颈椎病中疼痛患者血清细胞因子表达与其疼痛的相关性研究

邓北强 ，牟杨 ，赵义刚 ，邓文平

（重庆市涪陵中心医院康复医学科1、核医学科2、检验科3，重庆 涪陵 408000）

颈椎病中疼痛患者血清细胞因子表达与其疼痛的相关性研究

邓北强1，牟杨1，赵义刚2，邓文平3

（重庆市涪陵中心医院康复医学科1、核医学科2、检验科3，重庆 涪陵 408000）

目的 通过测定颈椎病中疼痛患者血清炎性细胞因子的含量及其疼痛的关系，对其病变深入研究。方法 选取2012-01-2012-12我院门诊和住院的颈椎病中疼痛患者48例为试验组。颈椎病根据临床症状结合影像学检查确诊。选择成年健康体检者40例为对照组；采用放免法测定血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的含量，应用目测类比评分法测定患者疼痛程度。结果 试验组血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β含量显著高于对照组（P＜0．05），且试验组中重度疼痛组上述血清细胞因子含量亦显著高于轻度疼痛组（P＜0．05）。结论 颈椎病中疼痛患者血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β明显升高是导致疼痛的因素。

颈椎病；疼痛；细胞因子

颈椎生物力学改变、脊髓血液循环障碍以及慢 性机械性压迫等是颈椎病公认的致病因素。在颈椎病中，临床症状和局部影像学变化往往并不一致，研究发现这主要是因为颈椎退变机制应是多种因素共同作用的结果，而不是单一表现为椎间盘退变[1，2]。Manchikanti[3]等认为突出椎间盘可致机体异常免疫反应和局部慢性炎症的发生，致痛的主要原因是椎管内的慢性炎症的发生，突出的椎间盘可合成、分泌多种炎症介质[4]，如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6、前列腺素E2、一氧化氮、磷脂酶A2等，这些炎症介质通过级联反应的放大作用激化炎症反应的发生，可增强背根神经节和末稍神经的敏感性，从而加剧疼痛及对脊神经和脊神经根的损伤。本研究通过测定颈椎病中疼痛患者血清白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL1β）的含量及患者疼痛程度，分析两者之间的关系，深化对其病变机制的了解。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组48例，女 31例，男 17例；年龄20～70岁，平均 46．37岁；病程 10天～10年，平均 12.16个月；正常组40例，女22例，男18例；年龄22～70岁，平均40.10岁。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 实验组 纳入标准（1）符合颈椎病（颈型28例，神经根型20例）诊断标准[5]结合影像学检查;（2）年龄20～70岁；（3）签定知情同意书，自愿成为受试对象；（4）14天内未服用消炎镇痛、过敏递质阻释拮抗类以及增强或抑制免疫药物。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）合并血液、淋巴、内分泌及神经系统疾病者；（3）合并自身免疫性及过敏性疾病者；（4）合并严重肝、肾、心脑血管疾病及精神异常者；（5）合并急、慢性感染、及皮肤软组织损伤者。

1.2.2 对照组 纳入标准 3月内无颈腰痛及其他疾病史。

1.3 观察指标及疗效评定

1.3.1 观察指标 采用目测类比评分[6]，将实验组进一步分为轻度疼痛（VAS<3分），中重度疼痛（VAS>3分），观察疼痛程度与血清白细胞介素1β、肿瘤坏因子α、白细胞介素6含量的相关性分析（见表2）。

1.3.2 疗效评定 血清中细胞因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的含量。

1.3.2.1 IL6、TNFα测定 晨起空腹取静脉血3 ml放于乙二胺四乙酸抗凝管中，300 r/min，离心15 min，收集上清液封闭于Eppendorff管内，-80℃保存待检。应用放射免疫法测定血清中白细胞介素1β、肿瘤坏因子α含量（试剂盒购自北京北方生物技术研究所）。

1.3.2.2 IL1β测定 晨起空腹取静脉血3 ml放于乙二胺四乙酸抗凝管中，300 r/min，离心15 min，收集上清液封闭于Eppendorff管内，-80℃保存待检。应用酶联免疫法测定血清中白胞介素6含量（试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司）。

