两种用药方案对紫杉醇化疗前预处理的临床研究

陈 彦，綦会霞

（赤峰学院 附属医院，内蒙古 赤峰 024000）

紫杉醇作为一种新型的抗微管类化疗药物,其独特的抗癌机制和抗耐药性为世人瞩目.由于该药抗肿瘤谱广、治疗指数高,近几年来已被广泛用于乳腺癌、食管癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗.然而,由于紫杉醇过敏反应发生率较高，要求每位患者在接受紫杉醇治疗之前都必须预防用药,以防止严重过敏反应，如不做注射前处理，其过敏反应发生率为39%，严重过敏反应发生率为2%[1].过敏反应的发生常常会延误肿瘤患者接受治疗，更严重则会导致休克，危及患者生命.美国食品与药品管理局推荐在应用紫杉醇注射液前常规给予抗过敏处理，其推荐方案：紫杉醇用药前24h开始给予首次抗过敏处理，使用肾上腺皮质激素和组胺受体拮抗药，如地塞米松、西咪替丁和苯海拉明等；输注紫杉醇注射液前再次给予抗过敏药物[2].紫杉醇进入我国市场后，也不断有患者使用紫杉醇后出现不同程度过敏反应的报道[3].我国紫杉醇注射液厂家标示了紫杉醇化疗前用药方案，但该方案给患者带来许多不便之处，常常由于需要吃药而半夜起床影响睡眠.为了进一步探索简便、有效地紫杉醇致过敏反应预防用药方案，我科试验性开展了紫杉醇化疗过敏反应预防用药静脉给药方案，以探索最佳预防给药方案.

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我科初次使用紫杉醇注射液化疗患者157例.所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊为中晚期恶性肿瘤，其中肺癌40例，食管癌30例，胃癌30例，乳腺癌30例，卵巢癌27例.治疗前均行胸部CT、腹部B超以及全身骨扫描等检查，明确病理分期.预期生存＞5个月，KPS评分＞60分.80例纳入甲组，随机抽取77例纳入乙组，观察比较2组患者的过敏反应发生率.

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗方案

两组化疗方案相同：紫杉醇270mg，静滴，d1，顺铂40mg静滴d1-3（以上方案均为21天一周期）.化疗过程中监测血压、心率、血氧饱和度、呼吸及皮肤黏膜变化，发现异常及时处理.

1.2.2 给药方案

甲组预防用药方案：紫杉醇静脉滴注前1h给予0.9%的氯化钠注射液冲管，地塞米松20mg入壶，治疗前30-60min肌肉注射苯海拉明20mg，静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg.乙组在紫杉醇化疗前预防用药方案采用口服用药方案：即在紫杉醇治疗前12h口服地塞米松10mg，治疗前6h再口服地塞米松10mg，其他用药同口服用药方案.甲组和乙组在预防性抗过敏药物治疗后，按体表面积算紫杉醇药物总量后，均采用相同的非聚氯乙稀材料的输液器.严格无菌操作规程,配药空针不能混用.对于初次使用此药的患者先给予小剂量,即紫杉醇30mg加入到0.9%氯化钠500ml静脉输入,开始滴注速度应在15～20滴/min,15～20min后患者无不适,可改为30滴/min,并经常巡视,勿将药物滴入血管外.观察无反应后再给予剩余量紫杉醇加入到0.9%氯化钠注射液500ml中缓慢静脉滴注.并用心电监护仪监测心率、呼吸、血压、血氧饱和度.

1.3 统计学方法

采用χ2检验，使用简明统计学处理器2.0版本处理数据.

2 结果

2.1 过敏反应比较

2.1.1 发生率

甲组80例患者有1例出现过敏反应，发生率为1.25%.临床表现为：心悸，轻度头晕，胸闷.乙组有3例患者出现过敏反应，发生率为3.89%.过敏反应临床表现为：无药物过敏史的2例患者在输注10-15min内均出现了皮肤瘙痒、面红、胸闷；有药物过敏史的1例患者在输注10min内除出现上述症状外，还出现了轻微血压升高、气短及头晕.2组过敏反应发生率比较无明显显著差异（P＜0.01），详见下表.

表1 组过敏反应发生率比较

2.2.2 处理及转归

甲组1例停止静点后立即给予吸氧，5分钟后症状减轻，1h后症状完全缓解，该患既往对“头孢唑林钠”过敏.换药长春瑞滨；再输注不到3-5滴，即发生胸闷、皮肤潮红，血压由130/85mmHg升至140/95mmHg，立即停药，再次抗过敏治疗.乙组3例发生过敏反应的患者平均年龄61.2岁，给予立即停止输液及吸氧3-5l/min,及地塞米松10mg静注后15min后上述症状减轻，1h后症状完全缓解.其中有1例患者有过敏反应史.此例在征得患者及家属的同意并签订知情同意书后在我科静脉用药方案继续给予紫杉醇化疗.无药物过敏史的2例患者自此使用紫杉醇注射液后，未再发生过敏反应.

3 分析与讨论

紫杉醇注射液的过敏反应不是其本身引起的.其具有高度脂溶性，难溶于水，为增加其水溶性，需要添加辅料无水柠檬酸、聚氧乙基代蓖麻油、注射用无水乙醇.辅料中的助溶剂聚氧乙基代蓖麻油对紫杉醇有良好的增溶效果，但在体内降解时会刺激机体，导致循环细胞组胺的释放[4，5]，是导致过敏的强致敏剂[6].预防给予皮质激素，可抑制白细胞中的自由基释放，从而减少自由基对机体的损伤，因此具有良好效果[7].紫杉醇所致过敏反应（即Ⅰ型变态反应），主要与人的个体差异有关，与患者的年龄、性别无关，只要做好有效的预防，就可以降低过敏反应发生率，避免严重过敏反应的发生.

综上所述，我科紫杉醇化疗前静脉给药预处理方案比口服用药预处理方案所致过敏反应发生率低[8]，表明用药前1h一次性静脉输注地塞米松预防过敏反应发生的处理方案安全、有效.

〔1〕陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2007.746.

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〔3〕刘朝晖,曾聪彦.79例紫杉醇注射液致过敏反应文献分析 [J].中国药物应用与监测,2010,7(2):100.

〔4〕吴敏毓,刘恭植.医学免疫学[M].合肥:中国科学技术大学出版社,2002.136-139.

〔5〕Markman M,Kennedy A,Webster K,et al.Paclitaxel-as -sociated hypersensitivity reaction:experinence of the gynecologic program of the Cleveland clinic cancer center [J].J Clin Oncol,2008,18(1):102.

〔6〕郑策,梅丹,王兰,等.灌注制剂中辅料的不良反应[J].中国药学杂志,2005,40(9):644.

〔7〕南家林.40例紫杉醇注射液过敏反应分析[J].中国药物警戒,2009,6(6):346.

〔8〕孙虹，聂小燕，等.紫杉醇化疗前不同用药方案预防其过敏反应的疗效观察[J].中国药房，2011(44):4179-4181.