静脉注射唑来膦酸的安全性观察和临床护理体会

唐跃琼，高洁，赵东宝，徐霞

（第二军医大学长海医院 风湿免疫科，上海 200433）

骨质疏松症是一种多病因的全身性骨骼疾病，疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是其典型的临床表现［1］。目前全球发病率已超过25%，跃居常见病、多发病的第7位。因此，骨质疏松症的临床诊治已成为当前医学研究的热点。唑来膦酸注射液（商品名密固达）［2］是近年国外开发并应用于临床治疗骨质疏松的新药，临床试验证实，1年1次静脉滴注唑来膦酸连续3年，可全面提高骨密度，降低骨折的发生率，减轻患者由于背痛及骨折导致的活动受限，缩短卧床时间。目前关于其用药的安全性越来越受到关注。我们对280例骨质疏松患者使用唑来膦酸后发生的不良反应予以对症护理，现将护理措施及效果报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2009年9月至2012年11月在我科接受静脉滴注唑来膦酸治疗的骨质疏松症患者280例，均经双能X线骨密度测定，诊断为骨质疏松症。年龄48～76岁，其中男9例、女271例；135例患者合并胸腰椎压缩性骨折，5例为转移性骨肿瘤，1例患者有心脏起搏器。所有患者肾功能、血钙正常，无恶性心律失常。使用前测定患者血肌酐水平，肌酐清除率＞35L／min。

1.2 治疗 每次静脉滴注5mg唑来膦酸（100ml）注射液，以输液管恒定速度滴注；滴注时间不得少于15min，速度一般不超过40滴／min。该注射液为每年使用1次。给药前患者必须进行适当的补水，治疗前后常规每日补充钙剂600～1200mg和活性维生素D 400～800IU，并注意监测和防止低血钙发生。

1.3 结果 280例患者静脉注射唑来膦酸后，不良反应主要为发热（96例，占34.28%）和肌肉关节痛（61例，占21.78%）；7例（占2.5%）患者出现剧烈骨痛；4例（占1.42%）患者出现房颤，纠正低钾后复律，未使用抗心律失常药物；1例（0.36%）患者出现腹泻。上述不良反应经对症处理，一般3d后基本消失。

2 护理

2.1 心理护理 治疗前与患者充分沟通，告知患者该药物作为静脉用新一代双膦酸盐药物，不仅可降低骨质疏松新发骨折风险，且能有效增加骨密度；且其静脉注射1年1次，避免了口服双膦酸盐对消化道的影响。同时告知用药后可能出现的并发症、原因及对症处理措施，多安慰患者及其家属，使其积极主动地配合治疗，避免因用药后不适而导致紧张或恐慌。

2.2 发热护理 用药后1～3d，有96例（34.48%）患者出现发热。其中高热13例，体温波动在38～39.2℃之间，予酚麻美敏（1片，3次／d口服）退热，静脉输入支持液体，并在头部、腋下和腹股沟处放置冰袋行物理降温，患者1～2d后体温降至正常；83例患者低度发热（体温＜38.5℃）且能耐受，嘱其多饮水，未予特殊处理，1～3d后体温自行降至正常。对于出汗多者，予及时更换衣服和床单，温水擦浴，保持皮肤清洁、干燥，嘱患者多饮水，同时监测心率及血压的变化，防虚脱。

2.3 肌肉关节痛的护理 本组出现肌肉酸痛患者61例（21.78%），剧烈骨痛7例（2.5%）。肌肉酸痛患者给予口服适量非固醇类抗炎药物（洛索洛芬钠），症状即缓解；7例患者出现剧烈骨痛，予口服盐酸曲马多，疼痛有所缓解。护理上密切观察患者治疗前及治疗结束后1周的疼痛情况，分析疼痛的程度及规律，记录疼痛的级别，尤其注意评估疼痛缓解情况。按世界卫生组织三阶梯止痛原则，遵医嘱予以药物止痛，肌肉酸痛患者予以非固醇类抗炎药物，剧烈骨痛患者予盐酸曲马多止痛；并根据患者的个体差异调整给药时间及剂量，同时指导患者进行自我调节。

