纤溶系统标志物的变化在不同临床类型冠心病诊疗中的应用

洪流，林伟华，陈华英，曾梦如，高发平

(湛江中心人民医院检验科，广东湛江524037)

纤溶系统标志物的变化在不同临床类型冠心病诊疗中的应用

洪流，林伟华，陈华英，曾梦如，高发平

(湛江中心人民医院检验科，广东湛江524037)

目的通过检测不同临床类型冠心病(CHD)患者血浆中D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白原降解产物(FDP)含量和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)活性的动态变化，探讨其在冠心病诊疗中的临床意义。方法回顾性分析126例临床确诊的冠心病(CHD)患者，其中稳定型心绞痛(SAP)42例，不稳定型心绞痛(UAP)45例，急性心肌梗死(AMI)39例，并选40例健康体检者为对照组。用STA-R全自动凝血仪分别测定上述项目的血浆含量和活性，并进行比较分析。结果AMI组较UAP组、SAP组及对照组，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性明显降低，有显著性差异(P＜0.01)，血浆Fg、FDP、D-D含量明显升高，有显著性差异(P＜0.01)；UAP组较SAP组及对照组，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性明显降低，有显著性差异(P＜0.01)，血浆Fg、FDP、D-D含量明显升高，有显著性差异(P＜0.01)；SAP组与正常对照组比较，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性和Fg、FDP、D-D含量均无显著性差异(P＞0.05)。结论不同临床类型冠心病(CHD)患者血浆纤溶系统失衡，其中AMI和UAP患者存在异常激活的高凝状态，其发病机制可能有血栓因素的参与，联合测定上述标志物，有利于冠心病的早期诊断、临床分型及疗效观察。

纤溶系统；冠心病；D－二聚体；纤维蛋白原；抗凝血酶类

冠心病(CHD)是严重危害人类健康的常见疾病，在冠心病的发生发展过程中，凝血及纤溶系统发挥了重要的作用。近年来，有关凝血和纤溶系统失衡与动脉硬化及冠心病的关系已引起国内外众多学者的重视[1]。本研究检测不同类型冠心病患者血浆中抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S (PS)活性及纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)含量水平变化规律，旨在探讨这些指标在冠心病发生、发展过程中的作用，为临床诊断和治疗、预后提供客观的实验室依据。

1 资料与方法

1.1一般资料2011年6月－2013年2月本院心血管内科和CCU病房临床确认冠心病(CHD)患者126例。男71例，女55例，年龄42～87岁，平均年龄60.5岁。其中稳定型心绞痛(SAP)患者42例，男23例，女19例，年龄42～73岁，平均年龄56.3岁。符合中华医学会心血管分会2001年12月颁布的SAP的诊断和治疗建议；不稳定心绞痛(UAP)患者45例，男25例，女20例，年龄44～80岁，平均年龄62.7岁，符合中华医学会心血管分会2001年12月颁布的UAP的诊断和治疗建议；急性心肌梗死(AMI)39例，男21例，女18例，年龄46～87岁，平均年龄63.9岁，符合中华医学会心血管分会2001年12月颁布的AMI诊断和治疗建议[2]。均排除最近发生感染、急性脑血管病、血液系统疾病、肿瘤，创伤和严重肝肾功能障碍的患者。正常对照组：本院健康体检中心同期健康体检者40例，男女各20例，年龄30～75岁，平均年龄54.6岁。经体检排除冠心病及其它心血管疾病、高血压、糖尿病及血脂异常。四组受检者年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 标本的采集及处理采集冠心病患者入院后次日早晨空腹肘静脉血，以109mmol/L枸橼酸钠1:9比例抗凝。于3000r/min离心10min，分离血浆，－20℃保存待检。

1.3 检测项目及方法采用法国STA-R全自动凝血仪,分别应用免疫比浊法测定D－D和FDP含量,凝固法测定PC、PS活性和FIB含量，发色底物法测定AT-Ⅲ活性，FDP试剂盒为上海太阳生物公司提供，其余均为Stago原装配套试剂。操作严格按试剂说明书进行，随批质控。

