早发冠心病生化危险因素的研究

何雅丽，唐川苏，罗贵全，邓学军

（四川省遂宁市中心医院心内科，四川遂宁629000）

随着国人生活方式的改变， 冠心病的发病率不断升高而且发病年龄有提前趋势。在被确诊为冠心病的患者中， 早发冠心病被定义为最初发病的时候的男性年龄小于55 岁、女性年龄小于65 岁[1]。早发冠心病的发病率有逐渐增多的趋势也是被国内外各种研究调查证明并得到公认的[2-3]， 而且研究发现冠状动脉病变发生时候的患者年龄越年轻， 后来病程的发展就越迅速和严重。本项研究采用多因素分析加大样本病例对照比较的方法对96 例早发冠心病患者和127 例晚发冠心病患者的临床特异性生化检查的结果进行统计学分析， 主要意在探索早发冠心病的生化危险因素。

1 资料与方法

1.1研究对象

随机选择200808 - 201106 期间在遂宁市中心医院心血管内科病房住院治疗的依据临床症状、入院后查体所得阳性体征、12 道联心电图、心肌损伤标志物和由冠状动脉造影检查后被诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者一共223 人作为的研究对象， 根据年龄(男性小于55 岁， 女性小于65 岁)分为2 组， 其中早发冠心病组有96 例， 晚发冠心病组127 例。年龄31 ～72 岁， 平均54.5 岁， 男性159例， 女性64 例。所有患者均无吸烟饮酒病史， 无患严重肝肾功不全， 恶性肿瘤， 各种免疫系统疾病， 内分泌疾病， 血液系统疾病及早发心脑血管疾病家族史等。

1.2研究方法

所有入选患者均提前3 d 清淡饮食， 并于抽血检查前做好禁食8 h， 禁饮4 h 以上的准备， 于清晨采集肘正中静脉血4 mL， 立即置于干燥管内离心分离血清， 使用XL220 型自动生化分析仪及其配套试剂检测血清中甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸(UA)及空腹血糖(FPG)， 使用公式： LDL-c(ms/dE)＝TC-(HDL-c+TG/5)计算得出。然后对2 组患者的的检验结果进行统计学比较， 并进行多因素分析，从而最终得到分析结果。

1.3统计学方法

数据均采用SPSS 11.0 软件做统计学处理， 计量数据以均数± 标准差表示， 符合正态分布者， 进行t 检验; 计数数据以例数(百分数) 表示， 进行χ2检验。P ＜0. 05 时差异有统计学意义。多因素分析采用SPSS 软件包中的Logistic 回归， 计算偏回归系数(B)、P 值和OR 值。

2 结果

如表1 所示， 与晚发组相比， 早发冠心病组患者的甘油三酯和血清总胆固醇水平均显著升高。多因素分析结果显示高甘油三酯血症是早发冠心病的独立生化危险因素(OR ＝1.842， P ＝0.014)。

表1 早发冠心病患者与晚发组患者生化指标的比较

3 讨论

在目前我们已知并得到医学界公认的各种冠心病危险因素中， 无法干预的因素包括患者的早发冠心病家族史、年龄以及性别等， 而高血压病、高脂血症、糖耐量异常、吸烟和肥胖等危险因素均是可以通过外力干预达到预防或延缓冠心病发生和进展的危险因素。 以往研究发现， 冠心病与代谢综合征的症候群密切相关， 包括肥胖、高血压、高血糖、高脂血症等[4-6]。近年来， 代谢综合征人群也有明显的年轻化趋势， 而冠心病的发病年龄夜有提前趋势。代谢综合征中最重要的表现是糖脂代谢紊乱， 研究表明， 高血糖、高脂血症(包括各种脂代谢紊乱)均可能是早发冠心病的危险因素[7]， 但哪项生化指标与早发冠心病关系最密切， 尚无定论。本研究结果显示， 早发冠心病患者的甘油三酯和总胆固醇水平均超过对照组， 差异有统计学意义; 进行多因素分析后， 确定高甘油三酯血症是早发冠心病的一项独立危险因素， 这说明高脂血症， 特别是高甘油三酯血症对于相对年轻的代谢综合征患者具有尤其重要的意义， 这部分患者应提高警惕冠心病的发生。

