早期大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗大面积脑梗死32例

金超阳

河南荥阳市中医院 荥阳 450100

笔者近10a来采用早期大剂量纳洛酮联合醒脑静对24 h内未经溶栓和（或）溶栓禁忌的大面积脑梗死患者进行治疗，疗效确切，促醒时间明显缩短，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 我院1999－01－2010－12收治的急性大面积脑梗死患者均为24h内未经溶栓和（或）溶栓禁忌的患者共96例，随机分为3组，每组32例。观察组男18例，女14例，平均年龄（58.4±10.8）岁；纳洛酮组男16例，女16例；平均年龄（60.6±9.7）岁；醒脑静组男17例，女15例；平均年龄（59.1±11.2）岁。

1.1.1 入选标准：所有病例于发病后24h内入院且均为未经溶栓和（或）溶栓禁忌的患者，全部病例均符合1995年全国第4届脑血管病会议通过的各类脑血管疾病的诊断要点［2］，均经头颅CT或MRI证实为大面积脑梗死，梗死面积＞20cm2，或同时累及2个以上脑叶，有明显的神经功能缺损的定位体征。

1.1.2 排除标准：所有病例均排除糖尿病、合并严重心、肝、肺、肾功能不全、严重感染，若同时合并有脑出血、脑肿瘤、脑寄生虫病亦不列入研究对象。3组性别、年龄、体质量、基础血压、心率、病程长短以及伴发疾病和既往史积分、意识障碍经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 给药方法 3组均遵循《中国脑血管病防治指南》原则，均予口服波利维（氢氯吡格雷）75mg，1次／d，20%甘露醇250 mL静滴，1次／6～8h，交替使用呋塞米20mg静脉注射，q12 h，根据临床症状、体征和颅内压检测逐渐减量，于10～15d后停药，以脱水降低颅内压控制脑水肿。同时采用营养脑细胞，自由基清除剂，抗血小板聚集，改善循环等治疗，予奥扎格雷80mg，2次／d，14d为1个疗程；吡拉西坦针10g静滴，1次／d，14d为1个疗程；血塞通针0.4g加入5%GS 250mL或0.9%NS 250mL中静滴，1次／d，14d为1个疗程；房颤患者予低分子肝素钙5000U皮下注射，1次／d，10～14d为1个疗程。同时有吞咽困难者或意识障碍者予胃管鼻饲饮食以保证营养，并积极防治各种并发症，以及对症支持等内科综合治疗。观察组在以上治疗基础上加用盐酸纳洛酮注射液4mg·d－1·次－1联合醒脑静注射液20mL·d－2，连用1周。纳洛酮组加用盐酸纳洛酮注射液4mg·d－1·次－1，连用1周；醒脑静组加用醒脑静注射液20mL·d－2，连用1周。

1.3 观察项目 观察3组用药前后意识变化情况及用药过程中的不良反应。

1.4 疗效判断标准 治愈：意识转清，思维反应如同发病前；显效：意识障碍程度有明显好转，从昏迷状态转为昏睡或神志恍惚；无效：治疗前后意识障碍程度无变化或加重。

2 结果

2.1 3组治疗后临床疗效比较 见表1。

表1 3组疗效比较 ［n（%）］

观察组与纳洛酮组比较，χ2＝8.33，P＜0.01，观察组与醒脑静组比较，χ2＝7.05，P＜0.01，醒脑静组与纳洛酮组比较，χ2＝0.07，P＞0.05

2.2 不良反应 3组治疗过程中均无任何不良反应，用药前后血、尿常规以及肝肾功能均无明显变化。

3 讨论

脑卒中是我国人口死亡和致残的首要原因，大面积脑梗死发病快，来势凶险，意识不清，并发症多，同时该病复发率高、致残率高、病死率高［3］，甚至出现脑疝，引起死亡。现代医学认为急性脑梗死是由于脑供血障碍引起局部脑组织缺血性坏死，早期抢救措施是否及时有效，关键在于能否在脑卒中症状出现后迅速进行有效的脑保护及防止缺血脑组织的再灌注损伤［4］。纳洛酮和醒脑静均可减轻脑水肿，缩短脑缺血缺氧时间，对缺血性脑损伤有保护作用。二者联合可有效增强脑保护及防止缺血脑组织的再灌注损伤，纳洛酮是竞争性阿片受体抑制剂，容易通过血脑屏障，对机体各型阿片受体亚型均有特异性拮抗作用，使β－内啡肽失活，小剂量主要作用于与呼吸有关的μ受体，只有大剂量才作用于与神志、肢体、体温有关的κ受体［5］。醒脑静注射液是依照我国著名中成药安宫牛黄丸的组方精制的静脉注射液，能明显改善脑水肿和脑缺氧状况，有防止脑缺血―再灌注所致脑神经细胞凋亡的作用［6］。研究表明，醒脑静注射液与纯阿片受体拮抗剂纳洛酮有相同的药理作用和临床效果［7］。本文观察表明，早期大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗大面积脑梗死，可迅速有效的防止缺血脑组织的再灌注损伤，减轻脑水肿，缩短脑缺血缺氧时间，对缺血性脑损伤有保护作用。同时二者有叠加作用，起效更快、疗效更确切，且未见任何不良反应，因此，早期大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性大面积脑梗死，应尽早、大量、持续、联合用药，才能取得最佳效果。

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［2］中华神经科学会、中华神经外科学会 .各类脑血管疾病的诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［3］白振功 .动脉内溶栓治疗急性脑梗死22例临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14，（9）：51.

［4］张苏明，张景 .国外脑缺血急诊研究现状［J］.中国实用内科杂志，1996，16（5）：326.

［5］孟庆林，檀桥 .纳洛酮治疗脑梗死的现状与展望［J］.中国急救医学，2000，20（2）：123－125.

［6］田育红，李奇林 .中西医结合治疗33例出血性脑梗死［J］.中国中西医结合急救杂志，1999，6（10）：478.

［7］白静贞，曾庆，柴枝楠，等 .醒脑静治疗急性酒精中毒的临床和实验研究［J］.中国中西医结合杂志，1998，18（10）：607.