1.4 统计学方法实验连续数据均以x±s表示，采用SPSS12.0统计软件中配对t检验和多个样本均数比较方差分析进行统计，两两比较采用SNK方法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

AMI组较UAP组、SAP组及对照组，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性明显降低，有显著性差异(P＜0.01)，血浆Fg、FDP、D-D含量明显升高，有显著性差异(P＜0.01)；UAP组较SAP组及对照组，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性明显降低，有显著性差异(P＜0.01)，血浆Fg、FDP、D-D含量明显升高，有显著性差异(P＜0.01)；SAP组与正常对照组比较，血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性和Fg、FDP、D-D含量均无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 冠心病患者各组间AT-Ⅲ、PC、PS活性和Fg、FDP、D-D含量比较(x±s)

3 讨论

正常人体凝血与抗凝血系统处于动态平衡状态，若失平衡就会有出血或血栓形成的危险。冠心病的主要病理过程是血栓的形成，其机制包括血管内皮受损、血液成分及血液流变学的异常，凝血－抗凝及纤溶－抗纤系统的失衡可以直接引起血栓[3]。AT-Ⅲ、PC和PS是人体内重要的生理性抗凝蛋白，参与维持体内凝血与抗凝系统的动态平衡。其中，AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，约占血浆抗凝血酶的70%～80%，主要作用于凝血酶和Xa因子而发挥其抗凝活性；PC在被激活形成活化PC (APC)后可灭活血浆中的凝血因子Va和Ⅷa，PS是其重要的辅因子[4]。本组资料显示AMI和UAP患者血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性较对照组和SAP组显著降低(P＜0.01)，说明AMI和UAP血浆处于高凝状态，血栓形成率AMI组＞UAP组＞SAP组[5]。冠心病(CHD)患者，由于冠状动脉狭窄，血管内皮损伤，使内皮细胞破坏，局部释放AT-Ⅲ减少，同时由于损伤的内皮细胞激活内、外源性凝血途径，使凝血酶大量生成，也消耗了大量的AT-Ⅲ，使其水平显著降低，致使内皮细胞的抗血栓功能减弱[6]。研究结果显示，CHD患者大部分为获得性的PC、PS减少，原因是在血栓形成过程中，PC被凝血酶激活形成活化PC(APC)，APC在PS的辅助作用下通过灭活Ⅴa和Ⅷa而发挥抗凝作用，使PC、PS活性呈消耗性降低[7]。

Fg是一种肝细胞合成的血浆糖蛋白，在凝血酶作用下可转化为纤维蛋白参与凝血过程，FDP反映血循环中纤维蛋白在纤溶酶作用下所生成的Xx、Yy、Dd、Ee碎片的含量，它反映的是纤溶系统激活FDP生成。D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下所产生的一种特异性纤维蛋白的降解产物，是证实体内存在继发性纤溶特异指标[8]。本组资料结果显示AMI和UAP患者血浆Fg、FDP、D-D含量较对照组和SAP患者显著升高(P＜0.01)，说明AMI和UAP患者中抗凝和纤溶系统失调，存在凝血酶增多和血栓形成及纤溶亢进。Fg水平增高可同时伴有血黏度增加以及Fg单体聚集功能增加，可促进血小板和红细胞凝集性增高，使纤溶系统的纤维蛋白降解率降低，血液黏度增加，而呈高凝状态，从而导致血栓的形成和微血管闭塞。因此Fg水平增高是冠脉血栓重要的独立危险因素之一。FDP是一来自于纤溶酶降解纤维蛋白原或纤维蛋白的片段，间接反映体内纤溶酶的活性。AMI和UAP的病理学基础为冠状动脉粥样、斑块破裂，血小板激活等一系列复杂过程及血流动力学相互作用，最终导致冠状动脉血栓形成，血管阻塞。冠状动脉在血栓形成过程中，同时激活纤溶酶原及纤溶系统，生成纤溶酶致纤维蛋白降解，血栓溶解，从则使血浆中FDP增高[9]。D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下所产生的一种降解产物，只有在体内发生血栓病变并伴有继发性纤溶亢进时才有明显改变。因此，血浆D-D浓度的升高可作为体内高凝和新鲜血栓形成的标志之一，且与冠心病的多种危险因子有一定的相关关系[10]。

