急性脑梗死患者血清白介素－6水平与颈动脉斑块的关系探讨

常景环

郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450004

脑梗死已经成为现代社会致死、致残的主要疾病［1］，动脉粥样硬化是脑梗死的病因之一，随着对缺血性脑损伤机制研究的进展，越来越多证据支持炎症反应参与动脉粥样硬化过程形成过程［2－3］，研究证实，IL－6是一种典型的具有多种生物学效应的细胞因子，主要参与机体细胞免疫、炎症反应和造血调控，还可直接损伤血管内膜，影响血管通透性，引起炎症介质释放，导致动脉粥样硬化发生、动脉粥样斑块破裂甚至血栓形成［4－5］。本研究旨在探讨急性脑梗死患者颈动脉斑块与血清白介素－6水平相关性，了解其在疾病演变过程中的作用及临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 连续选择自2010－05－2011－12来我院住院的急性脑梗死患者151例，男78例，女73例；年龄40～83岁，平均（65.6±11.8）岁。至少行一次头颅CT或 MRI检查，符合第4届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准，且符合以下入选标准：（1）首次发病在24h内入院的脑梗死患者。（2）发病前未采用过任何药物治疗。（3）既往无神经系统疾病病史。（4）初发脑梗死。脑梗死组经颈动脉超声检查，根据斑块回声强度和形态特点分为扁平斑、软斑、硬斑、溃疡斑4型［6］，软斑和溃疡斑易破裂出血和脱落，造成急性脑血栓形成，故合称为不稳定斑块，余为稳定斑块。共分为3组，无斑块组43例，男21例，女22例，平均年龄（60.8±8.7）岁；稳定性斑块组52例，男27例，女25例，平均年龄（65.3±10.7）岁；不稳定性颈脉斑块组56例，男30例，女26例，平均年龄（69.9±12.3）岁。对照组为同期本院门诊健康体检者45例，男25例，女20例；年龄45～80岁，平均（62.8±10.3）岁。既往无卒中病史且经头颅MRI证实无卒中，颈动脉彩超无斑块。4组在年龄、性别等方面进行一致性检验，无显著差异。均取得患者或其家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：急性脑梗死3亚组患者分别于发病后2 d、14d时用无抗凝真空采血管抽取空腹静脉血约5mL，于自动平衡离心机上处理（4 000r／min，5min），弃溶血标本，留取血清2～3mL，置于－70℃低温冰箱中保存。对照组健康体检者于体检当天，空腹抽取肘静脉血5mL，处理方法同上。

1.2.2 检测方法：IL－6血清标本采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL－6的水平，IL－6试剂盒由北京尚柏生物科技有限公司提供（进口分装）。严格按说明书操作检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件分析，对符合正态分布的数据采用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，急性脑梗死各亚组与对照组组间比较采用单因素方差分析，均数的两两比较采用SNK分析和LSD法，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 急性期（2d）急性脑梗死各亚组和对照组IL－6水平比较 见表1。结果显示不稳定斑块组的IL－6水平明显高于稳定斑块组、无斑块组及对照组，稳定斑块组的IL－6水平明显高于无斑块组及对照组（P 值分别为0.003、0.002），无斑块组的IL－6水平明显高于对照组（P＝0.002），差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 急性脑梗死各亚组和对照组血清IL－6水平比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.2 恢复期（14d）急性脑梗死各亚组和对照组IL－6水平比较 见表1，结果显示不稳定斑块组的IL－6水平明显高于稳定斑块与无斑块组，稳定斑块组的IL－6水平明显高于无斑块组（P＝0.04），差异均有统计学意义（P＜0.05），无斑块组与对照组差异无统计学意义（P＝0.085）。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要原因［7］，越来越多的研究表明动脉粥样硬化可能是一种慢性炎症性病变，炎症过程是导致动脉粥样硬化进而导致缺血性卒中的主要原因之一，而血清IL－6是炎症过程中的重要标记物，最近的研究发现，在有或无症状的颈动脉内膜损伤患者，除传统的心血管危险因素外，炎症或感染的标志物对心脑血管事件的发生起着明显的作用［8］。动脉粥样硬化是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程，炎症介质调控炎性细胞、内皮细胞和平滑肌细胞的增殖效应，从而推动粥样斑块病变的进展和斑块结构的改变［9］。

