臭氧自血回输治疗丙型肝炎患者实验室检测分析及临床疗效评价

于强，吴锦瑜，聂莲宝

(九江市第三人民医院，1、检验科2、肝病科江西九江332000)

臭氧自血回输治疗丙型肝炎患者实验室检测分析及临床疗效评价

于强1，吴锦瑜2，聂莲宝1

(九江市第三人民医院，1、检验科2、肝病科江西九江332000)

目的通过观察臭氧自血回输疗法治疗丙型病毒性肝炎患者的实验室检测分析临床疗效及安全性，以分析其临床应用价值。方法选择丙型肝炎患者133例，随机分为治疗组63例、对照组70例；两组患者均给予干扰素α-2b(Interferon α-2b)500万国际单位肌注、每周3次，并联合利巴韦林片300mg、每日3次口服；治疗组患者加用臭氧自血回输疗法、每周3次治疗。治疗12周后，分别观察、比较其血清丙型肝炎病毒核酸(Hepatitis C virus ribonucleic acid，HCV RNA)水平的变化、血清病毒学应答率、生化学应答率及不良反应发生率。结果治疗12周，两组患者血清HCV RNA水平中位数均较治疗前明显下降；治疗组血清HCV RNA水平下降幅度大于对照组，血清生化学指标优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；血清病毒学应答率及生化学应答率，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均未发生不良事件。结论实验室检测结果分析得出臭氧自血回输疗法治疗丙型肝炎，可以使患者血清HCV RNA水平明显下降，并能促进患者肝功能恢复，安全性好；可用于丙型肝炎的辅助治疗。

臭氧；肝炎，丙型；治疗

目前公认治疗丙型肝炎有效的标准方案是干扰素联合利巴韦林[1]。但患者经过标准方案治疗后，持续病毒学应答率并不理想，仍有30%～60%的患者无法获得持续病毒学应答而成为难治者，使得难治性慢性丙型肝炎人群逐年递增[2]。并且尚有部分患者不能耐受干扰素和利巴韦林的副反应或有相应禁忌症，临床治疗更加困难。臭氧是具有氧化活性的气体，它具有抗病毒作用及免疫调节作用[3]。随着临床研究的深入，臭氧对病毒性肝炎的治疗作用及其有效性逐渐引人关注，用于丙型肝炎患者的治疗其临床疗效及安全性尚未证实。就上述情况，我们进行了相应的临床研究，现总结如下。

1 材料与方法

1.1 对象选择2011年1月至2013年2月在我院就治的慢性丙型肝炎患者133例；其中男77例，女56例；年龄25～50岁，平均36.3岁；血清HCV RNA水平＞1000拷贝/m l；血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)＞60 U/L；无干扰素及利巴韦林治疗禁忌症；未曾使用其它抗病毒药物和免疫调节剂；无其它嗜肝病毒、艾滋病毒感染或其它肝损害因素；筛除其他脏器严重病变、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏患者及孕娠妇女。将入选病例随机分为治疗组63例，对照组70例。两组病例一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组病例治疗前一般资料比较，见表1。

表1 两组病例治疗前一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 臭氧自血回输疗法抽取患者外周静脉血100ml，流入加有枸橼酸钠特制密封的一次性采血袋中；用一次性注射器从特定的臭氧发生系统(德国赫美斯臭氧治疗系统)中，抽取50 m l浓度为40 μg/m l臭氧和医用纯氧混合气体，通过滤膜注入臭氧反应袋中与全血充分混合对血液进行激活，血液活化后即刻回输入患者体内。

1.2.2 治疗方法两组患者均给予干扰素α-2b 500万国际单位肌注、每周3次，并联合利巴韦林片300 mg、每日3次口服；治疗组患者加用臭氧自血回输疗法治疗、每周3次。

1.2.3 观察指标治疗12周观察治疗组和对照组血清HCV RNA载量的变化、血清病毒学应答率(血清HCV-RNA水平＜1000拷贝/ml)、生物化学应答率(血清ALT与AST恢复正常)及药物不良反应发生率。血清HCV RNA定量检测使用美国应用生物系统公司生产的ABI7300型实时荧光定量PCR系统，制剂盒由中山医科大学达安基因公司提供；血清生物化学指标使用日本奥利巴斯公司生产的AU2700型全自动生物化学分析仪检测。

1.3 统计学处理采用SPSS12.0软件，计量资料用均数±标准差表示，两样本均数比较采用t检验；两样本率的比较采用χ2检验；检验水准ɑ=0.05。

2 结果

治疗12周，两组患者血清HCV RNA、ALT及AST水平中位数均较治疗前明显下降，治疗组与对照组治疗12周结果比较，见表2。

表2 治疗组与对照组治疗12周结果比较

3 讨论

丙型肝炎病毒感染可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌[4]。为阻止病情发展，必须进行有效的抗病毒治疗。干扰素联合利巴韦林是目前公认有效的标准治疗方案。但有部分患者经过标准方案治疗后，仍无法获得持续病毒学应答而成为难治者。并且另有一部分患者不能耐受干扰素和利巴韦林的副反应或有相应禁忌症，临床治疗更加困难。在本研究中，治疗前两组病例一般资料无明显差异。治疗12周结果显示：两组患者血清HCV RNA水平中位数、血清ALT与AST水平中位数两组均较治疗前明显下降。但治疗组下降更明显，血清HCV RNA水平下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；血清ALT与AST水平治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。血清病毒学应答率及生化学应答率，两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。

臭氧的生理机能在于：(1)强氧化性能，能够直接氧化病毒外部被膜的脂蛋白和糖蛋白，破坏病毒膜粒的完整性，起到直接杀灭病毒作用；(2)诱导产生多种细胞因子(如各种内源性干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、粒细胞因子和转化生长因子等)和细胞杀伤性T淋巴细胞及自然杀伤细胞，达到免疫激活、抑制细胞和病毒复制作用，最终杀灭病毒感染细胞[5]；(3)激活红细胞的戊糖磷酸途径，最终激活全部红细胞代谢，改善肝脏供氧；同时激活肝脏的自由基清除系统，提高肝脏的抗氧化能力[6]。本研究治疗组与对照组均给予了干扰素联合利巴韦林治疗(即标准治疗方案)，治疗组在此基础上加用了臭氧自血回输疗法治疗，使得治疗组临床疗效优于对照组，这可能与臭氧生理机能有关，但研究显示患者血清病毒学应答率及生化学应答率无明显提高，是否因观察病例数较少、观察时间较短而未显现。因此，需扩大观察病例数及延长观察时间，进一步研究加以证实[7]。

研究表明，(20～40)μg/ml臭氧浓度是激活免疫的有效浓度范围。控制有效的臭氧剂量，并不会对细胞及脆弱的生存环境造成损害，而且能在此基础上发挥臭氧独特的抗病毒作用[8]。本研究以浓度为40μg/m l臭氧和医用纯氧混合气体对血液进行激活，血液活化后回输入患者体内；臭氧浓度为安全有效的浓度范围。所以既发挥了其较好临床效能，而未对机体造成损伤；在治疗过程中患者无严重不良事件发生，而显示其有较好的安全性。

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R512.6+3，R446.11+2

A

1674-1129(2013)05-0478-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.029