2型糖尿病患者血小板平均体积变化及其意义

李金密，陈开春，陈 伟，张可珺，邓少丽

（第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042）

血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）是血球仪常规检测参数，表示血小板的平均体积［1］。基础研究的结果表明，MPV增高意味着血小板活化，容易发生血栓性疾病［2］。临床研究也发现，MPV是急性心肌梗死的独立危险因子［3-4］；且其与心肌梗死的预后密切相关［5］；MPV还是缺血性脑血管病的独立危险因子［6］；且与脑血管病的预后密切相关［7］。在研究糖尿病患者血小板功能的过程中，也有较多的研究发现不论是糖尿病患者还是处于糖尿病前期状态（prediabetic state）的人群MPV均升高［8-10］。但对于糖尿病患者MPV升高的临床意义研究较少。本研究以2型糖尿病为研究对象，通过病例对照研究，收集2型糖尿病患者的血脂、血压、并发症情况等，分析MPV在2型糖尿病患者中的变化及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从本院病历库中筛选2007年1月至2009年1月住院部以及门诊收治（诊）的2型糖尿病患者资料，2型糖尿病的诊断参照1999年WHO标准。排除标准为：（1）恶性肿瘤患者；（2）患有血液系统疾病者；（3）最近1个月以内有服用阿司匹林等抗血小板药物病史者；（4）资料严重不全的患者；（5）最近1个月服用过降糖药的患者。符合入选标准的患者235例（糖尿病组），男130例，女105例；年龄（65.33±8.24）岁，糖尿病病史（4.32±2.34）年。糖尿病组再根据糖尿病患者有无并发症分为并发症组和无并发症组。同时从同期本院健康体检者中按照年龄相似、性别相同的标准筛选出235例为对照组，男130例，女105例；年龄（65.54±8.76）岁，与2型糖尿病患者进行1∶1配对比较。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测标本的采集与分析 所有受试者均空腹8 h以上，采集静脉血2mL EDTA-K2抗凝，用于血常规检测；同时采集静脉血4mL于促凝管中，行血糖、血脂等项目检测，1mL于肝素抗凝管中，行糖化血红蛋白检测。所有检测均在标本采集后2h以内完成，操作过程严格按照《全国临床检验操作规程（第3版）》以及本科室SOP文件执行［11］。血常规检测仪器为Sysmex XE-2100，血脂的检测由Beckman LX20仪器完成，24h尿液微量清蛋白的检测仪器采用Beckman Im-mage，换算为μg／min。以上仪器所用试剂均为原装进口配套试剂。

1.2.2 糖尿病并发症的判断 为研究MPV改变是否与糖尿病并发症有关，本研究将患者并发症一并纳入分析研究。根据糖尿病患者有无并发症分为并发症组和无并发症组，以清蛋白排泄率20μg／min为界［12］，判断糖尿病组患者累及肾脏（≥20 μg／min）和未累及肾脏（＜20μg／min）。视网膜病变的诊断标准参考1984年全国第三届眼科学术会议指定的分期标准进行。

1.2.3 其他检查 高血压的诊断依据为中国高血压防治指南（2005年修订版）。高血脂的诊断参考1997年制订的血脂异常防治建议，总胆固醇（TC）≥5.72mmol／L和（或）三酰甘油（TG）≥1.70mmol／L者为高脂血症。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS11.0软件进行统计分析。组间实验室指标的比较，符合正态分布的采用配对t检验或两独立样本t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验，并采用spearman秩相关分析MPV与空腹血糖、糖化血红蛋白之间的相关性。采用Logistic回归分析高血压、糖尿病、高血脂与MPV增高（大于参考范围上限10.5fl）的关系。检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 糖尿病组与对照组相关指标比较 糖尿病组与对照组在红细胞平均体积（MCV）、血红蛋白浓度（Hb）以及血小板计数（PLT）方面差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病组 MPV明显高于对照组，且血小板体积分布较对照组更为不规则，糖尿病组的MPV和血小板体积分布宽度（PDW）与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 糖尿病并发症与MPV的关系 糖尿病患者合并高血压、血脂异常、糖尿病肾病以及视网膜改变等，都会导致MPV增高。糖尿病患者并发症组与无并发症组的MPV比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 MPV与空腹血糖及糖化血红蛋白之间的关系 MPV与空腹血糖及糖化血红蛋白之间存在较弱的相关关系，见表3。

