抗抑郁剂所致多汗症的研究现状

孙振晓 于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂 276005）

抗抑郁剂所致多汗症的研究现状

孙振晓 于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂 276005）

多汗症是抗抑郁剂的常见不良反应，其发生机制涉及交感神经系统的激活作用，对下丘脑的作用及α肾上腺素受体系统及β肾上腺素受体系统的平衡破坏等多个方面。抗抑郁剂所致多汗症的处理应遵循个体化的原则，可以考虑减少抗抑郁剂的剂量或停药，或更换另一种抗抑郁剂，必要时加用其他药物治疗。

抗抑郁剂；副作用；多汗症；发病机制和治疗

多汗症是抗抑郁剂治疗常见的不良反应，它可影响患者的生活质量，导致患者对药物治疗的依从性差，从而影响治疗效果。为了提高临床医生的认识，本文对抗抑郁剂所致多汗症的研究现状作一综述。

1 多汗症的定义

多汗症是由于交感神经过度兴奋引起汗腺过多分泌的一种疾病，以机体过度出汗为临床特征。根据起病原因可分为原发性多汗症和继发性多汗症；依据发病范围可分为全身性多汗症和局部性多汗症。抗抑郁剂所致多汗症属于继发性多汗症。

2 抗抑郁剂所致多汗症的发生率

小样本的临床试验发现，米帕明导致多汗症的发生率高达40%，帕罗西汀为33%[1]。Trindade E等[2]对 84项三环类抗抑郁剂（TCA）与选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）随机对照研究的综合分析发现，27项报告有多汗症，TCA组多汗症的发生率为 14%，SSRIs组为 10%。Brunton S等[3]对应用度洛西汀治疗的 52项安慰剂对照试验的综合分析显示，17 822例患者（度洛西汀组10 326例，安慰剂组7 496例）中，度洛西汀组多汗症的发生率为5.6%，而安慰剂组发生

率为1.3%。度洛西汀120 mg/d时多汗症的发生率最高，多汗症状大多为轻到中度，大多发生在治疗早期（早在第1周）。接受度洛西汀治疗的女性患者（8 237例）多汗症的发生率为5.3%，男性患者（2 053例）多汗症的发生率为 6.6%，两者无显著差异。不同抗抑郁剂所致多汗症的发生率见表1[3-5]。发生率较高的药物依次为：安非他酮速释剂（22.3%）、文拉法辛缓释剂（14%）、文拉法辛速释剂（12%）、西酞普兰（11%）、帕罗西汀（9%～14%）、吗氯贝胺（8.3%）、氟西汀（8%），详见下表。

表1 不同抗抑郁剂所致多汗症的发生率

3 抗抑郁剂所致多汗症的发病机制

出汗是由于热刺激使下丘脑引发的交感神经反应，来自下丘脑的冲动通过交感神经通路传到脊髓，然后下传到皮肤。除手、足部的大汗腺外，汗腺仅受胆碱能神经纤维支配，但汗腺可接受血液循环中肾上腺素神经递质的刺激导致出汗[4]。

抗抑郁剂所致多汗症的发病机制尚未阐明，可能涉及对交感神经系统的激活作用，对下丘脑的作用及α肾上腺素能受体系统与β肾上腺素能受体系统的平衡遭到破坏等[4]。

众所周知，NA有刺激汗腺分泌的作用，但与NA再摄取抑制作用无关的抗抑郁剂也可引起多汗症。也可能涉及5-HT系统。临床观察发现，在服用主要对NA或对5-HT有再摄取抑制作用的药物患者均可引起多汗症。叔胺类TCA，如阿米替林，氯米帕明及米帕明，主要抑制5-HT再摄取，抑制NA再摄取的程度小。仲胺类TCA，如地昔帕明、去甲替林，主要抑制NA再摄取，而抑制5-HT再摄取的程度小，两者都可以引起多汗。文拉法辛对NA和5-HT均有明显的再摄取抑制作用，对多巴胺具有较小的抑制作用。除帕罗西汀外，SSRIs对5-HT的再摄取抑制作用明显，而对NA再摄取抑制作用轻微。

与此相矛盾的是，抗抑郁剂可用于治疗绝经期或乳癌治疗后由于雌激素撤退而引起的潮热[6]。文拉法辛、帕罗西汀控释剂及氟西汀均有治疗潮热的报道，其作用机制未明，可能与下丘脑室旁核5-HT1A受体及5-HT2A受体水平的平衡作用有关[4]。

4 抗抑郁剂所致多汗症的治疗

抗抑郁剂所致多汗症的处理应遵循个体化原则，可以考虑减少抗抑郁剂的剂量或停药，或更换另一种抗抑郁剂，必要时加用其他药物治疗。

4.1 减少剂量或停药

有关文拉法辛缓释剂导致多汗症的病例报道较多，显示多汗症的发生为剂量依赖性，减少其剂量或停药后多汗症状可获得改善或消失[4]。Schwartz TL[7]报告2例文拉法辛缓释剂所致多汗症，1例为76岁女性，225 mg/d，出汗逐渐增多，夜间大量出汗，在治疗14周时，出现皮肤瘙痒，不伴皮疹，剂量在2周内减至75 mg/d，抗抑郁效应仍保持，多汗及皮肤瘙痒缓解。另1例为75岁女性，75 mg/d，9周后出现白天及夜间大量出汗，停用后，多汗症状在几天内缓解。

4.2 药物治疗

4.2.1 苯托品 系一种抗胆碱能药，由于汗腺受胆碱能神经纤维支配，苯托品可通过对汗腺刺激的直接抑制作用改善出汗症状[4]。Garber A等[8]报道1例 48岁女性患者在服用文拉法辛75 mg，2次/d时，每天出现多次潮热症状，感到全身潮热，头颈部出汗，当剂量增至 75 mg，3次 /d时，

