注射用香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察

冯桂阳

【摘要】 目的：观察注射用香菇多糖对恶性胸水的治疗效果及其不良反应。方法：随机将46例恶性胸水患者分为香菇多糖治疗组及顺铂对照组，两组均在注药前1天，注药后第7天查血常规、肝功能、肾功能。结果：治疗组显效4例，有效12例，总有效率69.5%；对照组显效3例，有效10例，总有效率56.5%。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：注射用香菇多糖胸腔内注入对恶性胸水有较好疗效且不良反应少。

【关键词】 注射用香菇多糖； 顺铂； 恶性胸水

恶性胸水是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤的胸水，是晚期恶性肿瘤的常见并发症，导致恶性胸水的病因肺癌最常见，乳腺癌居第二位，再次是淋巴瘤，卵巢癌及胃肠道肿瘤也可引起恶性胸水，但较少见，还有少数恶性胸水找不到原发肿瘤灶，其特点为胸水量大，生长迅速，难以控制。大量的胸水会严重影响患者的呼吸、循环功能及生活质量、生存期限，治疗较为困难，预后较差。2008年7月-2012年1月对住院恶性胸水46例患者分别行注射用香菇多糖和顺铂胸腔内注入治疗并配合静脉化疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例恶性胸水均为病理或细胞学证实的恶性肿瘤患者（男26例，女20例，年龄36～71岁，平均46.8岁），预计生存期大于3个月，46例生活质量根据Karnofsky标准为60～70分，平均为64分。随机分为香菇多糖治疗组23例和顺铂对照组23例。治疗组中21例肺癌（腺癌13例、鳞癌6例、小细胞癌2例），乳腺癌1例，恶性胸膜间皮瘤1例；大量胸水19例，中等量胸水4例（均经胸部B超和胸部X线证实）；引流出的胸水18例为血性胸水，5例为淡黄绿色胸水。对照组中22例为肺癌（腺癌15例、鳞癌3例、小细胞癌4例），恶性淋巴瘤1例；大量胸水20例，中等量胸水3例（均经胸部B超和胸部X线证实）；引流出的胸水20例为血性胸水，3例为淡黄绿色胸水。

1.2 方法 治疗组：用中心静脉管将胸水分次引流尽后，并复查胸部B超证实，将香菇多糖6 mg加生理盐水30 ml经中心静脉管注入胸腔，注药后让患者每15分钟变换体位1次，共8次，使药物与胸膜广泛接触。对照组用顺铂60 mg（用生理盐水40 ml稀释）注入胸腔，具体方法同治疗组。两组均在治疗前1天，治疗后第7天查血常规、肝功能、肾功能，治疗后第7天复查血常规、肝、肾功能后开始静脉化疗。

1.3 疗效评定 治疗后，经胸部X线和胸部超声复查对照，胸水消失持续4周以上为显效，胸液减少1/2以上持续4周为有效，胸液减少<1/2或增加为无效。

1.4 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组显效4例、有效12例，无效7例，总有效率69.5%。对照组显效3例，有效10例，无效10例，总有效率56.5%。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不良反应 治疗组表现为胸痛8例（34.7%），发热11例（47.8%），无恶心、呕吐病例。对照组表现为恶心13例（56.5%），呕吐7例（30.4%），发热10例（43.4%），胸痛4例（17.3%）。两组肝功能、肾功能治疗前后比较变化不大，治疗组白细胞无明显变化，对照组白细胞有轻微下降。

3 讨论

恶性胸水是恶性肿瘤转移侵犯胸膜引起的晚期常见并发症之一，大多数为血性胸水，严重影响患者的生活质量，因此有效控制胸水可提高患者生活质量，胸腔给药主要能使胸膜粘连、肥厚、降低通透性，减少胸水渗出；同时通过化疗药物及免疫抑制剂的应用对肿瘤细胞产生细胞毒作用，达到对胸水的控制[1]。

香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，香菇的主要成分是多糖类和不饱和脂肪酸，还含有大量的可转变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，香菇还含有双链核糖核酸，能诱导产生干扰素，具有抗病毒能力[2]。经热水提取的香菇多糖可调节人体内有免疫功能的T细胞活性，是具有免疫调节作用的抗肿瘤辅助药物，其无直接细胞毒作用，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性，增加LNK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）的产生，活化巨噬细胞，激活肿瘤坏死因子的产生及机体依赖巨噬细胞毒性作用（ADCC）间接起到杀灭肿瘤细胞的作用。动物试验显示，本品对动物肿瘤（如S-180肉瘤及EC实体瘤）有一定抑制作用。国外研究证实，香菇多糖局部给药可促进肿瘤组织内免疫细胞功能，肿瘤特异性的杀伤性T淋巴细胞诱导增强，同时兼有促进局部产生化学性胸膜炎，使胸膜粘连、胸膜腔闭塞的作用[3]。国内亦有作者将其单独用于恶性胸腹腔积液的治疗，取得了70%的总有效率，且无明显毒副作用[4]。香菇多糖与化疗药物联合应用能改变药物的敏感性，协同控制恶性胸水的渗出，赵军[5]应用香菇多糖联合奥沙利铂治疗恶性胸腔积液，亦达到71.43%的总有效率，但仍有较高的毒副作用，应严格控制适应人群。

胸腔注入香菇多糖主要不良反应是发热、胸痛，经药物对症治疗3 d左右均能缓解，且无白细胞减少及肝、肾功能损害，因此香菇多糖胸腔灌注是一安全、有效的治疗恶性胸水的方法，可以在临床推广应用。

参考文献

[1] 徐汉毅.顺铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液45例观察[J].医师进修杂志，2003，26（6）：17.

[2] 丛阳，黄敏.香菇多糖抗肿瘤的基础研究及临床应用进展[J].大连医科大学学报，2010，32（4）：465-469.

[3] Oka M， Yoshino S， Hazama S， et al. Immunological analysis and clinical effects of intraabdominal and intrapleural injection of lentinan for malignant ascites and pleural effusion[J]. Biotherapy，1992，5（2）：107.

[4] 毕国斌，王子安，赵福友，等.闭式引流及香菇多糖腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液临床观察[J].蚌埠医学院学报，2009，34（4）：305-306.

[5] 赵军.香菇多糖联合奥沙利铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].实用医学杂志，2010，26（14）：2631-2633.

（收稿日期：2012-09-14） （本文编辑：王宇）