IL－6是一种分子量为26kD的蛋白质，由184个氨基酸组成，调节多种细胞功能，包括细胞增殖、细胞分化、免疫调节功能及血细胞生成等，并参与动脉粥样斑块发生、发展过程。潘云等［10］发现IL－6－572C／G基因多态性为汉族动脉粥样斑块形成的易感基因。杨丽等［11］研究也发现IL－6作为一个促炎症因子，参与了动脉粥样硬化斑块的形成和进展，增加斑块的易损性。袁海成等［12］研究也证实IL－6水平与脑梗死体积、病情严重程度呈正比，可作为早期判断脑梗死严重程度的重要依据。可见，IL－6从基因易感性到蛋白表达在粥样硬化斑块形成及脑梗死发生、发展中均具有重要作用。

本文结果显示，急性期（2d）与恢复期（14d）急性脑梗死不稳定斑块组的IL－6水平均明显高于稳定斑块组、无斑块组及对照组；稳定斑块组的IL－6水平明显也均高于无斑块组及对照组，说明IL－6作为一个促炎症因子，会增加动脉粥样硬化斑块的发生，并增加不稳定斑块的易损性，促进急性脑梗死的发生与发展，提示IL－6作为促炎因子，与脑梗死急性期的炎症反应密切相关。

总之，本研究发现血清IL－6与颈动脉粥样硬化斑块形成及不稳定斑块的易损性密切相关，及时开展炎症介质的干预治疗可为急性脑梗死的治疗开辟新途径。

［1］Zhao D，Liu J，Wang W，et al.Epidemiological transition of stroke in china：Twenty－one－year observational study from the sino－monica－beijing project［J］.Stroke，2008，39（6）：1 668－1 674.

［2］Emsley HC，Tyrrell PJ.Inflammatin and infection in clinical stroke［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2002，22（12）：1 399－1 419.

［3］Winbeck K，Poppert H，Etgen T，et al.Prognostic relevance of early serial C－reactive protein measurements after ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（10）：2 459－2 464.

［4］任涛，李枚娟，王焱 .动脉粥样硬化与炎症反应关系的研究进展［J］.中国老年学杂志，2010，30（10）：1 464－1 467.

［5］Schuett H，Oestreich R，Waetzig GH.Transsignaling of interleukin－6crucially contributes to atherosclerosis in mice［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（2）：281－290.

［6］何文 .颈动脉彩色多普勒超声与临床［M］.北京：科学技术文献出版社，2007：11－64.

［7］Nagai Y，Kitagawa K，Sakaguchi M，et al.Significance of earlier carotid atherosclerosis for stroke subtypes［J］.Stroke，2001，3：1 780－1 785.

［8］郭毅，周志斌，李富康，等 .脑梗死患者颈动脉斑块及其稳定性［J］.中国动脉硬化杂志，2004，12（2）：186－188.

［9］Frisdal E，Lesnik P，Olivier M，et al.Interleukin－6protects human macrophages from cellular cholesterol accumulation and attenuates the proinflammatory response［J］.J Biol Chem，2011，286（35）：30 926－30 936.

［10］潘云，韦叶生，黄建敏，等 .白细胞介素－6基因启动子－572C／G、－634C／G的多态性与脑梗死的研究［J］.中国实验诊断学，2011，4：627－630.

［11］杨丽，孙根义，刘玉洁，等 .不同类型冠心病患者血清炎症细胞因子水平比较［J］.临床心血管病杂志，2009，2：152－153.

［12］袁海成，王岭，陈晶，等 .急性脑梗死病人血白细胞计数及血清IL－6的变化［J］.齐鲁医学杂志，2006，21（3）：219－220.