表1 两组相关指标比较（±s）

表1 两组相关指标比较（±s）

组别 n MCV（fl） Hb（g／L） PLT（×109／L） MPV（fl） PDW（fl）糖尿病组 235 90.43±5.31 137.14±13.23 217.98±50.73 9.43±1.82 16.83±0.77对照组 235 90.68±5.12 139.22±11.37 227.24±46.34 8.21±1.34 16.22±0.64 P 0.922 0.843 0.756 0.008 0.033

表2 2型糖尿病患者并发症组与无并发症组MPV比较（±s）

表2 2型糖尿病患者并发症组与无并发症组MPV比较（±s）

组别糖尿病肾病n MPV值（fl）糖尿病视网膜病变n MPV值（fl）糖尿病合并血脂异常n MPV值（fl）糖尿病合并高血压n MPV值（fl）并发症组 140 9.86±0.77 132 9.73±0.53 122 9.87±0.47 1809.63±0.40无并发症组 95 8.80±0.66 103 9.05±0.44 113 8.95±0.39 55 8.76±0.36 P 0.023 0.031 0.025 0.045

表3 MPV与空腹血糖及糖化血红蛋白之间的相关性

2.4 多元Logistic回归分析高血压、血脂异常与MPV增高的关系 采用Logistic回归分析了高血压、2型糖尿病和血脂异常与MPV增高（＞10.5fl）的关系。在校正了高血压和血脂异常以后，2型糖尿病仍然与 MPV增高独立相关，其优势比（OR）为1.87。2型糖尿病与 MPV增高具有独立于高血压和血脂异常的关系，Logistic回归分析高血压、血脂异常与MPV增高的关系，见表4。

表4 高血压、血脂异常与MPV增高的关系

3 讨 论

长期以来，MPV的临床价值一直没有得到重视，近年来发现，其在许多心脑血管疾病中都可以作为独立危险因子或者诊断指标［13］。也有很多研究发现糖尿病患者MPV明显增高，但是对于其升高的临床意义报道较少。本研究采用病例对照研究，通过比较2型糖尿病患者和健康人群的MPV值，结果发现，糖尿病患者MPV较健康人群明显升高，这与以往的研究结果相似［8-10］。同时还发现，2型糖尿病患者PDW较健康人群明显增高，但是与以往的部分研究不同的是，本研究观察二者PLT的差异无统计学意义，可能与样本例数偏少，统计效率不足有关。

为进一步观察MPV是否与2型糖尿病的并发症有关，本研究按照相关标准将2型糖尿病患者分为有并发症组和无并发症组，比较二者MPV的差异是否具有统计学意义，结果发现，有并发症的2型糖尿病患者MPV较无并发症的患者要高。有研究显示高血压和血脂异常患者MPV较健康人群明显增多［14-16］。本研究比较了2型糖尿病患者在合并高血压或者血脂异常的情况下，MPV是否增高，结果发现，有并发症的2型糖尿病患者，MPV明显较无并发症的患者高。结果表明，MPV与2型糖尿病的并发症糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变以及合并高血压和高血脂有关。

本研究同时也观察了2型糖尿病患者MPV的增高是否与空腹血糖和糖化血红蛋白水平呈正相关。经spearman秩相关分析后发现，MPV与空腹血糖和糖化血红蛋白水平呈正相关，但相关性较弱（r分别为0.23和0.29）。由此认为，MPV可能与糖尿病的病情轻重密切相关，当然，这还需要大规模的临床实验予以支持。

为了研究MPV增高与2型糖尿病的关系是否独立于高血压和血脂异常，本文采用多元Logistic回归分析了MPV增高与糖尿病的关系。结果发现，在校正了高血压和血脂异常以后，糖尿病与MPV增高仍然独立相关。这些结果表明，2型糖尿病患者MPV增高与高血压、血脂异常这两个糖尿病的并发症有一定关系，但2型糖尿病本身对MPV增高仍然具有独立的影响。

根据目前的研究，MPV增高的临床意义可以概括为：（1）血小板活化，预示个体可能发生血栓性疾病［2］；（2）血小板寿命减少、动员加强［17］。结合本文结果认为，2型糖尿病患者MPV增高可能主要与前者有关，因为目前尚无直接证据表明糖尿病会改变骨髓造血微环境，导致骨髓造血功能异常。已经有研究显示糖尿病患者血浆P-选择素和E-选择素水平明显升高，预示血小板功能亢进，血小板体积大小与糖尿病肾病有关［18］。结合在缺血性心脑血管系统疾病的研究结果，基本可以认为，2型糖尿病患者MPV增高，是血小板功能亢进的表现，可能是糖尿病患者发生血栓性疾病的危险因子。

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