徐复娟 徐宝秋 浙江省常山县人民医院 常山 324200
近十年来,性早熟随着发病率的增加和人们认识程度的提高而逐渐被重视。2010 卫生部印发的《性早熟诊疗指南(试行)》中明确定义,性早熟(preco-cious puberty)是指男童在9 岁前,女童在8 岁前呈现第二性征。中医认为,女子“二七而天癸至,任脉通,大冲脉盛,月事以时下,故有子”;男子“二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子”。天癸即肾之阴精,由先天之气蓄积至一定时机而发动;月经为阴血,冲脉为月经之本;“胞络者系于肾”,“任主胞胎”,乳房又为足厥阴肝经所系。因此该病的病变主要与肾、肝二脏及冲任二脉的功能失调有关,治疗上需要辨明虚实,调整阴阳,泄有余而补不足,恢复阴阳平衡。
《素问·六节脏象论》曰”肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”肾下连冲任二脉系胞宫,肾气能促进机体的生长发育和生殖,调节机体代谢和生理活动。肾气的这一功能是通过肾中精气所含的两种功能相反的成分——肾阳和肾阴来实现的。其中肾阴对人体至关重要,古代医家称其为“真阴”、“至阴”或称之“真水”。朱丹溪在《格致余论·相火论》中有“相火煎熬真阴,阴虚则病,阴绝则死”。若肾阴不足,阴不制阳,相火妄动,出现月经提前,生殖器官提前发育,伴有潮热盗汗、手足心热、头晕烦躁,骨蒸潮热,夜寐不宁,口咽干燥,舌红少苔,脉细数等,治疗主要用滋阴降火的方法。
1.1 大补阴丸 来源于《丹溪心法》,该方为滋阴降火的常用方,是金元名医朱丹溪据“阴常有余,阳常不足,宜常养其阴”的理论制定,对一般阴虚火旺证均可使用。方中熟地黄、龟版滋阴潜阳,壮水制火;黄柏、知母苦寒降火,保存阴液,平其阳亢,猪脊髓、蜂蜜滋补精髓,且能制约黄柏的苦燥。滋阴药与清热降火药相配,培本清源,两者兼顾,所谓壮水之主以制阳光。陈永霞等[1]通过动物试验证明大补阴丸可能通过抑制下丘脑Kiss-1 和GPR54 基因表达,抑制下丘脑GnRH 的合成和释放,从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动,发挥治疗真性性早熟的作用。王瑞芹等[2]通过临床试验证明大补阴丸治疗女性特发性性早熟疗效显著。
1.2 知柏地黄丸 来源于《景岳全书》,此方以熟地为君,滋阴补肾,填精益髓,山茱萸养肝涩精,山药补脾固精,充复肾中阴精,配泽泻泻肾利湿,丹皮清泻肝火,茯苓健脾渗湿,知母、黄柏滋阴清热泻火。吴丽萍等[3]通过动物试验证明知柏地黄丸可以抑制NMA诱发雌性大鼠性早熟的发生及模型大鼠血清性激素LH、E2 水平的表达,从而达到治疗性早熟的作用。
与大补阴丸成分有类似的左归丸(主要成分熟地黄,山药,山茱萸,龟甲胶,鹿角胶等),作用为滋补真阴,则经动物试验证明,能使雄鼠睾酮含量增加,增加雌鼠子宫重量[4],不适合用于性早熟的治疗。知柏地黄丸、大补阴丸与左归丸相比,前二者有知母合黄柏滋阴降火,而后者纯为补益真阴,数味药之差,效果截然不同,提示滋阴降火药在治疗中起着重要的作用,也印证了相火在性早熟的病机,其具体作用机制尚有待进一步试验论证。
朱丹溪在《格致余论》中说到“主闭藏者肾也,司疏泄者肝也”。肝失疏泄,气的升发不足,疏泄和发散不力,气机郁滞不畅,出现乳房胀满,乳头触痛,情绪不稳,胸闷不舒,少腹不适,易叹息,嗳气。气有余便是火,阳气偏亢,升动过度,肝阴肝阳调节全身气机、互为制约的作用失司,肝郁化火,出现带下黄稠,烦躁易怒,面有痤疮,头晕目赤,耳鸣耳聋,耳肿疼痛,胁痛口苦。大便干,小便黄,舌质红,舌苔黄,脉弦数,治疗主要用疏肝清热法,气滞为主的用丹栀逍遥丸,肝经郁热盛者用龙胆泻肝丸。此二症与患儿心理因素有很大关系,常与情志不畅相关,互为因果,故宜配合情绪疏导,缓解压力。
2.1 丹栀逍遥丸 方中柴胡疏肝解郁,使肝气条达为君药;白芍酸苦微寒,养血柔肝;当归养血和血,理气补肝体而助肝用,使血和则肝和,血充则肝柔,白术、茯苓、甘草健脾益气。丹皮、山栀清热泻火。何雯等[5]将丹栀逍遥丸用于肝郁化火型女童特发性中枢性性早熟,总有效率60.0%。
2.2 龙胆泻肝丸 来源于《医方集解》,方中龙胆草泻肝胆实火,清下焦湿热,黄芩、栀子清肝利胆,木通、泽泻、车前草清热利湿,生地、当归滋阴养血,柴胡疏肝解郁,共奏泻火清热之功。由于肝肾同源,肝肾阴阳之间关系密切,息息相通,相互制约,协调平衡。肾阴不足可引起肝阴不足,阴不制阳而导致肝阳上亢,水不涵木。肝火太盛也可下劫肾阴,引起肾阴不足,故而疏肝泄热之栀板逍遥丸、龙胆泻肝丸也有与滋肾降火之知柏地黄丸、大补阴丸协同应用者。
部分患儿喜食甜食甜品,长期食用油炸,烘焙类食品,膏滋厚味阻碍脾胃,小儿脾常不足,内湿不运,聚而成痰,体形偏胖,懒动少言,食欲不振,痰湿郁而化火,痰热凝结而成乳核,舌苔厚腻,脉滑数。治疗主要用化痰清热、健脾利湿的方法。
3.1 乳癖消片 方中海藻、昆布、木香、连翘疏肝理气、化痰、软坚散结;鹿角、三七、红花、鸡血藤活血消肿、散结止痛;玄参凉血滋阴;蒲公英、连翘等清热解毒,兼泄肝火,全方相互配伍共起清热化痰,软坚散结之功能。洪敏等[6]利用知柏地黄丸合乳癖消治疗女童性早熟总有效率达90.0%。
实验和临床实践已证明中医药治疗性早熟,控制临床症状具有确切的疗效,但中医治疗对骨龄的影响有待进一步考证。
[1]陈永霞,程敏,缪云萍,等.大补阴丸对真性性早熟模型大鼠的治疗作用[J].中医儿科杂志,2012,26(1):47-51.
[2]王瑞芹,刘国华,牟春山,等.中药大补阴丸治疗女性特发性性早熟的临床研究[J].中国医疗前沿,2012,7(1):19.
[3]吴丽萍,王治斌,李雁,等.知柏地黄丸对雌性性早熟大鼠血清LH,E2水平的影响[J].中医儿科杂志,2012,8(3):9-11.
[4]邹节明,张家铨.中成药的药理与应用[M].上海:复旦大学出版社,2003,2,263-268.
[5]何雯,马永红,张颖,等.性早熟合剂治疗肝郁化火型女童特发性中枢性性早熟25 例临床研究[J].云南中医药杂志,2010,31(3):12-14.
[6]洪敏.知柏地黄丸联合乳癖消治疗女童性早熟临床观察[J].中国中医药信息杂志,2009,16(7):76-77.