培美曲塞治疗晚期肺癌临床分析

李君旺 赵剑

肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，近年在我国的发病率及病死率逐渐增加。在所有肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%[1]，其恶性程度较高，5年生存率不到15%。临床中NSCLC一线治疗失败以后，常常需要继续二线治疗[2]。而作为一种多靶点的叶酸拮抗剂，培美曲塞于2004年8月被FDA批准可作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗药物[3]。我院对36 例复发性晚期非小细胞肺癌患者应用培美曲塞治疗，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组36 例患者为我院2010年2月-2012年5月收治，均经过病理学和细胞学证实为晚期复发性的非小细胞肺癌，曾行一线治疗但失败。36 例患者中男20 例，女16 例；年龄45～78 岁，平均年龄（60.4±6.1）岁；31 例为腺癌，3 例为腺鳞癌，2 例为肺泡细胞癌；患者均有可测量的临床观察指标，KPS评分为70～90 分。

1.2 治疗方法 单药方案：培美曲塞500 mg/m2，第1 天静脉滴注，3 周为1 个周期。联合用药方案：培美曲塞500 mg/m2第1 天联合卡铂300 mg/m2第1 天，或培美曲塞500 mg/m2第1 天联合顺铂25 mg/m2第1～3 天，3 周为1 个周期。36 例患者中28 例接受联合用药方案，8 例接受单药方案。所有患者化疗前1 周口服叶酸400 μg/d，直至化疗结束；化疗前1 周同时肌内注射维生素B121000 μg，每9 周肌内注射1 次；化疗前1 天、当天及第2 天患者口服地塞米松4.5 mg，2 次/d。

1.3 疗效及不良反应评估 治疗效果评定参照WHO实体瘤近期疗效标准[3]，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）及病情进展（PD）4 个标准，CR+PR为客观有效，CR+PR+SD为疾病控制。不良反应的评价参照WHO关于抗癌药物不良反应的规定标准[3]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0 数据包进行数据处理检验方法采取Fisher精确检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 36 例患者总共进行88 周期的治疗，周期数为1～6 个周期。36 例患者中，CR 0 例，PR 5 例（13.9%），SD 19 例(52.8%)，PD 12 例(33.3%)，客观有效率13.9%，疾病控制率66.7%。8 例单药患者中，CR 0 例，PR 1 例，SD 5 例，PD 2例；28 例联合用药患者中，CR 0 例，PR 3 例，SD 17 例，PD 8 例。经过Fisher检验显示单药或联合用药患者在治疗效果方面差异无统计学意义。

2.2 不良反应 不良反应主要为I～II度骨髓抑制及胃肠道反应，经过处理后均能够短期内恢复正常，未发现严重肝肾功能损伤，患者均能够耐受不良反应。

3 讨论

培美曲塞是一种新型的多靶点叶酸拮抗药物，主要通过抑制细胞复制中叶酸代谢过程来发挥抗肿瘤作用。药理实验证明，培美曲塞对腺苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶有着明显的抑制作用，减少嘌呤及胸腺嘧啶核苷的生物合成，使肿瘤细胞的DNA及RNA的合成受到影响，肿瘤细胞增殖停滞在S期，从而抑制肿瘤的生长[4]。而该药的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道不适及转氨酶升高，患者化疗时同时应用叶酸及VB类药物能够大大减少不良反应的发生。Hanna等进行的临床研究证明培美曲塞对于肺癌患者的疗效与经典二线治疗药物多西紫杉醇相似，但是不良反应明显小于后者，易被患者耐受[2]。NCCN的2006年治疗指南中推荐应用培美曲塞进行晚期NSCLC的二期治疗。另Sun等发现培美曲塞不仅可用于二线治疗，还适用于进展期NSCLC的三线治疗[5-6]。本研究中培美曲塞治疗有效率为13.9%，疾病控制率66.7%，与文献报道一致[7-8]。且患者化疗同时口服叶酸、肌内注射维生素B12、口服地塞米松，化疗过程中不良反应较轻微，经过处理后均于短期内恢复正常。

综上所述，培美曲塞对于复发性晚期非小细胞肺癌有较好的治疗效果，能够延长患者生存时间，且不良反应可以耐受，可作为理想的二线甚至三线化疗药物。

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