1例甲亢患者使用G-CSF相关不良事件的病例分析

吴玲 孙秉香

（兰州市城关区人民医院药械科，甘肃 兰州 730030）

1例甲亢患者使用G-CSF相关不良事件的病例分析

吴玲 孙秉香

（兰州市城关区人民医院药械科，甘肃 兰州 730030）

通过临床药师对1例甲状腺功能亢进症患者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）相关不良事件进行了分析，体现了临床药师对促进合理用药，预防或减少药品不良反应（ADR）的发生，保护患者用药安全发挥着积极的作用。

甲状腺功能亢进症；粒细胞集落刺激因子；不良事件

药物不良事件（adverse drug event，ADE）是指使用某种药物而出现的任何不利的临床事件（包括偶然事件），该事件与药物治疗本身无须有确切的因果关系[1]。它包含由可疑药物引起的不良反应（ADR），也包含临床新出现的各种偶然事件及不良损害（例如在使用某种药物期间出现的病情的恶化、并发症、就诊或住院以及化验结果异常等）。药师在临床工作中除了完成ADR的监测工作，也应对其他ADE可能对患者造成的损害保持高度的警惕，适时开展药学监护。本病例为1例甲状腺功能亢进症患者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）过程中出现剧烈头痛，临床药师在药学监护中适时提出干预意见，保障了治疗顺利进行。

1 病例资料

患者，女，25岁，乏力、心慌、消瘦2年。患者于入院前 2年妊娠时出现多汗、手抖、乏力、心慌、消瘦、情绪激动，本院以“甲状腺功能亢进症”收住入院进行第1次治疗，症状控制后出院，医嘱：口服，丙基硫氧嘧啶、左旋甲状腺素钠（优甲乐）、利血生和维生素 B4等，定期在本院门诊复查。于2012年3月26日门诊复查结果：体温（T）：36.4℃，脉搏（P）：78次 /min，呼吸（R）：20次 /min，血压（BP）：100/60 mmHg,甲状腺Ⅲ度肿

大，质软，无压痛，未及杂音及震颤；双上肢平伸震颤，双下肢轻度水肿，其他详细结果见表1。

表1 门诊复查结果

从表1门诊复查结果分析后，门诊又以“甲状腺功能亢进症；粒细胞减少症”第2次收住入院。

2 临床药师与医师协同治疗经过

详见表2。

表2 住院期间检查结果

3 分析与讨论

3.1 甲状腺功能亢进症对各系统的损害

甲状腺功能亢进症是由多种病因导致体内甲状腺激素分泌过多而引起的甲状腺毒症，以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。可以对患者的多系统造成损害。

3.1.1 常见的系统损害表现在以下几个方面 ①对造血系统的损害：会导致 WBC减少、贫血、PLT减少等；②导致肌无力、肌肉萎缩等并发症；③对心血管系统的损害：导致心动过速、心律失常（如早搏、房颤等）、血压升高、心脏增大、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死等甲状腺功能亢进症性心脏病。甲状腺功能亢进症的病程越长，甲状腺功能亢进症性心脏病发生的可能性越高，且甲状腺功能亢进症治愈后甲状腺功能亢进症性心脏病需更长的时间才能恢复，个别患者甚至不能恢复正常。④对消化系统的损害：会导致肝脏功能受损、肝细胞坏死变性、氨基转移酶升高、肝肿大、胆汁淤积性黄疸、胃肠功能紊乱、极度消瘦等并发症。轻度甲状腺功能亢进症影响患者学习、工作和生活，严重的可引起甲状腺危象，全身衰竭等严重后果，甚至死亡。临床医生对甲状腺功能亢进症患者应进行积极的治疗。第7版《中国甲状腺疾病防治指南》指出甲状腺功能亢进症的一般治疗包括休息，补充足够热量和营养（包括糖、蛋白质和B族维生素）。

3.1.2 临床治疗甲状腺功能亢进症主要采用以下3种方式 ①抗甲状腺药物；②131碘治疗；③甲状腺次全切除手术。本例患者肝损害伴WBC减

少，诊断依据《中国国家处方集》[2]，外周血 WBC计数低于4×109/L，称WBC减少症，N的绝对值低于 1.5×109/L，称为粒细胞减少症，当 N低于0.5×109/L，称粒细胞缺乏症。N减至 1×109/L，WBC数减至2×109/L以下时为使用G-CSF的指征。该患者没有达到使用G-CSF的指征，而且仅使用1次WBC就超过了正常值，说明该患者不应使用G-CSF，用口服升高WBC药物即可。

