EGFR、VEGF和Ki－67与乳腺癌的关系及预后意义

何以郎，钟纬经，甄 逸

（1.高要市人民医院 病理科，广东 高要526040；2.肇庆市第二人民医院 病理科，广东 肇庆526060）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在发达国家其发病率及死亡率远远超过宫颈癌成为女性恶性肿瘤之首，在我国随着社会压力及生活环境的变化，乳腺癌发病率不断上升，更有年轻化的趋势［1］，所以对于乳腺癌患者，测定生化指标指导着临床的治疗，关系到患者的预后，我院采用免疫组化法检测表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、非组蛋白核蛋白（Ki－67），分析其与乳腺癌的关系，探讨对制定治疗方案及判断预后的指导意义，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院于2011年8月－2012年2月收治的35经病理确诊为乳腺癌患者的临床资料，所有患者均为女性，年龄27～73岁，平均（43.3±5.6）岁；无局部淋巴结转移16例，有转移19例；TNM 分期I期12例，II期15例，III期8例；病理类型为浸润性导管癌21例，浸润性小叶癌6例，导管内癌5例，粘液腺癌3例。所有患者均无其它乳腺疾病，排除其它肿瘤病史。

1.2 检测方法

应用免疫组化方法［2］联合检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF），表皮生长因子受体（EGFR）和非组蛋白核蛋白（Ki－67）的表达情况。

1.3 结果判定

按阳性细胞率将染色结果分为4级：阳性细胞率＜5%为阴性（－）；细胞率为5% ～25%为弱阳性（＋）；阳性细胞率为25% ～50%为阳性（＋＋）；阳性细胞率＞50%为强阳性（＋＋＋）。（－）归为阴性，（＋）～（＋＋＋）为阳性。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料以百分比表示，计量资料以（±s）表示，组内和组间比较分别采用t检验和χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

EGFR、VEGF、Ki－67的表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目的关系见表1。

表1 EGFR、VEGF、Ki－67的表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目关系

EGFR、VEGF和Ki－67与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目均成正相关（P＜0.05）。

3 讨论

EGFR 是有络氨酸激酶活性的膜受体，是原癌基因CerbB－1的表达产物。研究表明，EGFR 与肿瘤细胞的增殖、肿瘤侵袭、生成血管、转移及抑制细胞的凋亡有关。其主要的机制可能有：突变型的EGFR 受体表达的增加使EGFR持续活化；异常引号传导通路的激活；EGFR 高表达引起下游传导信号的增强；自分泌环的作用随之增强［3］。总之，EGFR 过高表达促进了肿瘤的发生、侵袭及转移。研究表明，EGFR 过度表达随着乳腺癌恶性程度的增高、分期增加而增强，在发生转移的患者中表达率更是远远高于无转移者，因此，EGFR 高度表达提示乳腺癌预后不良。

VEGF是促进血管生成的主要控制因子，可以特异性地作用于血管真皮细胞，具有促进血管内皮细胞增殖、诱导血管生成、提高微血管的通透性等功能，因此在原位肿瘤形成及生长中起着重要作用［4］。VEGF多集中在肿瘤血管周围，以促进肿瘤的生长。研究发现VEGF表达与肿瘤大小、淋巴结转移关系密切，提示VEGF 可能为乳腺癌的恶性表型，其表达增高表明预后不良。

Ki－67是在增殖细胞中所表达的一种核抗原，在细胞周期G1期就开始表达，至M 期达到高峰，于细胞分裂晚期消失，具有半衰期短的特点，因此成为监测肿瘤细胞增殖活性的可靠指标［5］。Ki－67表达能够迅速并且可靠地反应恶性肿瘤的增值率，在乳腺癌患者中，如果Ki－67表达指数高，则表明肿瘤细胞生长速度快，细胞增殖活跃，侵袭性大，发生转移的几率高，预后较差。

总之，EGFR、VEGF 和Ki－67在乳腺癌组织中各有不同的表达情况，而表达的程度与乳腺癌的严重程度呈正相关，三者均可以作为判断预后的可靠指标。

［1］ BART SH，GAYLA O，ALAN W，et al.Parsing ERK Activation Reveals quantitatively equivalent contributions from epidermal growthfactor receptor and HER2in human mammary epithelial cells［J］.J Biol Chem，2005，280（7）：6157－6169.

［2］ XU H，YU Y，MARCINIAK D，et al.Epidermal growth factor receptor（EGFR）－related protein inhibits multiple members of the EGFR－family in colon and breast cancer cells［J］.Mol Cancer Ther，2005，4（3），435－442.

［3］ MENDELSOHN J，BASELGA J.Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer［J］.J Clin Oncol，2003，21（14）：2787－2799.

［4］ SAN Z，KARBOVO E，TROPE CG，et al.Papillary serous carcinoma of the ovary：aIl ultrastmctural and immunohistochemieal study［J］.Ultrastruet Pathol，2004，28（3）：141.

［5］ DORAISWAMY V，PARROTT JA，SKINNER MK，et al.Expression and action oflransforming growth factor alpha in normal ovarian surface epithelium andovarian cancer［J］.Biol Reprod，2000，63（3）：789.