2.4 肾脏护理 本组患者未出现急性肾功能衰竭及其他肾功能不良症状。在静脉滴注过程中，5mg唑来膦酸注射液以不超过40滴／min的速度恒定滴注，滴注时间不少于15min，并嘱患者治疗前后多饮水，注意水化，有效减轻了肾毒性。

2.5 心律失常的护理 本组患者中有4例出现房颤，均为老年患者合并冠状动脉硬化性心脏病，予以吸氧、心电监护，及时查电解质，纠正低钾血症后1～2d均复律，4例患者均未使用抗心律失常药物。护理上予吸氧、心电监护，嘱患者卧床休息，减轻心脏负荷；保持大便通畅，避免便秘诱发心律失常；维持水电解质平衡，特别是及时口服及静脉补钾以纠正低钾血症；同时熟练使用除颤仪等抢救设备，以便及时发现并配合医生处理恶性心律失常的发生。

2.6 胃肠道护理 本组仅1例患者出现腹泻，指导其进食清淡的半流质饮食，口服黄连素1d后症状即缓解。治疗过程中，应指导患者食用高营养、清淡的饮食，避免辛辣等刺激；指导多饮水，以利于毒素排泄。

3 讨论

唑来膦酸注射液系新型第三代双膦酸盐类药物，是全球唯一1年1次静脉注射治疗各种类型骨质疏松的双膦酸盐。其主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。因其避免了口服双膦酸盐对消化道的影响，患者依从性大为增加。

目前，静脉注射唑来膦酸的安全性受到广泛的关注。唑来膦酸静脉滴注的不良反应通常发生在给药后3d内，以发热、骨痛和肌痛最常见［3］。本组患者中，给药后3d内发热、肌肉酸痛、骨痛的发生率分别为34.28%、21.78%和2.5%，与既往研究报道相似。因此，静脉用药初期，对于发热、肌肉酸痛、骨痛的护理尤为重要。

与其他的双膦酸盐一样，目前最受关注的严重不良事件主要包括肾毒性和房颤［4］。本组患者中未观察到肾毒性病例。由于唑来膦酸经肾脏清除，静脉滴注可产生一过性血肌酐升高（＞44.2μmol／L）。因此，治疗前应积极筛查肾功能（慎用于肌酐清除率＜30ml／min的患者），嘱患者多饮水；滴注药物时，注意滴注时间和滴速等，以最大限度地减轻肾毒性。目前有学者［5］认为，房颤发生率的增加可能与亚临床低血钙导致的继发性甲状腺功能亢进有关，但确切原因还需大规模临床研究证明。而本组患者中发生房颤者均有心血管基础疾病，及时补钾后可纠正。因此，静脉滴注唑来膦酸时应注意补充足量的钙剂和维生素D，老年人特别是合并心血管基础疾病的患者，应积极监测心脏功能，维持水电解质平衡，特别是纠正低钾血症，预防心律失常。总之，在唑来膦酸治疗中只要做好药物不良反应的预防工作，完善相应的护理措施，就可以减轻患者疼痛、减少并发症，保证治疗效果，提高患者的生活质量。

［1］中华医学会.临床诊疗指南：骨质疏松症和骨矿盐疾病分册［M］.北京：人民卫生出版社，2006：2－3.

［2］许翎，邓海鸥，智喜梅，等.唑来膦酸治疗老年性骨质疏松症患者的临床观察［J］.南方医科大学学报，2012，32（96）：1287－1289.

［3］陈瑾瑜，彭永德，盛正妍.骨质疏松症治疗新选择——唑来膦酸［J］.世界临床药物，2011，32（4）：252－256.

［4］旷鹂，周萍，梅艳丽.静脉注射密固达的不良反应观察和临床护理体会［J］.中国中医骨伤科杂志，2011，19（12）：63－64.

［5］Poole K E，Kaptoge S，Reeve J.Yearly zoledronic acid in postmenopausal osteoporosis［J］.N Engl J Med，2007，357（7）：711－712.