血浆甘油三酯主要存于富含甘油三酯的极低密度脂蛋白(vLDL)和乳糜微粒(CM)中， 讨论高甘油三酯血症与冠心病发病的关系， 实质上就是这两类脂蛋白颗粒及其残粒的致粥样硬化作用。多年来，血甘油三酯与动脉粥样硬化之间的关系一直是研究的热点问题， 经过几十年的深入研究分析， 并通过PROCAM 试验、COLTS 试验、wOSCOP 试验[8]等已证明血甘油三酯升高具有直接和间接的导致动脉粥样硬化的作用，是冠心病的独立危险因素。本研究中最终分析结果亦证实了上述结论。Georgieva[9]等研究发现富含甘油三酯的脂蛋白在动脉粥样硬化过程中的所起到的作用主要是通过胆固醇代谢途径来实现的， 原因是高甘油三酯可以可使高密度脂蛋白浓度明显降低， 而且是低密度脂蛋白浓度显著升高， 这三者关系极为密切， 因此也被称为脂质三联征。实际上， 我们可以看到， 所谓的脂质三联征其实是一种高度致粥样硬化的脂质代谢紊乱的病理状态， 在这种状态下， 患者动脉粥样硬化的发生会更早， 进程也会更快， 后果也更为严重。最近有相关研究结果还表明， 血甘油三酯水平异常与体内凝血因子异常密切相关， 由各种原因引起的血甘油三酯水平升高通常最后导致患者凝血因子水平上调， 组织型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)合成大大增加， 而血浆PAI-1 活性增加是年轻人冠心病强烈的危险因子[10]， PAI-1 通过抑制内源性纤溶系统， 使纤维蛋白在患者血管内皮上沉积， 而纤维蛋白又能刺激血管平滑肌细胞增生并与低密度脂蛋白(尤其是脂蛋白a)结合量增加， 进一步促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展， 形成血管内血液的高凝状态， 往往会导致血栓及粥样板块更加不稳定， 使冠心病危险性升高。在我国， 很多人(尤其是年轻人)生活习惯为高糖高脂饮食、缺乏适当的运动， 长期大量吸烟、不合理使用药物(如利尿剂、激素、一些抗HIV 药物等)， 此外， 患有甲状腺功能低下疾病、肾病、糖尿病及遗传因素等均是甘油三酯升高的常见诱发和促进因素， 因此， 高甘油三酯血症已近是最常见的一类高脂血症。

综上所述， 对于脂质代谢紊乱的相对年轻的患者， 特别是高甘油三酯血症患者， 有很高的早发冠心病的风险， 应尽早进行冠心病的一级预防。

[1]中华心血管病杂志编辑部血脂异常对策专题委员会. 血脂异常防治建议[J]. 中华心血管病杂志， 1997， 25(3)： 169 - 175.

[2]Gurevitz O， Jonas M， Boyko A， et al. Clinical profile and long-termprognosis of women ≤50 years of age referred for coronary angiography for evaluation of chest pain [J]. Am J cardiol， 2000， 85： 806 - 809.

[3]Akosah K O， Gower E， Groon L. Mild hypercholesterolemia and premature heart disease： do the national criteria underestimate disease risk [J]. J Am coll cardiol， 2000， 35(5)： 1178 - 1184.

[4]李莹，陈志红，周北凡.血脂和脂蛋白水平对我国中年人群缺血性心血管病事件的预测作用[J].中华心血管病杂志，2004，32（7）：643 - 645.

[5]中华医学会糖尿病学分会代谢综合症研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合症的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12(3)： 156 - 157.

[6]周北凡， 武丰阳， 赵连成， 等. 我国中年人群向心性肥胖和心血管病危险因素及其聚集性[J]. 中华心血管病杂志， 2001， 29(1)：70 - 73.

[7]Lamm G， Auer J， Weber T， et al. Cardiovascular risk factor profiles and angiography results in young patients [J]. Acta-medica-Austriaca， 2003， 30(3)： 72 - 75.

[8]冯宁， 陆国平. 对高甘油三脂血症与冠心病关系的再认识[J]. 中华心血管病杂志， 1999， 27（3）： 395.

[8]Carr M C， Brunzell J D. Abdominal obesity and dyslipidemia in the metabolic syndrome： Importance of type 2 diabetes and familial combined hyperlipidemia in coronary artery disease risk [J]. J Clin EndocrinolMetab， 2004， 89： 2601 - 2607.

[9]Anna M， Georgieva， Hugo Ten Cate， et al. Prothrombotic markers in familial combined hyperlipidemia： Evidence of endothelial cell activation and relation to metabolic syndrome [J]. Atherosclerosis， 2004， 175： 345 - 351.

[10]Kanitz M G， Giovannucci S J. Myocardial infaction in young adults： risk factors and clinical feature [J]. The journal of emergency medicine， 1996， 14： 139 - 145.