破格救心汤对离体蟾蜍心脏功能的影响

2013-03-02 10:10李旭伟姜黛雪王嘉聆王飞鸿
中国民族民间医药 2013年6期
关键词:破格乌头离体

李旭伟 姜黛雪 王 欢 王嘉聆 周 伟 应 淞 王飞鸿

川北医学院基础医学院机能实验中心,四川 南充 637000

破格救心汤为山西省中医名家李可老先生经40年临证实践创制,本方重用附子破阴回阳;人参大补元气,滋阴和阳,益气生津;干姜通心助阳,辅助附子回阳救逆之功,减低附子毒性;大量甘草既能解附子之毒,蜜炙后又具扶正作用;山茱萸肉能收敛元气,固摄滑脱,兼具条畅之性;龙骨、牡蛎二药有固肾摄精,收敛元气之功;活磁石吸纳上下,维系阴阳;麝香为急救醒神要药,组方严谨,诸药合用,主要用于难治性心力衰竭的治疗,具有回阳救逆、扶正固脱、活血化瘀、开窍醒神之功[1]。本试验通过观察破格救心汤对离体蟾蜍心脏功能的影响,旨在提示其对心脏作用规律,为临床应用和新药开发提供试验数据。

1 材料与方法

1.1 动物 选用体重 (170±10)g中华大蟾蜍8只,雌雄兼用,由川北医学院实验动物中心提供。

1.2 仪器 联想启天M7370电子计算机;BL-420F生物机能实验系统 (四川成都泰盟科技有限公司);JH-2型张力传感器(北京航空医学研究所);电子天平 (上海力能电子仪器公司)。

1.3 药材与试剂 任氏液:每1000ml中含NaC1 6.5g、KC1 0.14g、NaH2PO40.01g、CaCl20.12g、NaHC030.20g、葡萄糖2.0g,所用试剂均为化学纯,购自成都科龙化工试剂厂;破格救心汤:熟附子60g,干姜60g,炙甘草60g,高丽参30g,山茱萸肉60g,生龙骨30g,生杜蛎粉30g,活磁石粉30g,麝香0.5g。购于川北医学院附属医院,将上述药材置于砂锅中,加2000ml任氏液文火煮取两小时浓缩、过滤、定容至500ml(相当于0.12g.ml-1附子生药),取50ml汤剂以任氏液分别稀释至0.015 g·ml-1,0.0075 g·ml-1,0.00375 g·ml-1,0.0019 g·ml-1,0.001 g·ml-1,备用。

1.4 离体蛙心标本的制备 采用斯氏法,取蟾蜍1只,破坏脑和脊髓,以四肢软软为度,仰卧固定于蛙板上,粗剪刀剪开腹胸部皮肤和肌肉,剪除胸骨,充分暴露心脏,蛙心直接结扎右主动脉,在主动脉干下穿一根线,打一松节作为备用,在左主动脉干远端穿线并结扎线扣。心脏插管:持眼科剪在左主动脉根部剪一“V”字形切口,左手将结扎线提起,右手将盛有任氏液的蛙心插管沿血管方向由切口插入,当插管头刚到动脉圆锥时,向右转动45℃左右至心室中央,并轻轻转动插管,左手松开结扎线将心脏固定,用食指轻轻抬起心脏,用右手将插管缓慢向前推进。待心室收缩主动脉瓣打开时插入心室,此时可见插管内液面上下浮动 (插管成功),立即将备用线结扎在插管上并套在插管的侧钩上固定,剪断各血管使心脏离体,用新鲜任氏液冲洗插管3~5次,并保持蛙心套管内液面高度的恒定 (约2cm)[2]。

1.5 观察指标 采用BL-420F生物机能实验系统检测蛙心收缩力峰峰值及心率,记录实验数据。先在蛙心套管内加入2ml任氏液,观察离体蛙心在正常情况下的自主收缩5min,记录曲线以此作为对照,依次加入不同浓度药液2ml,观察并记录每次加药及冲洗后蛙心收缩力峰峰值及搏动频率变化。

1.6 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件,数据以 (±s)表示,组间比较用配对t检验。