研究表明，SAP患者冠状动脉内皮细胞损伤轻微，粥样斑块呈偏心性狭窄，但无溃疡面及血栓形成，故与正常对照组比较上述指标均无显著性差异(P＞0.05)。当SAP患者某些因素引起冠状动脉粥样斑块破裂及内膜损伤，形成次全阻塞性冠状动脉血栓，导致UAP发生。随着病情发展，血栓形成产生严重的冠脉狭窄以致阻塞，最终导致AMI的发生。UAP和AMI是一个连续的病变而病理变化不同的两个阶段[11]。

综上所述,AT-Ⅲ、PC、PS活性和Fg、FDP、D-D含量变化与冠状脉血栓密切相关,观察AT-Ⅲ、PC、PS活性和Fg、FDP、D-D含量变化可作为冠脉血栓的辅助诊断,疗效观察和预后监测的重要指标之一。因此，临床上应动态监测上述指标的活性和含量变化，这样更有利于判断患者病情严重程度和提高患者的治愈率。

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Clinical application of the changes of fibrinolysismarkers in diagnosis and treatment of various types of coronary heart disease

HONG Liu,LIN Weihua,CHEN Huaying,et al.Department of Clinical Laboratory,Central People's Hospital of Zhangjiang,Guangdong Zhangjiang 524037,China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of fibrinolysismarkers in the diagnosis and treatment of coronary heart disease by testing the dynamic change of D-dimer(D-D),fibrinogen(Fg),fibrinogen degradation products(FDP),antithrombinⅢ(AT-Ⅲ),protein C(PC),protein S(PS)activity from plasma of patientswith different clinical types of coronary heart disease(CHD).M ethodsRetrospective analysiswas conducted on 126 cases of patientswith clinically diagnosed CHD,in which 42 caseswith stable angina(SAP),45 caseswith unstable angina pectoris(UAP),39 caseswith acutemyocardial infarction(AMI),and 40 cases of healthy subjectswere selected as a control group,each of these plasma concentrations and activity of the above-mentioned indexesweremeasured and compared based on STA-R automated coagulation analyzer.ResultsCompared with the UAP, SAP and control groups,the AMI group had reduced p lasma activity of AT-Ⅲ,PC,PSwith significant differences(P＜0.01),while elevated plasma level of Fg,FDP,D-D with significant differences(P＜0.01);compared with SAPgroup and control groups,the UAP group had reduced plasma activity of AT-Ⅲ,PC,PSwith significant differences(P＜0.01)and the reduced plasma level of Fg, FDP,D-D with significant differences(P＜0.01);compared with the control group,the SAPgroup's plasma activity of AT-Ⅲ,PC, PS and the plasma level of Fg,FDP,D-D were not significantly different(P＞0.05).ConclusionsThe plasma fibrinolysis system in patientswith different clinical types of CHD loses its balance,there exists abnormal activation of hypercoagulable state in patients with AMI and UAP,thrombotic factorsmay be involved in the pathogenesis.Combined determination of thesemarkers is conductive to the early diagnosis,clinical classification andmonitoring the effectof treatmentof coronary heart disease.

Fibrinolytic system;Coronary heart disease;D-dimer;Fibrinogen;Antithrombin class

R541.4,R446.11+1

A

1674-1129(2013)05-0428-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.008

湛江市科技攻关计划项目(2010C3115001)

洪流,男,1972年生,本科,副主任技师,主要研究方向为血栓与止血学。