桂甘龙牡汤治疗室性早搏的实验研究

孙彦琴 朱明军 朱翠玲 闫奎坡

（河南中医学院第一附属医院心血管病二区，郑州450003）

桂甘龙牡汤治疗室性早搏的实验研究

孙彦琴 朱明军 朱翠玲 闫奎坡

（河南中医学院第一附属医院心血管病二区，郑州450003）

目的 观察桂甘龙牡汤对乌头碱诱发大鼠室早的影响。方法 采用多导电生理仪持续观察乌头碱诱发大鼠室早的情况，并记录室早的潜伏期及持续时间。结果 桂甘龙牡汤高剂量组及普萘洛尔组与空白对照组比较有统计学差异（P＜0.05），能显著延长大鼠室早的潜伏期，明显缩短室早的持续时间。结论 桂甘龙牡汤具有明显地抗实验性心律失常作用。

桂甘龙牡汤；室性早搏；心律失常；中医药治疗

室性早搏相当于中医学所说的“心悸”、“怔忡”等。《伤寒论·辨太阳病》指出发汗过多可致心悸：“发汗过多，其人叉手自冒心，心下悸……”。《金匮要略》载：“寸口脉动而弱，动则为惊，弱则为悸。”可见早在数千年前，中医就对心悸有了较深认识。目前为止，临床上治疗室性早搏的理想药物太少，往往由于过分强调用药个体化和有程度不同的不良反应而使药物的正确选用和长期应用带来困难，医生往往无药可选。因此，研究开发治疗室性早搏的低毒高效药物，具有重要的指导意义。我们根据多年的临床实践及观察，运用桂甘龙牡汤治疗室性早搏，疗效显著，安全可靠，现通过动物实验研究进一步阐述其可能的抗心律失常作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物 成年SD大鼠50只，体重（200±20）g，雌雄各半，由河南省郑州大学医学院实验动物中心提供。

1.2 药物与试剂 桂甘龙牡汤生药，河南中医学院第一附属医院草药房提供；普萘洛尔片，山西临汾云鹏药业有限公司生产（批号H14020768）；水合氯醛，天津福晨化学试剂厂（HG-3-1004-76 XK-13-201-00116）；乌头碱，中国药品生物制品检定所（对照品11072-200410）。

1.3 仪器 百灵电子秤，常熟衡器厂DT-100A；精密电子天平，北京赛多利斯（精确度1／100000g）BS210S；十六道生理参数分析记录仪，华南公司GY-6168B；精密酸度计，上海大普仪器有限公司PHS-3C型。

1.4 方法 取SD大鼠50只，雌雄各半，体重（200± 20）g，随机分成5组并编号，每组10只：桂甘龙牡汤大剂量组（24.5g／Kg），桂甘龙牡汤中剂量组（12.25g／Kg），桂甘龙牡汤小剂量组（6.13g／Kg），普萘洛尔组（2mg／Kg），生理盐水组。各组每日1次灌胃，连续5日，末次用药1小时后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉（0.35g／kg），待麻醉完全后，将大鼠仰卧固定于鼠板上，接体表多导联电生理仪，显示II导联心电图，舌下快速静脉注射乌头碱20ug／kg，5秒内注射完，观察心律失常情况，记录室早的潜伏期及持续时间。注：一般连续20分钟维持窦性心律者为完全恢复；若间断出现窦性心律者，应由心律失常持续时间中减去窦性心律持续时间，为真正心律失常持续时间［1］。

1.5 统计学方法 统计学处理应用SPSS 11.0 For Windows，实验结果计量资料采用方差分析方法。

2 结果

观察室性早搏的潜伏期及持续时间，应用方差分析（F）检验，对于室早的潜伏期：桂甘龙牡汤高剂量组及普萘洛尔组与空白对照组比较，均具有显著差异（P＜0.05）；桂甘龙牡汤高剂量组与其低剂量组比较有显著差异（P＜0.05）；而普萘洛尔组与桂甘龙牡汤中、低剂量组比较无显著性差异（P＞0.05）；桂甘龙牡汤中、低剂量组与空白对照组比较亦无显著差异（P＞0.05）；桂甘龙牡汤中剂量组与低剂量组比较亦无显著性差异（P＞0.05）。对于室早的持续时间：普萘洛尔组与空白对照组比较有显著差异（P＜0.05）；桂甘龙牡汤高剂量组与其中、低剂量组及空白对照组比较，均有极显著差异（P＜0.01）；普萘洛尔组与桂甘龙牡汤中、低剂量组比较无显著性差异（P＞0.05）；桂甘龙牡汤中、低剂量组与空白对照组比较亦无显著性差异（P＞0.05）；桂甘龙牡汤中剂量组与低剂量组比较亦无显著性差异（P＞0.05）。桂甘龙牡汤能显著延长大鼠室早的潜伏期，缩短室早的持续时间。结果见表1。