3.2 临床上PLT减少的可能原因

3.2.1 PLT生产减少 ①特发性PLT减少性紫癜、慢性再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合症；②感染；③放、化疗后引起PLT生成减少。

3.2.2 PLT破坏增多 ①自身免疫性疾病引起：如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、甲状腺功能亢进症等；②人类免疫缺陷病毒（HIV）；③药物性PLT减少症：某些抗生素、解热镇痛药、抗甲状腺药等。使用激素如强的松治疗往往起效较快。

3.2.3 血栓性PLT减少性紫癜（TTP） 一种较少见的弥散性微血管血栓-出血综合征。临床以PLT减少性紫癜，微血管病性溶血、神经精神症状、肾损害和发热典型五联征表现为特征。

3.2.4 PLT分布异常引起PLT生成减少 如脾功能亢进、肝硬化等。

本文病例患者的PLT减少主要考虑由患者本身的疾病甲状腺功能亢进症和治疗甲状腺功能亢进症所服用的药物引起。建议医师治疗甲状腺功能亢进症的同时关注患者血象的变化，进行病因和对症治疗。

4 总结与体会

粒细胞减少或粒细胞缺乏症是抗甲状腺药物最严重的副作用之一,常常导致患者出现严重的感染,重者可致患者死亡。临床上治疗WBC减少的药物有重组人 G-CSF、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肌苷等，自身免疫性粒细胞减少症和免疫介导机制所致的粒细胞减少可用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。G-CSF是一种重要的造血生长因子，通过复杂的信息传导系统，主要作用于粒细胞系的造血祖细胞,诱导其分化、成熟，同时具有激活成熟N的功能。特异地调节粒系细胞的增殖、分化和自骨髓的释放，使N从血管周围间隙向血管内转移，并增强N的趋化活性，从而增强了WBC的作用[3]。其ADR集中在骨痛、肌肉酸痛、头痛、乏力、WBC增多等方面[4]。抗甲状腺药物的 ADR头痛、眩晕、关节痛也比较常见。患者原先使用抗甲状腺药物没有头痛反应，使用 G-CSF后有头痛反应，停止使用后头痛症状缓解，再次使用，再次头痛，按照 ADR因果关系判断的5项原则，符合3项判断条件，即：①存在合理的时间关系；②该反应具有发生的理论和实验基础；③患者停药后相关反应减轻直至消失，患者头痛不已与使用 G-CSF的关系密切。本例患者使用G-CSF属于无指征用药，故应及时停止使用。强的松属于中效糖皮质激素类药物，免疫抑制治疗，可以减少因使用丙基硫氧嘧啶造成 WBC的减少和肝功能的损害，本例患者小剂量、短期使用是合理的。

患者在治疗过程中的任何异常临床表现和实验室检查指标都可能与药物治疗有关，临床药师在参与临床治疗的过程中，既能协助医生把握主要治疗原则，同时也能善于注重细节的观察和分析，从中发现许多药物相关性问题。这不仅仅包括ADE的发现与报告，更重要的是帮助患者解决许多关乎药物治疗、生活质量以及用药依从性等方面的关键问题，发挥临床药学的专业作用。

[1] 药物流行病学系列名词解释（3）[J].药物流行病学杂志，2003，12（1）：49.

[2] 《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集（化学药品与生物制品卷）[M].北京：人民军医出版社，2010：314.

[3] 樊娟，徐健，徐功立，等.粒细胞集落刺激因子受体检测及其临床意义[J].中国免疫学杂志，2002，18（4）：281-283.

[4] 李舜，郭益静，陈力，等.重组人粒细胞集落刺激因子不良反应的文献分析[J].中南药学，2011，9（12）：932-936.

Case Analysis of the Adverse Drug Event Related with G-CSF Used in A Patient with Hyperthyroidism

Wu Ling，Sun Bingxiang （Drug and Equipment Department of the People’s Hospital of Chengguan District of Lanzhou City，Gansu Lanzhou 730030，China）

In this paper the G-CSF-related adverse event was analyzed by clinical pharmacist which happened in a patient with hyperthyroidism after use of this medicine.The active role of clinical pharmacist was proved for promoting rational use of medicines，prevention and reducing the occurrence of ADRs and ensuring the safety of medication in patients.

Hyperthyroidism；Granulocyte Colony-stimulating Factor（G-CSF）；Adverse Event

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.12.009

2012-12-30）

吴玲，女，副主任药师。研究方向：内分泌专业临床药学研究。通讯作者E-mail：wulingjingjing@163.com