2 实验结果

破格救心汤在高浓度0.015 g·ml-1时抑制心收缩力明显,具有统计学意义 (P<0.05);而在低浓度0.0075 g· ml-1,0.00375 g·ml-1,0.0019 g·ml-1,0.001 g·ml-1时增强收缩力作用明显 (P<0.05),以0.00375 g·ml-1最为显著 (P<0.01);在低浓度0.0075 g·ml-1,0.00375 g ·ml-1时,对心自律性正性影响较大,具有统计学意义,其他浓度差异未达统计意义,见表1。

表1 破格救心汤对离体蟾蜍心脏心率及收缩力的影响 (±s)

表1 破格救心汤对离体蟾蜍心脏心率及收缩力的影响 (±s)

*P<0.05,**p<0.01;n=8。

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3 讨论

破格救心汤中重用君药附子,以达回阳救逆、助阳行水之功。历代医家对附子的运用总结了丰富经验,《神农本草经》、《伤寒论》、《伤寒六书》、《魏氏家藏方》、《本草汇言》对附子临床应用均有记载,李可名老中医经四十年实践创制破格救心汤亦重用制附子破阴回阳。

附子临床实践时应在辨证论治的基础上,准确把握影响附子毒性的诸多因素,控制煎煮时间、剂量、炮制方法、适应病症、配伍应用、服用方法等因素,才能安全有效地运用附子。附子主要含次乌头碱、乌头碱、新乌头碱、川乌碱甲、川乌碱乙等多种生物碱,其主要毒性成分为乌头碱,乌头碱对神经和心脏都有损害[3]。附子入汤剂宜先煎,久煎30~60min,乌头碱经加热水解后变为毒性较小的苯甲酰乌头胺,再继续水解则生成乌头原碱,有研究证实,乌头碱水解产物乌头原碱的毒性仅为原生物碱的1/2000~1/ 4000[4]。《中华人民共和国药典》(2005版)规定附子的用量为3~15 g,若因治疗需要可用至15~30g,而破格救心汤用量达30~200~300g,本研究表明附子以15g单剂一次服用为最佳(4200ml血液计)。

附子强心作用与去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱、氯化甲基多巴胺、尿嘧啶有密切关系[5]。其中以去甲乌药碱活性最强,将其稀释至10-9浓度,仍然体现强心作用,强心的主要机理是兴奋和激动β受体,小鼠动物实验表明去甲乌药碱对β受体有上调作用[6-7]。

破格救心汤始创于60年代初期,经40年临证实践,逐渐定型。本方脱胎于《伤寒论》四逆汤类方,四逆汤合参附龙牡救逆汤及张锡纯氏来复汤,破格重用附子、山萸肉加麝香而成。方中四逆汤为中医强心主剂,临床应用1700余年,救治心衰疗效卓著。心衰病人病情错综复杂,不但阳气衰微,而且阴液内竭,故加人参,成为四逆加人参汤,大补元气,滋阴和阳,益气生津,使本方更臻完善。历代用伤寒方,剂量过轻,主药附子,仅10g左右。之所以不敢重用附子,乃因畏惧附子之毒性。古今本草,已有定论,附子有大毒。但附子为强心主将,其毒性正是其起死回生药效之所在。当心衰垂危,病人全身功能衰竭,五脏六腑表里三焦,已被重重阴寒所困,生死存亡,系于一发之际,阳回则生,阳去则死。非破格重用附子纯阳之品,大辛大热之性,雷霆万均之力,不能斩关夺门,破阴回阳,挽救垂绝之生命[8]。

[1]陈南官,周智文,李建汉.不同附子剂量破格救心汤治疗难治性心衰的临床研究[J].中国中医急症,2012,21(1):8-9.

[2]林平,攀慧,苏付荣.离体蛙心灌流实验方法的比较研究[J].中国病理生理杂志,2005,21(7):1455-1456.

[3]黎明.中国医药指南杂志.附子的毒性与临床应用[J].2011,9 (14):116-117.

[4]杜贵友,方文贤.有毒中药现代研究与合理应用[M].北京:人民卫生出版社,2003:561-561.

[5]考玉萍,刘满军,袁秋贞.附子的化学成分与药理作用[J].陕西中医,2010,31(12):1658-1660.

[6]向荣,徐江涛,易宁育.去甲乌药碱的药理作用与心脏β—AR关系的初步研究[J].中国药理学通报,1995,11(2):113-115.

[7]周远鹏.附子及其主要成分的药理作用和毒性[J].药学学报,1983,13(5):394-396..

[8]李可.李可老中医急危重症疑难病经验专辑[M].太原:山西科学技术出版社,2004:1-17.

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