N末端-前B型钠尿肽检测对急性心肌梗死患者心功能分级和预后评估的意义

张景轩 葛 华 (沈阳医学院奉天医院循环内科，辽宁 沈阳 110024)

N末端-前B型钠尿肽检测对急性心肌梗死患者心功能分级和预后评估的意义

张景轩 葛 华 (沈阳医学院奉天医院循环内科，辽宁 沈阳 110024)

目的探讨N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)检测对急性心肌梗死患者心功能分级和预后评估的意义。方法收集该院2010年4月至2012年4月收治的急性心肌梗死患者共123例，分别于入院时、出院前检测NT-proBNP水平(NT-proBNP1、NT-proBNP2)，并计算NT-proBNP变化指数。123例患者根据心功能分为三组:KillipⅠ级组51例，KillipⅡ级组46例，KillipⅢ级组26例，比较各组患者NT-proBNP1水平的差别，并分析其与心功能分级的相关性。所有患者随访观察1年或至心血管事件再发生，分析心血管事件再发生的危险因素。结果患者NT-proBNP1水平随着Killip分级的升高而升高，各组间差异均有统计学意义(P＜0.01)，且NT-proBNP1水平与患者心功能Killip分级呈显著正相关(r=0.885，P＜0.01)。心血管事件再发组与心血管事件无再发组NT-proBNP1水平无显著差异(P＞0.05)，心血管事件无再发组NT-proBNP2水平显著低于再发组(P＜0.01)，NT-proBNP变化指数显著高于再发组(P＜0.01)。NT-proBNP2、NT-proBNP变化指数、年龄、心力衰竭病史、糖尿病史和高血压病史是心血管事件再发的危险因素。结论动态监测入院时及出院前NT-proBNP水平有利于对急性心肌梗死患者的心功能分级和预后做出评估。

急性心肌梗死;N末端-前B型钠尿肽;心功能分级

近年来国内外研究发现N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)与心力衰竭等心血管疾病密切相关，既能反映患者的病情严重程度又可以指导临床治疗〔1，2〕。NT-proBNP是从其氨基酸前体蛋白(pro-BNP)中的羧基端裂解而来，含76个氨基酸的非活性多肽，在心室受到牵拉和压力增高时从心室肌细胞中释放〔3〕。目前关于NT-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面，对于NT-proBNP在急性心肌梗死方面的研究报道较少。本研究通过检测急性心肌梗死患者入院时和出院前的NT-proBNP水平，探讨NT-proBNP与急性心肌梗死患者心功能及预后的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2010年4月至2012年4月我院心内科收治的初发急性心肌梗死患者共123例，其中男性95例，女性28例，年龄41～81岁，平均(59.7±6.2)岁。所有患者均符合WHO关于急性心肌梗死的诊断标准〔4〕:①胸痛持续时间在30min以上;②心电图2个或2个以上相邻肢体导联抬高＞1 mm或胸导联＞2 mm;③CK-MB或cTn-I高于正常值2倍以上。上述3个条件中符合2个或以上者可诊断为AMI。

纳入标准:首次急性心肌梗死发病3 d内，可坚持门诊及电话随访，依从性良好。排除标准:风湿性心脏病、心肌病等其他心脏疾病患者;心脏超声发现有左室肥厚者;合并严重肝、肾、肺疾病者;近期(至少1个月内)有急慢性炎症及损伤、肿瘤及免疫制剂治疗者。根据Killip心功能分级:KillipⅠ级51例，KillipⅡ级46例，KillipⅢ级26例。

1.2 方法 患者入院时及出院前分别用真空采血管抽取受试者晨起空腹肘静脉血2 ml，采用自动化电化学发光免疫分析仪测定血浆NT-proBNP水平，分别用NT-proBNP1、NT-proBNP2表示。将 NT-proBNP变化指数定义为:(NTproBNP1－NT-proBNP2)/NT-proBNP1。

随访:对患者追踪观察1年或至心血管事件再发生。心脏不良事件定义为心源性死亡或心衰恶化再入院。随访结束后根据临床观察终点进行数据整理和分组:即心血管事件再发组与心血管事件无再发组。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料用±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。采用Spearman相关性分析及Logistic回归分析。

2 结果

2.1 不同心功能组患者入院时NT-proBNP水平及其与心功能分级的关系 KillipⅠ级组、Ⅱ级组和Ⅲ级组患者入院时血清NT-proBNP水平分别为(441.43±119.34)pg/m l，(915.37±227.44)pg/m l和(1 503.00±358.13)pg/ml，患者入院时 NT-proBNP水平随着Killip分级的升高而升高，各组间差异均有统计学意义(P＜0.01)。Spearman相关分析显示入院时NT-proBNP水平与患者心功能Killip分级呈显著正相关(r=0.885，P＜0.01)。