1.4 统计学分析

所得数据应用SPSS 12.0进行统计分析。试验数据用x±s表示，组间比较采用t检验，P<0．05为有显著性差异。

2 结果

表1 两组受试者血清细胞因子含量比较

表2 疼痛程度与细胞因子水平的关系

3 讨论

多项研究显示IL6、IL1、TNF等细胞因子的特异表达于颈椎间盘突出组织中，且突出颈椎间盘组织中IL6、TNFa和IL1β含量明显高于正常椎间盘[7]。

IL1包括IL1α、IL1β和IL1受体拮抗剂，血液循环中以IL1β为主。研究表明[8]IL1α、IL1β可使椎间盘细胞产生PGE2（前列腺素E2），并且在一定程度内存在剂量依赖关系。PGE2通过活化某些代谢过程，一方面使神经末梢感受器敏感性增强，感觉阈值降低，使组织处于痛敏状态；另一方面增强并延长致痛因子对神经末梢的致痛作用。并且，白细胞介素1β自身亦具有直接提高疼痛敏感性的作用[8]。

IL6的作用可能是通过影响椎间盘基质降解酶的抑制酶而发挥的。基质降解酶通过改变椎间盘基质内生物大分子的结构、类型、含量及功能，使纤维环的保护作用被削弱，髓核易从纤维环薄弱处突出，进而导致椎间盘突出、退变。有研究[8]表明，ILl、IL6和TNF等炎性细胞因子极有可能参与神经根痛的发生过程，具有显著致痛觉过敏作用。

TNFα通过激活转录因子，促使单核巨噬细胞分泌白介素一1、白介素一6、白介素一8等。TNF具有以下生物活性：（1）致使轴突变性、髓鞘损伤；（2）通过其他炎症介质参与继发性神经根的病理生理改变；（3）致使神经传导功能障碍、痛觉、热觉敏感；综上，一方面痛觉、热觉敏感致使其对机械压力敏感性增强，即根性痛可由轻微压力便可产生；另一方面作用于神经根的生物化学因素，亦可导致根性痛，两者互相影响，可产生协同效应[9]。

通过VAS评分，根据疼痛程度进一步分组统计分析表明，疼痛程度越重，上述细胞因子含量亦越高，两组血清IL6、TNFα、IL1β的检测结果亦有显著差异，从而我们推测，IL6、TNFα、IL1β 在血清中的表达水平与疼痛的发生及疼痛程度密切相关，可能在引起颈椎病疼痛方面起至关重要作用,其含量的增高可作为疼痛型颈椎病急性发作的一个诊断指标,且通过动态观察其含量变化，可作为衡量治疗方案有效性及需否更换治疗方案的指标。同时有研究表明，虽尚缺乏大样本随机化的临床研究，但运用细胞因子抑制剂治疗神经根性痛的动物实验和临床小样本实验获得满意效果[10]。因而，我们大胆假设，随着对细胞因子的作用机制及其抗体、抑制剂的临床应用的深入研究，必将使颈椎病疼痛患者的治疗有所突破。

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Correlation between theserum levelsofcytokinesand pain in patientswith cervical spondylosis

DENG Bei-qiang1，MU Yang1，ZHAO Yi-gang2，et al.
（Department of Rehabilitation Medicine1、nuclear medicine2、clinical laboratory3The Central Hospital of Fuling，Fuling Chongqing 408000，China）

ObjectiveTo analyze the relationship between the expression of serum cytokines and pain in patients with cervical spondylosis，so as to deepen the cognition of cervical spondylosis.MethodsForty-eight outpatients and inpatients with pain of cervical spondylosis in our hospital from January 2012 to December 2012 were selected as the experimental group.The cervical spondylosis was diagnosed according to the clinical symptoms combined with imaging examination．Meanwhile，40 healthy people were selected as the control group.The content of interleukin 6（lL6）and tumor necrosis factorα（TNF α） were determined with radioimmunology method．The serum levels of interleukin 6（IL-6）and tumor necrosis factor（TNF-）were determined by radioimmuno-assay.And the pain was measured by visual analogue scale.ResultsThe serum levels of IL-6，TNF-α and IL-1β in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.And their serum levels in patients with severe pain were higher than those in patients with light pain（P＜0．05）.ConclusionThe serum levels of IL-6，TNF-α and IL-1β in patients with pain of cervical spondylosis are very high，which maybe the factors lead the pain．

cervical spondylosis；pain；cytokine

电子信箱：mu888yang@163.com

R681.55

A

1005-7234（2013）05-0365-03

10.3969/j.issn.1005-7234.2013.05.003

2013-06-17；

2013-

重庆市涪陵区应用技术研究与开发基金（FLKJ，2012ABB1112）

邓北强（1966-）男，重庆籍，副主任医师

研究方向：颈腰痛病的康复治疗

牟杨

电 话：13658256012

·临床论著·