血浆同型半胱氨酸表达水平与血管性痴呆的相关性研究

张晓红 杜双霞 卢波 王沙沙

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由缺血性和(或)出血性脑血管疾病导致脑组织功能作用受到严重损害所引起的痴呆，也是目前惟一可以防治的痴呆，我国VD发病率1.1%～3.0%［1］。近年来，研究结果已证实血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)表达水平增高是心脑血管疾病的独立危险因素，也是导致VD的一个重要危险因素［2］。本研究探讨血浆Hcy表达水平与VD的相关性及其临床意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 VD患者62例和非痴呆脑梗死患者60例均为我院2008年10月至2012年1月住院患者，根据临床症状、体征、影像学检查结果均符合VD和脑梗死相关诊断标准［3，4］。排除甲状腺疾病、糖尿病和抑郁症等疾病引起的痴呆。根据简易智能精神状态检查量表(minimental state examination，MMSE)对VD患者进行认知缺损评分，VD组:男41例，女21例;平均年龄(57±8)岁;认知缺损轻度18例，中度21例，重度23例;非痴呆脑梗死组:男40例，女20例;平均年龄(59±8)岁。同期选择60例门诊正常体检者作为对照组，其中男42例，女18例;平均年龄(58±8)岁。3组性别比、年龄具有均衡性。

1.2 方法 患者及正常体检者在清晨空腹时抽取10 ml肘部静脉血液，离心处理后分离血浆，采用高效液相色谱法在全自动快速免疫分析仪中对3组血浆Hcy表达水平进行检测，操作过程由专人严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，血浆Hcy表达水平比较采用t检验，Hcy表达水平与痴呆程度之间的关系采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血浆Hcy表达水平比较 VD组患者和非痴呆脑梗死组的血浆Hcy表达水平均明显高于对照组(P＜0.05)，而血管性痴呆组患者的血浆Hcy表达水平明显高于非痴呆脑梗死组(P＜0.05)。见表1。

表13组血浆Hcy表达水平比较μmol/L，±s

表13组血浆Hcy表达水平比较μmol/L，±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与非痴呆脑梗死组比较，#P ＜0.05

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2.2 不同程度VD患者血浆Hcy表达水平比较 血浆Hcy表达水平与血管性痴呆的严重程度呈正相关(r=0.315，P＜0.05)。见表 2。

表2 不同程度血管性痴呆患者血浆Hcy表达水平比较μmol/L，±s

表2 不同程度血管性痴呆患者血浆Hcy表达水平比较μmol/L，±s

注:与轻度比较，*P ＜0.05;与中度比较，#P ＜0.05

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3 讨论

VD主要是由于高血压、高血脂和糖尿病等各种基础性疾病引起的动脉粥样硬化，脑血管供血严重不足，进而使得患者脑皮质部位出现明显萎缩和相应传导束遭到严重破坏而产生的皮下痴呆。研究证实，血浆Hcy表达水平的异常增高是脑血管疾病的独立危险因素，可是导致血管性痴呆起病的重要危险因素［5，6］。

Hcy是一种含硫氨基酸物质，也是甲硫氨酸代谢过程中的产物。它可直接性损害脑血管内皮细胞，促进体内氧化低密度脂蛋白的大量形成，引起血小板出现集聚现象，并刺激血管平滑肌细胞的异常增殖，最终导致动脉粥样硬化的发生，成为心脑血管疾病的独立危险因素［7－9］。研究显示，血浆Hcy表达水平过高与患者大脑功能作用出现明显减退有着一定的相关性:Hcy可增强β淀粉样蛋白对神经细胞的毒性作用，通过严重损害脑组织内的微循环状态而对大脑功能作用产生较大的影响，并且Hcy还能直接性毒害患者的大脑皮层神经元［10］。Hcy是甲基循环过程的中间产物，其表达水平明显升高可使得全脑细胞内甲基化反应过程广泛受到抑制，进而对髓鞘磷脂，乙酰胆碱和膜磷脂的代谢过程产生显著的影响，使得依赖蛋氨酸的羧基甲基化反应明显减少，最终影响TAU蛋白的去磷酸化反应过程［10］。有研究认为血浆Hcy表达水平升高引起血管性痴呆疾病的作用机制是其加剧了内皮细胞和神经元的氧化损害程度［11］。也有研究认为，血浆Hcy表达水平升高可对海马神经元DNA修复功能造成损害，并且增强β淀粉样蛋白对海马神经元的毒性作用［12］。

本研究结果证实，血管性痴呆组患者血浆Hcy的表达水平明显高于非痴呆脑梗死组和对照组(P＜0.05)，且不同认知缺损程度的血管性痴呆组之间血浆Hcy表达水平存在明显的差异性(P＜0.05)，血浆Hcy表达水平与血管性痴呆的严重程度呈正相关(r=0.315)。由此可推测血浆Hcy不仅是血管性痴呆的重要危险因素，还与此疾病的临床预后有着密切的相关性，可作为预测及评价血管性痴呆的敏感性指标。

1 Roman G.Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly.Neurol Sci，2002，203:7-10.

2 Ravaglia G，Forti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease.Am J Clin Nutr，2005，82:636-643.

3 钱采韵，吕传真，王新德.血管性痴呆诊断标准草案.中华神经科杂志，2002，35:1-3.

4 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379-380.

5 Ravaglia G，Forti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease.Am J Clin Nutr，2005，82:636-643.

6 Noroozian M，Sina AH，Masoud Rad B，et al.Is hyperhomocysteinemia a risk factor for ischemic stroke?A case control study.Iran J Psychiatry，2008，3:75-78.

7 王芊，华川，郭旭，等.同型半胱氨酸等危险因子与冠心病的相关性分析.临床误诊误治，2012，25:42-44.

8 骆迪，毕齐.血管性认知功能障碍研究进展.中国全科医学，2011，14:4003-4006.

9 Hassan A.Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease，acting viaendothelial dysfunction.Brain，2004，127:212-219.

10 Obeid R，Herrmann W.Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia.FEBS Lett，2006，580:2994-3005.

11 Hankey GJ，Eikelboom JW.Homocysteine and vascular disease.Lancet，1999，354:407-413.

12 Kruman II，Kumaravel TS，Lohani A，et al.Folic acid deficiency and homocysteine impair DNA repair in hippocampal neurons and sensitize them to amyloid toxicity in experimental models of Alzheimers disease.J Neurosci，2002，22:1752-1762.