应用B族维生素和叶酸治疗高半胱氨酸血症2型糖尿病肾病的研究

艾 林，高丽枫，石海燕

（1.赤峰学院 第一附属医院，内蒙古 赤峰024000；2.赤峰学院 医学院）

同型半胱氨酸（Hcy）又称高半胱氨酸，是一种含有巯基的甲硫氨酸的中间代谢产物，是蛋白质生物合成和分解过程中未被正常利用的一种氨基酸前体[1]，是存在于人体中的正常代谢中间产物.本文主要探讨本地区2型糖尿病肾病与高同型半胱氨酸血症的关系以及应用B族维生素和叶酸对本地区2型糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症的治疗效果.

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2010年6月至2012年8月入院的糖尿病肾病患者86例，治疗前测定血Hcy水平，将血Hcy高的患者84例，其中男性48例，女性36例，年龄46-69岁，均除外严重心、脑、肝、甲状腺疾病及非糖尿病肾病.随机分为两组，其中一组平均年龄56.3岁，另一组平均年龄55.9岁，两组年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 Hcy的测定

患者治疗前空腹采肘正中静脉血2ml加入到预冷4℃的普通管，在4℃下3000转/分离心30分钟，分离出血清，使用日立7170A全自动生化分析仪，采用循环酶法测定血清Hcy水平.血清中Hcy浓度大于等于15.0μmol/L为高同型半胱氨酸血症.治疗组和对照组分别治疗4周后再次用相同方法检测血Hcy水平.

1.2.2 治疗方法

将治疗前血清Hcy升高的84例患者分为对照组和治疗组两组，对照组常规治疗糖尿病肾病.治疗组除常规治疗糖尿病外口服维生素B6 100mg，3次/天，维生素B12(甲钴胺)500μg，1次/天，叶酸5mg，3次/天[2]，连用4周后再次测定血Hcy水平.

1.2.3 统计学处理

采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，用x±s表示.若P<0.05则差异显著，具有统计学意义.

2 结果

比较对照组和治疗组血Hcy水平可得

备注：﹡与治疗前比较，P<0.05，差异有统计学意义；# 与对照组比较，P<0.05，差异有统计学意义.

3 讨论

正常机体血液中Hcy主要由以下途径产生：由饮食中摄取的甲硫氨酸与腺苷三磷酸作用先生成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)，再经S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化生成S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine，SAH)，然后脱去腺苷转化成同型半胱氨酸.分解转化的途径则主要有以下几种：途径一：机体血液中以二价B12为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)能代谢血液中70%-80%的Hcy，N5，N10-甲基四氢叶酸由亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化生成N5-甲基四氢叶酸，使血液中的Hcy再甲基化；途径二：在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)催化下，用甜菜碱供给甲基，再次将Hcy甲基化生成二甲基甘氨酸和甲硫氨酸；途径三：以维生素B6为辅助因子，在β-胱硫醚合成酶(CBS)催化下，使丝氨酸与血液中的Hcy，生成胱硫醚；途径四：将血液中的Hcy直接转移到细胞外液中[3].另外肾脏在Hcy的代谢清除中发挥着重要作用：正常人每天产生约15-20μmol/L的Hcy，除了只有约1.5μmol/L的Hcy释放到血浆中，另外大部分在细胞内分解代谢，释放到血液中的Hcy通过肾脏的摄取和代谢，使血浆中70%的Hcy得到清除.其次Hcy代谢有关的酶如胱巯醚β 合成酶(CBS)、S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶等均存在于肾组织内[4]，所以在2型糖尿病并发肾病肾功能受损时，这些酶活性降低或者酶含量缺乏均可导致Hcy代谢通道受阻，致使血液中的Hcy代谢或排出障碍，从而堆积形成高Hcy血症.进入血液的Hcy能诱导H2O2的生成，增加氧自由基活性，对血管内皮细胞产生细胞毒性作用.促进血小板聚合，使凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗增加，改变花生四烯酸代谢，破坏前列环素和血栓素A2平衡，损伤血管内皮细胞功能，促进平滑肌细胞增殖，加速微血管病变和糖尿病肾脏损害的发展进程[5].由于维生素B6、维生素B12、叶酸均作为Hcy代谢途径中重要酶的辅助因子，所以理论上补充维生素B6、维生素B12、叶酸可改善Hcy代谢状况，降低血Hcy水平，使高Hcy血症恢复正常.

本研究中治疗组患者治疗前与治疗后对比，P<0.05，差异有统计学意义，说明入院治疗对糖尿病肾病治疗有效，但不能肯定区分是常规治疗的效果还是添加维生素B族和叶酸的效果；所以本研究又设计了治疗组与对照组对比，P<0.05，差异有统计学意义，排除了常规治疗带来的治疗效果，证实了对治疗组除常规治疗外口服B族维生素和叶酸能够缓解糖尿病肾病时高同型半胱氨酸血症，从而减少糖尿病肾损害进程，为临床上治疗糖尿病肾病提供了新的参考方法.

〔1〕王静.同型半胱氨酸的实验室检测方法和临床意义[J].科技创新导报，2011（28）：233.

〔2〕郑竹成.高同型半胱氨酸血症脑梗死患者应用叶酸和B 族维生素研究 [J]. 中外医学研究，2011，9（30）：19-20.

〔3〕程丝，冯娟，王宪.高同型半胱氨酸血症治疗研究进展[J].生理科学进展，2011，42（5）：329-334.

〔4〕赵秀梅.尹燕双.张兰萍.同型半胱氨酸测定在临床上的应用[J].职业技术，2011（07）：126.

〔5〕周肇魁.血清HCY、Cys-C 检测在老年2 型糖尿病肾病患者中的作用[J]. 中国老年学杂志，2011（31）：3828-3829.