氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗老年上腹痛综合征临床研究

田晓鹏 李延鑫 黄茜 赵慧敏 薛敏捷

功能性消化不良(FD)是临床上一组最常见的由非器质性病变引起的消化不良症候群，尤其在老年人中发病率很高。资料显示，FD占消化系统疾病患者的30%左右，60岁以上老人中可达40%左右［1］。而上腹痛综合征(EPS)是FD罗马Ⅲ标准中的一个亚型，主要表现为上腹痛和(或)上腹灼热感。本研究选用90例老年EPS患者，分别给予氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑与单用埃索美拉唑治疗，观察2组治疗前后症状的改善情况及精神心理因素的变化，为临床更有效的治疗老年人EPS提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取邢台市人民医院2010年6月至2012年6月消化内科门诊就诊的90例老年(＞60岁)EPS患者，男40例，女50例;平均年龄(70±8)岁，其中治疗组46例，对照组44例。2组性别比、年龄、症状、病程等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选标准 符合以下诊断标准:(1)中等程度以上的上腹部疼痛或烧灼感，每周至少1次;(2)间断性疼痛;(3)不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部;(4)排便或排气后不能缓解;(5)不符合胆囊或Oddi括约肌疾病的诊断标准;诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。所有患者均经腹部超声排除肝、胆、胰腺疾病，经胃镜检查排除消化性溃疡、肿瘤等器质性疾病。

1.3 排除标准 (1)同时符合餐后不适综合征的诊断标准者;(2)对本研究使用药物过敏者;(3)胃镜检查前4周内服用过质子泵抑制剂、铋剂、抗生素及非甾体抗炎药等药物者;(4)胃部手术史者;(5)严重的心、肺、肾脏疾病者。

1.4 治疗方案 对照组埃索美拉唑(商品名:耐信，20 mg/片，阿斯利康制药有限公司)20 mg，1次/d，疗程4周。治疗组在对照组基础上加用氟哌噻吨美利曲辛(商品名，丹麦H.Lundheck A/S.Copenhagen，每片含美利曲辛10 mg和神经阻滞剂氟哌噻吨0.5 mg)，每早及中午各1片。疗程均为4周，记录治疗前后症状变化及不良反应。

1.5 症状评分 记录患者治疗前后上腹痛和上腹灼热感两主要症状，根据症状严重程度及症状出现频率进行评分。症状严重程度评分标准为0、1、2、3分。无症状计0分;患者经提醒方能回忆起有症状计1分;有症状主诉，但不影响日常生活计2分;症状影响日常生活计3分。治疗前后由同一医师对上述症状评分并记录。症状出现频率评分标准按1周内出现的天数计。每一症状的1周内积分等于症状严重程度计分乘以症状频率。1周内症状总积分为各症状积分之和。

1.6 疗效评估 首先计算治疗前后各症状积分和症状总积分;症状积分缓解率计算公式为:症状积分缓解率=(治疗前症状积分－治疗后症状积分)/治疗前症状积分×100%。EPS症状疗效评估:症状总积分下降≥75%为显效;下降50% ～75%(含50%)为有效;下降50%为无效。总有效率=(有效例数+显效病例数)/病例总数×100%。焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)用于评定患者的精神心理因素的变化(焦虑、抑郁情况)，将粗分乘以1.25转换成标准分，以我国常模的上限为界，SAS标准＞50分，表明有焦虑症状;SDS标准＞53分，表面有抑郁症状［2］。

1.7 安全性评价 以药物不良反应作为用药安全性的评价指标。

1.8 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后症状积分变化及总体疗效比较 与治疗前比较，2组主要症状均有所改善，且治疗组上腹痛、上腹烧灼感症状积分下降程度均显著大于对照组(P＜0.05)。治疗组总有效率为91.3%，对照组为77.2%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1、2。

表1老年EPS患者用药前后单项症状积分变化比较±s

表1老年EPS患者用药前后单项症状积分变化比较±s

注:与用药前比较，*P ＜0.01;与用药后对照组比较，#P ＜0.05

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表2 治疗结束时2组疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后SAS及SDS评分变化比较 用药前，2组老年EPS患者SAS和SDS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。用药4周后，治疗组老年EPS患者SAS和SDS评分均较用药前明显下降(P均＜0.01);对照组SAS和SDS评分用药后较用药前降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组SAS及SDS评分用药前后比较±s

表3 2组SAS及SDS评分用药前后比较±s

注:与用药前比较，*P ＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.01

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2.3 2组不良反应比较 2组患者治疗4周后血常规、肝肾功能检测均正常。用药期间2组患者上腹痛和上腹烧灼感症状均无恶化现象。

