嫌色性肾细胞癌17例临床病理学分析

曹 薇 徐 灿 高霭峰

（中国医科大学附属盛京医院病理科，沈阳110004）

嫌色性肾细胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）是一种少见的肾癌亚型，具有特殊的形态学和遗传学表型，约占肾脏上皮性肿瘤的5%，预后较好，在常规病理诊断中易与透明细胞性肾细胞癌和肾嗜酸细胞瘤混淆。现将我院诊断的17例Ch RCC报告如下，旨在探讨其临床病理特点，进一步指导临床工作。

材料和方法

1.材料

嫌色性肾细胞癌17例为中国医科大学附属盛京医院病理手术切除标本。男性6例，女性11例；年龄33－68岁，平均48岁。其中11例腰部胀痛，2例见肉眼血尿，4例尿潜血（＋＋）～（＋＋＋），1例体检时发现。17例患者CT均提示肾脏占位性病变，肾癌可能性大。行肾癌根治术14例，行部分肾切除术3例。由两位经验丰富的病理医师参照WHO（2004）泌尿及男性生殖系统肿瘤分类标准，17例均确诊为嫌色性肾细胞癌。

2.方法

标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色。同时切取组织进行Hale＇s胶样铁染色及 EMA、CD10、Vimentin、CK7、CD117、P504S免疫组织化学染色（SP法）。所用抗体均购自北京中山生物技术有限公司。

结 果

1.巨检

17例手术切除标本，肿瘤位于肾皮质或皮髓质交界处，直径3－10.5 cm，肿瘤境界清楚，可见纤维包膜，切面实性呈浅棕色或褐色，少部分病例见小面积坏死区域及囊实性区域。

2.显微镜观察

肿瘤细胞呈片状、梁状和腺泡状排列，间质可见厚壁血管。肿瘤细胞为体积较大的多角形嫌色细胞和小圆形嗜酸细胞。嫌色细胞胞膜厚，类似植物细胞，胞质丰富淡染呈半透明细网状，胞核皱缩，可见核沟及核异型，核仁不明显；而嗜酸细胞胞质弱嗜酸性，可见明显的核周空晕。

3.免疫组化及特殊染色

17例均行EMA、CD10、Vimentin、CK7、CD117和P504S检测，阳性为细胞内见棕色颗粒沉积。17例中全部EMA（＋）、9例（52.9%）CD10（＋）、15例（88.2%）CK7（＋）、16例（94.1%）CD117（＋）、5例（29.4%）P504S（＋）、Vimentin均为（－）。在阳性对照染色切片上见棕色颗粒沉积，而在阴性对照染色切片上无棕色颗粒沉积。

17例均行Hale＇s胶样铁染色，在正常肾小管阴性和肾小球阳性时，肿瘤细胞胞质内弥漫分布蓝染颗粒为阳性。17例染色结果均为阳性。

4.随访

有完整随访资料的12例，随访时间为6个月到3年，仅1例在术后15个月发现肝脏转移，其余均未发现复发及转移。

讨 论

1.临床特点

Ch RCC是一种低度恶性的肿瘤，具有潜在进展和侵袭性行为。1985年Thoenes［1］等首先报道了发生于人类肾脏的嫌色细胞癌，并对它的形态学、组织化学和超微结构作了描述。随后有关Ch RCC的研究日益增加，人们对其认识逐渐深入。该肿瘤常发生于中老年患者，平均发病年龄在60岁左右，男女发病率大致相等。半数以上的患者在发现肿瘤时无相关症状，有的患者可出现血尿、腰部疼痛、尿潜血检查阳性，B超及CT常表现为单侧单发的较均质的实质性肿块，包膜完整，部分肿瘤可伴囊性变或坏死出血［2］。CT增强示均匀或不均匀强化影。静脉肾盂造影可显示肾盏或肾盂受压。肿瘤位于肾皮质或髓质，可见纤维包膜，切面浅棕色或褐色实性，可见坏死区域。本组报道的17例Ch RCC大致与此相符。

2.组织病理学特点

光镜下癌细胞排列成实体片状、梁状和腺泡状，间质可见厚壁血管。癌细胞为较大的多角形嫌色细胞和小圆形嗜酸细胞，嫌色细胞胞膜清晰类似植物细胞，胞质空淡半透明细网状。而嗜酸细胞胞质嗜酸，可见明显的核周空晕。此外，Ch RCC胞核不规则，常有皱褶，有时见双核，核仁小。少数病例可出现肉瘤样变。这些特征性组织学形态已被病理学家广泛认知。Thoenes［3］等将具有以上形态的肿瘤称为经典型Ch RCC，将主要由嗜酸细胞构成的Ch RCC称为嗜酸细胞亚型。本组17例均为经典型Ch RCC。