出汗加重。由于社交尴尬自行停药。后来在复用文拉法辛 75 mg，2次 /d的同时，加用苯托品0.5 mg，2次/d时，未再出现多汗症状。文拉法辛剂量增至75 mg，3次/d时，亦未出现多汗症状复发。Pierre JM等[9]报道1例28岁女性患者在服用文拉法辛后出现夜间多汗，通过临床验证发现在剂量＞150 mg/d时出现多汗。3次将文拉法辛增至 150 mg，2次/d，每次均出现夜间多汗，加用苯托品0.5 mg睡前服用后，多汗症状缓解。停用苯托品后，又出现夜间出汗，复用苯托品后夜间出汗又消失。

4.2.2 赛庚啶 系一种乙酰胆碱、5-HT及组胺拮抗剂[4]。Ashton AK等[10]应用赛庚啶治疗5例抗抑郁剂所致多汗有效。患者年龄32～65岁，男性3例，女性2例，服用氟西汀 40 mg，2次/d的1例；西酞普兰60 mg，睡前服的1例；帕罗西汀30 mg睡前服的 1例；文拉法辛 375 mg/d的1例；文拉法辛缓释剂300 mg/d的1例。当应用赛庚啶4 mg睡前服用或4 mg，2次/d，所有患者在 7～12个月治疗期间，多汗症状均消失。有1例患者在停用赛庚啶2天后，多汗症状再现。

4.2.3 奥昔布宁 系一种具有抗胆碱能特性的药物。Ghaleiha A等[11]将140例应用舍曲林治疗出现多汗症的患者随机分为奥昔布宁组及安慰剂组，奥昔布宁剂量 5 mg/d，在治疗开始时及 2周后进行出汗症状的问卷评定，结果发现奥昔布宁组出汗症状明显减少，与安慰剂组比较差异有显著性，而且发现女性患者疗效较好。

4.2.4 可乐定 系一种中枢突触前α受体激动剂，可减少来自大脑的交感神经冲动下传，用于抗抑郁剂所致多汗症的治疗。Feder R[12]报道应用可乐定治疗2例阿米替林及SSRIs所致多汗有效。

4.2.5 β受体阻滞剂 有关 β受体拮抗剂的治疗效果差异较大。1例抗抑郁剂所致多汗症患者在非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔）加量后症状恶化[13]。另 1例患者应用选择性 β1受体阻滞剂（阿替洛尔）治疗无效[12]。1例患者在非选择性 β受体阻滞剂减量及应用 α1受体阻滞剂 （拉贝洛尔）治疗后多汗症状改善[14]。由于阿替洛尔主要作用于心脏的β1受体，因而对抗抑郁剂所致多汗症无效。而非选择性β受体拮抗剂主要作用于外周NA及肾上腺素，可使多汗症状改善或无效[4]。

4.2.6 米氮平 具有特殊的5-HT能拮抗特性，可治疗SSRIs所致多汗。Buecking A等[15]报道1例由艾司西酞普兰所致的多汗，加用米氮平治疗后，出汗减少，而且疗效为剂量依赖性。

4.2.7 阿立哌唑 Lu BY等[16]报道抗抑郁剂所致多汗症应用阿立哌唑治疗后减轻。

4.3 中药治疗

中医认为抗抑郁药物所致的多汗属自汗范畴，由于抗抑郁药物治疗周期较长，久用而致气化失职，水湿运化失常，易耗劫阴津，阻滞气机。自汗乃自身无热感，而白昼时汗出，动辄益甚者，多由于阴阳失调，腠理不固所致；而寐中汗出，醒来自止者，称为盗汗。玉屏风散出自《究原方》，由黄芪、白术、防风 3味药物组成，功能益气固表止汗；黄芪甘温，既可补脾肺之气，又可固表止汗，白术健脾益气，加强黄芪益气固表之力，佐以防风，散风御邪[17]。郭光全等[18]将80例SSRIs所致多汗症随机分为两组，分别使用玉屏风颗粒和谷维素治疗8周，结果发现玉屏风颗粒和谷维素有效率分别为92.5%和47.5%，玉屏风颗粒的疗效显著优于谷维素。

5 结语

近年来，不少研究者开始尝试应用多种药物治疗抗抑郁剂所致多汗症，并取得了一定的治疗效果。但这方面的研究尚处于开始阶段，多数为开放性研究，没有设立对照组，有些仅为病案报道，因此，研究结果还需要通过更多的前瞻、随机、双盲、对照和大样本研究的验证。今后若能在实践中进一步验证其疗效，则有可能为抗抑郁剂所致多汗症的治疗提供新的手段。

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Current Status of the Research on Antidepressant-induced Sweating

Sun Zhenxiao，Yu Xiangfen （Department of Psychiatry of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China）

Ephidrosis is a common adverse effect of antidepressant.Its mechanism involves the activation of the sympathetic nervous system，action on the hypothalamus，and the disruption of a balance between the α-and β-adrenergic receptor systems.The treatment of antidepressant-induced sweating should follow the principle of case by case basis.Consideration should be given to reducing dose of antidepressant or discontinuation of the medication，or the replacement of another antidepressant.If necessary，other drugs should be added in the treatment.

Antidepressant；Adverse Effects；Ephidrosis；Pathogenesis and Therapy

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.12.007

2012-10-17）

孙振晓，男，主任医师。研究方向：临床精神医学。通讯作者E-mail：szx.ywk@163.com