成骨不全症1例的报道

李晓宇，冯正平，刘 纯，李启富，程庆丰

（重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016）

成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又称脆骨症，是一遗传性结缔组织疾病，绝大部分为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，发病率为 0.3／10 000～1／10 000［1］。此病是因编码Ⅰ型胶原的基因发生突变，导致Ⅰ型胶原合成缺陷。临床以骨折、骨关节畸形、蓝巩膜、牙本质发育不全及听力下降为主要表现。现将本院内分泌科收治的1例OI报道如下。

1 临床资料

患者，男，13岁，因“反复四肢骨折12年”入院。查体：身高136cm，体质量24kg，被动体位，双巩膜蓝色，左上缺齿，听力正常。心、肺、腹检查未见异常。右肱骨外上髁处骨性隆起，无红肿、压痛。双手未见畸形，双下肢活动障碍，石膏固定，双下肢不等长，右下肢短于左下肢，关节松弛，脊柱有侧弯。

辅助检查：血甲状旁腺激素13.6Pg／mL，降钙素1.25 Pg／mL，类胰岛素样生长因子结合蛋白－3 4.75μg／mL，类胰岛素样生长因子－1 180ng／mL，碱性磷酸酶266.9U／L，血清总钙2.39mmol／L，血清磷1.49mmol／L，24h尿钙1.28mmol／24h，24h尿磷7.53mmol／24h，肝肾功正常。双下肢正侧位X线片：左股骨下段骨折石膏外固定术后改变，骨皮质欠连续；右股骨颈骨折内固定术后，右股骨下段及胫腓骨下段陈旧性骨折，骨质疏松，骨干变细。左腕关节正位X线片：左手腕诸骨骨质疏松，骨龄约12.6岁。腹部B超：左肾多发结石合并轻度积水。

患者曾先后骨折7次，均无明显外力撞击，外婆也有类似骨折病史，母亲、外婆均有蓝色巩膜。本例患者根据病史及X线片表现，结合查体见蓝巩膜，临床诊断为OI。

2 讨 论

OI作为遗传性结缔组织疾病，其遗传与性别无关，男女发病相似，临床表现轻重不等。临床上根据Sillence提出的方法将OI分为4型：Ⅰ型为常染色体显性遗传，是最轻的也是最常见的OI，占全部OI患者的50%，表现为轻度骨畸形、蓝巩膜；Ⅱ型最严重的，为常染色体隐性遗传，表现为重度骨脆性，均有宫内骨折，多于围产期夭折，极少有患儿生存到1岁；Ⅲ型为常染色体隐性遗传，中至重度骨脆性，患者一般能存活至成年；Ⅳ型为常染色体显性遗传，无蓝巩膜，表现为骨关节畸形，出生后多发育迟缓，身体矮小。近年来的研究，在传统的分类基础上，增加了Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ等型。

本病目前尚无特殊有效的治疗方法，治疗目的主要是预防骨折，改善骨的负重力，增加骨强度，提高患者生活质量。

临床上治疗OI的药物主要是二磷酸盐（bisphosphonates，BPT）类药物，包括口服的阿仑膦酸钠和静脉注射剂型帕米膦酸钠。自1987年Devogelaer采用BPT治疗OI患者可明显改善骨痛和骨折以来，BPT广泛应用于OI的治疗［2］。BPT类药物具有特异性骨亲和力，显著抑制破骨细胞活性，降低骨转换，从而增加骨量，减少骨折风险［3］。但因缺乏足够样本、长期的临床疗效研究及安全性数据，故目前使用BPT治疗OI患者仍存在争论，多数专家建议BPT用于复发性下肢骨折、症状性椎体骨折及骨量减少的OI。将来可能需要更多的临床研究来明确BPT在OI患者中治疗的适应证、合适的剂量及应用时间等［4］。此外，临床上应用生长激素、维生素类药物等治疗 OI也有一定的疗效。

OI的外科治疗，主要针对骨折并有严重畸形者，轻者多采用手法复位小夹板固定或牵引治疗，重者或畸形者可行截骨矫正内固定术等，预防后遗症发生。近期有研究者采用钢板加异体骨板治疗OI骨折及骨畸形，取得良好效果［5］。

［1］ Martin E，Shapiro JR.Osteogenesis imperfecla：epidemiologyand pathophysiology［J］.Curr Osteoporos Rep，2007，5（3）：91－97.

［2］ Glorieux FH，Bishop N，Plotkin H，et al.Cyclic administration of pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta［J］.N Engl J Med，1998，339（8）：947－952.

［3］ Licata AA.Clinical development and therapeutic use of bisphosphonates［J］.Ann Pharmacother，2005，39（4）：668－667.

［4］ Bachrach LK，Ward LM.Clinical review：bisphosphonate use in childhood osteoporosis［J］.Clin Endocrinol Metab，2009，94（2）：400－409.

［5］ 丁真奇，陈卫.钢板加异体骨板治疗脆骨病骨折及骨畸形［J］.临床骨科杂志，2009，12（1）：7－9.