轻有关。在T1、T2时刻P组Pa-vO2、BL明显低于C组，差异有统计学意义，说明P组大鼠在体外循环期间微循环较好，机体摄氧较多，代谢更趋平衡，产生的乳酸量较少。

2 转流结束时两组大鼠的尿量统计 C组为1.68±0.53ml，P组为2.94±0.72ml（P＜0.05），差异有统计学意义。

讨 论

微循环是微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液和组织细胞进行营养物质交换的主要场所。正常情况下血液中携带营养物质在此处释放以进入组织细胞，局部代谢产物被血液清除，如此不断循环，以维持机体正常的代谢需要。体外循环时机体的血液由搏动灌注转变为平流灌注，血液的物理、化学性质及生物特性均发生重大改变，容易产生微循环障碍。微循环异常可造成局部缺血缺氧、乳酸堆积、细胞内钙超载等导致组织细胞损伤，对于体外循环中产生的微循环障碍主要是行血液稀释、扩张微循环等治疗措施，容易造成组织水肿，循环波动大等，效果尚不够理想［3］。盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，可阻断M1、M3受体，对M2受体不产生作用，近年来的研究显示它可以直接作用于小血管平滑肌，解除微血管痉挛，疏通微循环，改善组织缺血缺氧［4］。大剂量盐酸戊乙奎醚虽然可以导致病人口干、头晕、视物模糊［5］，但是由于病人术后通常需要带气管导管在ICU停留较长时间，所以此副作用病人通常感觉不到，因此使用盐酸戊乙奎醚来改善体外循环中的微循环障碍就成为可能。

乳酸是反应机体组织整体代谢的指标，当细胞缺血缺氧时无氧代谢增加，乳酸生成增加，当组织血供氧供充分时，乳酸含量明显下降，从而乳酸含量高低可大致判断机体的氧供需平衡情况［6］。本实验中，P组大鼠在体外循环开始后T1、T2时刻乳酸含量、明显低于C组，差异显著，说明P组组织血供氧供更加充分，微循环障碍程度明显低于C组，这可能与盐酸戊乙奎醚解除小血管痉挛，改善微循环的作用有关。在流量一定的情况下，Pa-vO2可反应机体的氧耗情况，机体摄氧量越高，Pa-vO2越大，反之亦然。在本试验中抽血检查发现P组Pa-vO2明显大于C组，说明P组大鼠在体外循环期间摄氧量更高，盐酸戊乙奎醚有利于改善体外循环期间血液与组织之间的气体交换。尿量是反应机体肾脏组织灌注的指标，尿量增加反应机体组织灌注良好，体外循环结束后P组大鼠尿量高于C组，说明P组在体外循环期间的组织灌注要好于C组，这可能与盐酸戊乙奎醚疏通微循环有关。

本实验通过观察盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环中微循环的影响发现，P组大鼠在体外循环开始后T1、T2时刻乳酸含量低于C组，Pa-vO2、尿量高于C组，说明加入盐酸戊乙奎醚可解除微血管平滑肌痉挛，改善微循环，有效增加组织的灌注。体外循环开始后T2时刻P组血压和心率变化均小于C组，这可能与盐酸戊乙奎醚改善血流动力学参数和减少机体酸中毒有关，减轻了机体由于酸中毒导致的代偿性血压和心率加快。

［1］Feng J，Chu LM，Robich MP，et al.Effects of cardiopulmonary bypass on endothelin-1-induced contraction and signaling in human skeletal muscle microcirculation.Circulation，2010，122（11Suppl）：S150-155.

［2］Gong P，Zhang Y，Liu H，et al.Effects of penehyclidine hydrochloride on the splanchnic perfusion of patients with septic shock.Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2008，20（3）：183-186.

［3］Elbers PW，Wijbenga J，Solinger F，et al.Direct obser-vation of the human microcirculation during cardiopulmonary bypass：effects of pulsatile perfusion.J Cardiothorac Vasc Anesth，2011，25（2）：250-255.

［4］Zhan J，Wang Y，Wang C，et al.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on septic mice and its mechanism.Shock，2007，28（6）：727-732.

［5］刘 君，田仓通，康 峰.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒43例.陕西医学杂志，2011，40（6）：755-756.

［6］Heinis AM，Spaanderman ME，Gunnewiek JM，et al.Scalp blood lactate for intra-partum assessment of fetal metabolic acidosis.Acta Obstet Gynecol Scand，2011，90（10）：1107-1114.