表1 桂甘龙牡汤对乌头碱诱发大鼠室早的作用（±S）

表1 桂甘龙牡汤对乌头碱诱发大鼠室早的作用（±S）

注：*与空白对照组比较P＜0.05，*与其低剂量组比较P＜0.05；**与其中、低剂量组及空白对照组比较P＜0.01

组别n VP潜伏期（min）VP持续时间（min）空白对照组10 3.36±1.89 71.84±12.16 10 3.50±2.31 74.13±9.24普萘洛尔对照组10 8.78±4.63*60.45±16.05*桂甘龙牡汤高剂量组10 10.66±6.45**52.73±18.16**桂甘龙牡汤中剂量组10 6.04±4.49 67.48±12.71桂甘龙牡汤低剂量组

3 讨论

桂甘龙牡汤出自《伤寒论·辨太阳病脉证并治（中）》118条［2］：“火逆，下之，因烧针烦躁者，桂枝甘草龙骨牡蛎汤主之。”是数千年来治疗心悸的经方。本方主要含有桂枝、炙甘草、生龙骨、生牡蛎四味药，其中桂枝性味辛甘，归心经，具有温通心阳，和畅心气的作用；炙甘草性味甘平，归心脾经，具有补中益气，补养心气的作用，与桂枝相用，温养以补阳，共为主药。生龙骨性味甘平，归心肾经，具有镇静安神，使神明内守的作用；生牡蛎性味微寒咸，归肝肾经，具有潜镇浮阳之躁动，以使神藏于心的作用，与生龙骨相用，镇静安神功用倍增。业已证明，桂甘龙牡汤中的药物成分，经现代药理及实验研究表明，均具有改善冠脉循环、镇静、直接的抗心律失常作用［3-8］。本实验也证实了该方对乌头碱诱发的大鼠心律失常，能延长室早的潜伏期，缩短室早的持续时间，亦说明具有明显地拮抗心律失常作用。

本实验研究表明，桂甘龙牡汤高剂量组对乌头碱诱发的大鼠心律失常，能延长室早的潜伏期，缩短室早的持续时间，与普萘洛尔组比较无统计学差异（P＞0.05）；与中、低剂量组及空白对照组比较，均有显著性差异（P＜0.05）。说明桂甘龙牡汤具有明显拮抗乌头碱诱发的大鼠心律失常作用。其抗心律失常的作用机制可能与对Na+通道的影响有关，而乌头碱致心律失常的机制为乌头碱能激活心肌细胞的快Na+通道，使Na+通道开放，加速心肌细胞内流，促使细胞膜去极化，加速起搏点的自律性；还能够提高心房传导组织和房室束-普肯野系统等快反应细胞的自律性，从而形成一源性或多源性异位节律，缩短心肌不应期，导致心律失常［9］。但是，由于心律失常类型较多，且产生的机制也相当复杂，故桂甘龙牡汤作用机制的原理还有待进一步研究探讨。

［1］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.3版，北京：人民卫生出版社，2005：1173.

［2］柯雪帆.伤寒论选读［M］.上海：上海科学技术出版社，2001：72.

［3］王浴盛.中药药理与应用［M］.北京：人民卫生出版社，1983：826.

［4］黄正良.1982-1984年我国中药药理研究概况［J］．中药通报，1985，10（7）：3．

［5］张怡韵，过集庆，冯群先．炙甘草抗乌头碱诱发兔心律失常与对蟾蜍离体心脏活动影响的初步观察［J］．江苏中医，1987，8（10）：40．

［6］夏炎兴．炙甘草抗心律失常的实验研究［J］．中国中医药科技，1994，1（4）：29．

［7］胡小鹰，彭国平，陈汝炎．甘草拮抗附子心律失常毒性的机理研究［J］．南京中医药大学学报，1996，12（5）：23-24．

［8］宋全和．中医方剂通释（卷三）［M］．石家庄：河北科学技术出版社，1994：350-352．

［9］王国斌，付琴，林先明，等．心律泰胶囊抗实验性心律失常的实验研究［J］．中药新药与临床药理杂志，2003，14（2）：105-107．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.109

1672-2779（2013）-05-0157-02

韩世辉

2013-02-02）