在Ch RCC中，CK7、CD117、EMA 均阳性表达，CD10、Vimentin、P504S大多都阴性表达；Hale＇s胶样铁染色在ChRCC呈弥散的强网状染色，虽为其特有，但往往见于典型形态，不典型区域染色也不典型［4］。所以，不能仅根据 Hale＇s胶样铁染色结果诊断Ch RCC。

电镜是诊断Ch RCC的金标准：肿瘤细胞呈桥粒样连接，细胞胞质中存在大量直径约100－350 nm大小不等的微囊泡和线粒体且绝大多数线粒体存在着管泡状的嵴［5］。

ChRCC以多个染色体丢失和单倍体为特征，染色体丢失常发生在1、2、6、10、13、17和21号染色体和性染色体，而无其他类型肾细胞癌中3号染色体短臂缺失的现象［6］。

3.鉴别诊断

3.1 透明细胞性肾细胞癌

大体出血及坏死多见，呈多彩状。镜下癌细胞胞质透明或伴有颗粒细胞，透明细胞核分级低，细胞较小，大小较一致，形成泡巢状或腺状结构，周围绕以纤细的纤维间隔，颗粒细胞核分级较高。免疫组化：肿瘤细胞大多CD10（＋），Vimentin（＋），CK7（－），CD117（－）；Hale’s胶样铁染色多呈阴性；电镜下透明细胞癌细胞也存在微泡和线粒体，但其线粒体肿胀有异型；以上均可与Ch RCC鉴别［2］。

3.2 肾嗜酸细胞瘤

大体为均一红褐色，常存在中央星形瘢痕。镜下肿瘤组织呈实性巢状，腺泡状及小管状排列，细胞胞质内有大量嗜酸性颗粒，细胞核呈圆形。免疫组化：与Ch RCC一致的是CD10（－）、Vimentin（－），与Ch RCC不同的是其P504S大多阳性表达，CK7大多阴性表达［7］，EMA多不表达，少数病例可单个或小灶性细胞表达；CD117嫌色细胞癌表达部位为胞膜及胞质，而嗜酸细胞瘤则仅为胞质；Hale’s胶样铁染色多阴性或仅在顶部细胞表达；电镜下嗜酸细胞瘤中同样存在大量线粒体和少量微泡，但这些线粒体形态规则具有层状的嵴［8］。

4.治疗与预后

ChRCC对化疗、放疗、激素治疗效果差；根治性的肾切除术仍是最主要、可行的治疗手段。瘤体＞3 cm可考虑单纯肾切除或根治性肾切除，瘤体＜3 cm行包括瘤体在内的肾部分切除或瘤体剜除术。近年来，基因免疫疗法在治疗肾细胞癌方面已取得了较好的效果，所以ChRCC患者可以尝试基因免疫疗法，以提高患者存活率。在生物学行为上，Ch RCC是相对惰性的肿瘤，5年生存率为94%－100%［9］，明显好于透明细胞性肾细胞癌和乳头状肾细胞癌。但是，肿瘤的TNM分期、Furhman细胞核分级、大小、坏死、血管侵犯和肉瘤样结构均与不良预后呈正相关［10］。本组病例随访了12例，随访时间为6个月到3年，仅1例在术后15个月发现肝脏转移，其余均未发现复发及转移。总之，Ch RCC是一种少见的肾肿瘤，恶性程度相对较低，预后良好。

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图 版 说 明

图1 嫌色性肾细胞癌.嫌色细胞体积较大，胞膜清晰，胞质半透明细网状，胞核皱缩，核仁不明显.（×200）

图2 嫌色性肾细胞癌.嗜酸细胞胞质嗜酸，可见明显的核周空晕.（×200）

图3 嫌色性肾细胞癌.癌细胞CK7染色阳性.（×200）

图4 嫌色性肾细胞癌.癌细胞CD117染色阳性.（×200）

图5 嫌色性肾细胞癌.癌细胞Hale＇s胶样铁染色阳性.（×200）

EXPLANATION OF FIGURES

Fig.1 Ch RCC.Chromophobe cells were larger with translucent，finely reticulated cytoplasm and distinct membranes.Wrinkled nuclei nucleolus was not obvious.（×200）

Fig.2 Ch RCC.Eosinophilic cells with eosinophilic cytoplasm and perinuclear halo.（×200）

Fig.3 ChRCC.CK7 stain showing positive in tumor cells.（×200）

Fig.4 ChRCC.CD117 stain showing positive in tumor cells.（×200）

Fig.5 Ch RCC.Hale＇s colloidal iron stain showing positive in tumor cells.（×200）