2.2 心血管事件再发组与心血管事件无再发组NT-proBNP水平比较 心血管事件再发组与无再发组入院时血清NT-proBNP水平无显著差异(P＞0.05)，心血管事件无再发组出院前血清NT-proBNP水平显著低于再发组(P＜0.01)，NT-proBNP变化指数显著高于再发组(P＜0.01)。见表1。能的重要指标〔6〕。而在心肌梗死后，由于神经体液系统激活以及心肌细胞缺血坏死，室壁收到牵拉，NT-proBNP水平也会显著增高。本研究结果表明，急性心肌梗死患者入院时NT-proBNP水平随着Killip分级的升高而升高;Spearman相关分析显示入院时NT-proBNP水平与患者心功能Killip分级呈显著正相关。表明患者入院时NT-proBNP水平可以作为评估患者心功能的重要指标。

有学者认为NT-proBNP是急性心梗患者30 d心源性休克或死亡风险的独立预测指标〔7〕。为探讨NT-proBNP对患者预后评估的价值，本研究对患者进行了随访观察，观察终点定为随访期满1年或患者再次发生心血管事件。结果发现，患者1年内心血管事件再发率为23.6%，心血管事件再发组与心血管事件无再发组入院时血清NT-proBNP水平无显著差异，而出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP变化指数有显著差异。推测出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP变化指数可能与患者预后有关。进一步进行Logistic回归分析发现，出院前NT-proBNP水平、NT-proBNP变化指数、年龄、心力衰竭病史、糖尿病史、高血压病史均为患者心血管事件再发的相关危险因素。总之，动态监测NT-proBNP对急性心肌梗死患者有重要临床意义，入院时NT-proBNP水平是评价患者心功能的重要指标，检测出院前NT-proBNP水平并计算NT-proBNP变化指数有助于评估患者预后。

表1 两组患者NT-proBNP水平比较(±s，pg/m l)

表1 两组患者NT-proBNP水平比较(±s，pg/m l)

组别 n NT-proBNP1(pg/ml)NT-proBNP2(pg/ml)NT-proBNP变化(%)29 858.52±507.87 691.21±379.71 13.74±23.20无再发组 94 838.31±449.68 327.13±199.28 56.96±24.71 t值 0.239 6.781 8.348 P值再发组＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 心血管事件再发的危险因素分析 将性别、年龄、NT-proBNP1、NT-proBNP2、NT-proBNP 变化指数、入院时 Killip分级、心力衰竭病史、糖尿病史、高血压病史纳入Logistic回归分析，结果显示与心血管事件再发显著相关的影响因素包括:NT-proBNP2、NT-proBNP变化指数、年龄、心力衰竭病史、糖尿病史、高血压病史。见表2。

表2 心血管事件再发危险因素分析

3 讨论

BNP是近年发现的是一种心血管循环激素，由心室肌细胞分泌的proBNP降解形成，同时也产生无活性的代谢产物NT-proBNP。近年来，BNP被广泛用作左室超负荷的标志物以及慢性心力衰竭患者预后的判定指标。由于NT-proBNP比BNP半衰期更长、更稳定，在心功能受损时，NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP〔5〕。因此，本实验选择NT-proBNP作为研究的主要指标。

已有研究表明NT-proBNP是监测慢性心力衰竭患者心功

1 Gaggin HK，Mohammed AA，Bhardwaj A，et al.Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly:results from the prospective，randomized proBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy(PROTECT)Study〔J〕.J Cardiol Fail，2012;18(8):626-34.

2 王 嫘，范妹丽，孟 馨.B型脑钠肽、超敏C-反应蛋白与老年难治性心力衰竭患者心功能的关系〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(10):1726-7.

3 Grewal J，McKelvie RS，Persson H，et al.Usefulness of N-terminal probrain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to predict cardiovascular outcomes in patientswith heart failure and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Am JCardiol，2008;102(6):733-7.

4 Dashkoff N，Dashkoff PB，Zizzi JA Sr，et al.Ulnar artery cannulation for coronary angiography and percutaneous coronary intervention:case reports and anatomic considerations〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2002;55(1):93-6.

5 Meune C，Martins E，Fulla Y，etal.New biologicalmarkers for acute coronary artery disease〔J〕.JMal Vasc，2003;28(5):251-7.

6 Ishii J.Clinical utility of NT-proBNP，a new biomarker of cardiac function and heart failure〔J〕.Rinsho Byori，2008;56(4):316-21.

7 Kim SA，Rhee SJ，Shim CY，etal.Prognostic value of N-terminal probrain natriuretic peptide level on admission in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Coron Artery Dis，2011;22(3):153-7.

R541.4

A

1005-9202(2013)05-1050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.029

葛 华(1964-)，男，主任医师，主要从事冠心病的诊断和治疗研究。

张景轩(1976-)，男，主治医师，主要从事冠心病的诊断和治疗研究。

〔2012-03-15收稿 2012-06-30修回〕

(编辑 徐 杰)