3 讨论

FD是一常见的消化道症候群，主要表现为上腹部疼痛或烧灼感、餐后上腹部饱胀和早饱感，其患病率随年龄增长而升高［3］。EPS是FD罗马Ⅲ标准中的一个亚型，症状明显而顽固，常严重影响老年患者生活质量，并耗费大量医疗资源。EPS发病机制复杂，研究认为可能与酸暴露、内脏高敏感性、精神心理、胃电节律紊乱等因素有关。过去，EPS治疗多采用抑酸药物，但临床发现，相当部分患者应用抑酸类药物难以改善上腹痛和(或)上腹灼热感等症状，而国内报道，结合长期临床观察，发现这部分患者多伴有神经质、疑病、癔症样表现及焦虑、抑郁等不良情绪反应［4］。

研究证实，精神状态的变化能影响胃黏膜的血流灌注和胃腺体分泌，激动和对抗情绪时交感神经兴奋，胃黏膜血管收缩，胃黏膜缺血缺氧，胃腺体分泌减少，肌肉松弛、运动减弱、胃排空障碍，出现上腹部饱胀不适、反酸、嗳气、恶心、呕吐等消化道症状;反之，消沉失落时副交感神经兴奋，胃酸分泌增多，加重对胃黏膜的损害，出现上腹痛、烧心等表现［5］。路英智等［6］报道FD患者有63.64%符合神经症诊断标准，其中85.71%为抑郁性神经症，而这些患者会在不良情绪影响下产生恶性循环，影响治疗效果，使病情加重［7］。

对老年患者，一方面是对躯体疾病及精神挫折的耐受能力日趋减退，另一方面遭遇各式各样心理刺激的机会越来越多，例如老伴的亡故，子女的分居，地位的改变，经济的困窘，疾病的缠绵等，使老人在患病治疗过程中更加敏感，更容易对治疗产生排斥心理［8］。而老年人长期处在抑郁焦虑情绪中就可能会出现EPS，同时EPS症状亦可以使老年患者产生抑郁焦虑情绪，两者互为因果，交替发生，产生恶性循环使疾病难愈。因此，及早对老年EPS患者进行心理干预及应用抗焦虑抑郁药物辅助治疗，对提高疗效和生活质量有重要意义。

由此我们采用新医疗模式下的个体整体治疗原则，应用抗焦虑抑郁药物氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂埃索美拉唑治疗老年EPS患者并观察其综合疗效。氟哌噻吨美利曲辛含小剂量氟哌噻吨和美利曲辛，氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙多巴胺含量增加，起到抗抑郁、抗焦虑作用。美利曲辛可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙单胺类递质含量而具有抗抑郁作用。疗效相加，而不良反应相互拮抗，减少锥体外系症状和抗胆碱能不良反应的发生，不良反应轻微。质子泵抑制剂能阻断胃酸分泌的最终步骤，诸多研究证实质子泵抑制剂能缓解FD上腹疼痛、上腹烧灼感、上腹不适等临床症状［9］。本研究结果显示，2组患者单项症状积分均较治疗前明显降低，提示抑酸药物对老年人EPS有一定治疗作用。同时，治疗组单项症状积分下降程度明显优于对照组(P＜0.05)，其总有效率也明显高于对照组(P＜0.05)，而在对比治疗前后情绪障碍评分方面提示治疗组SAS和SDS评分均较用药前明显下降(P＜0.01)，但对照组较用药前差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可得出氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗老年EPS效果更好，不仅能有效改善患者上腹痛及上腹烧灼感的临床症状，而且还能改善EPS患者的焦虑、抑郁状态，而不良反应无显著性差异(P＞0.05)。

随着人口平均寿命的延长，我国已进入老龄化社会。据统计，我国60岁以上人口已达1.34亿，占总人口的10.2%，而且老年人所占人口比重还在逐年增加。如何改善老年人健康状况，提高老年人的生活质量已成为当今社会发展的严峻问题。本研究中，我们通过应用黛力新联合抑酸药治疗老年EPS可发挥多靶点、多成分协同作用的优势，迅速缓解老年EPS的临床症状，显著提高疗效，且在临床应用中未发现肝肾功能损害等严重不良反应，值得临床推广应用。

1 陈学志.老年人功能性消化不良.华中西医学杂志，2008，6:47.

2 Bennett EJ，Evans P，Scott AM，et al.Psychological and sex features of delayed gut transit in functional gastrointestinal disorders.Gut，2000，46:83-85.

3 陈曼湖，钟碧慧，李初俊，等.广东城镇居民消化不良的流行病学调查.中华内科杂志，1998，37:322-314.

4 夏志伟，段卓洋，张莉，等.精神心理因素与不同亚型胃食管反流病的相关性研究.中华消化杂志，2007，27:447.

5 廖少玲，文若兰，赖敏贞.心理社会因素对功能性消化不良患者的影响.中华护理杂志，2004，39:307.

6 路英智，张勤锋，田明萍.33例功能性消化不良的心理检测和治疗.中国行为医学科学，2000，9:334-335.

7 马艳梅.护理干预对功能性消化不良患者不良情绪的影响.河北医药，2012，34:1575-1576.

8 张瑞丽，章稼主编.老年护理.第2版.北京:高等教育出版社，2011.21-32.

9 Ford AC，Moayyeedi P.Managing dyspepsia.Curr Gastroenterol Rep，2009，11:288.