非洛地平合普伐他汀治疗高血压颈动脉硬化斑块的临床研究

李晓君 柳丽萍 程淑华

（山东省平度市人民医院 平度266700）

高血压是心脑血管病的重要危险因素，也是影响颈动脉内膜- 中层厚度（CIMT）的重要因素，CIMT 不仅能反映颈动脉粥样硬化（CAS）进展情况，也是全身的早期评价指标，研究表明CAS 与冠状动脉造影所示的冠状动脉硬化严重程度明显相关。该研究通过应用B 超检测颈动脉斑块及颈动脉内膜-中层厚度来评价非洛地平联合普伐他汀治疗高血压颈动脉硬化斑块，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择平度市人民医院心内科2009年10 月～2010 年4 月门诊和住院的高血压合并颈动脉斑块患者90 例作为研究对象。符合1999 年WHO/ISH 指定的诊断标准：即收缩压≥140 mmHg和／或舒张压＞90 mmHg。排除：（1）继发性高血压；（2）合并严重心脑血管疾病如急性心肌梗死、急性脑血管意外、充血性心力衰竭；（3）严重肝、肾功能损害及甲状腺功能低下等；（4）妊娠、哺乳期；（5）已确诊的纯合子家族性高胆固醇血症患者；（6）正在使用肝素、甲状腺治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者；（7）对HMG-CoA 还原酶抑制剂有过敏史或有严重不良反应史。随机分成A、B 两组，两组患者一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较 (±S)

表1 两组患者一般资料比较 (±S)

分组n年龄（岁） 性别比血压水平（mmHg） 合并糖尿病(例)A 组 45 63.27±7.31 1.50：1 151.6±19.1/97.2±11.46 B 组 45 64.34±6.91 1.65：1 149.2±16.1/96.9±12.76

1.2 方法 90 例高血压合并动脉硬化颈动脉斑块患者随机分为非洛地平+普伐他汀组（A 组），贝那普利+普伐他汀组（B 组）。试验前测血压、血糖、血脂、肾功能、电解质等指标，检测CIMT 和粥样硬化斑块分级。A 组：非洛地平10 mg、qd+普伐他汀40 mg、qn；B 组：贝那普利10 mg、qd+普伐他汀40 mg、qn。两组均控制血压及强化降脂：血压不达标加用氢氯噻嗪25 mg、qd，血浆低密度脂蛋白降至2.1 mmol/L 后，普伐他汀改为20 mg、qn。每3 个月检测血脂，12 个月后检测CIMT 和粥样硬化斑块的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 血压测定 患者安静坐位休息10～15 min后，用水银血压计测量右上肢血压3 次，测量间隔3～5 min，以柯氏音第1 相及第V 相分别为收缩压和舒张压，取3 次血压平均值。

1.3.2 实验室检查 抽血前3 d 禁高脂饮食，禁食12 h 后抽取静脉血，分别于治疗前、治疗后测定血TC、TG、HDL-C、LDL-C 及血常规、肝肾功能，治疗期间每3 个月复查肝、肾功一次，并随时记录服药期间的不良反应。

1.3.3 颈动脉超声检测 采用PHILIPS Envisor HD彩色多普勒超声仪，探查频率10 MHz，专人操作。动脉粥样硬化斑块诊断标准：管腔内-中层局部隆起增厚，突出管腔，IMT≥1.2 mm。斑块的超声类型[1]：扁平斑：是早期的脂纹沉积在内膜，局部隆起或弥漫性增厚，声像图表现内膜不光整，呈均匀的低回声；软斑：为斑块突出管腔内，局部呈不同强度的混合性回声，表面有连续的回声轮廓及光滑的纤维帽；硬斑：局部回声强，后方有明显的声影或声衰减。颈动脉粥样硬化斑块采用Crouse 方法进行积分，分别将同侧总动脉、颈动脉分叉处、颈内动脉及颈外动脉各个斑块的最大厚度进行相加，从而得到该侧颈动脉的斑块积分，两侧颈动脉斑块积分之和，为其斑块总积分[2]。CIMT 以最厚处CIMT 为比较量。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0 统计学软件包，计量资料以均数±标准差(±S)表示，治疗前后比较采用自身配对的t 检验，组间比较采用方差分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈动脉斑块比较 A、B 两组治疗后颈动脉斑块明显消退（P 均＜0.05），治疗后A 组较B 组斑块消退有显著差别。见表2。

表2 两组患者治疗前后颈动脉斑块结果比较 (±S) mm

表2 两组患者治疗前后颈动脉斑块结果比较 (±S) mm

注：与治疗前比较，▲P ＜0.05；与A 组治疗后比较，*P ＜0.05。

分组n治疗前治疗后A 组451.75±0.331.14±0.46▲B 组451.63±0.461.23±0.33▲*

2.2 CIMT 比较 A、B 两组治疗后CIMT 降低（P均＜0.05），治疗后A 组较B 组CIMT 降低有显著差别。见表3。

表3 两组患者治疗前后CIMT 结果比较 (±S) mm

表3 两组患者治疗前后CIMT 结果比较 (±S) mm

注：与治疗前比较，▲P ＜0.05；与A 组治疗后比较，*P ＜0.05。

分组n治疗前治疗后A 组458.98±0.657.63±0.61▲B 组459.04±0.468.13±0.33▲*

2.3 血压及实验室指标比较 两组患者治疗后SBP、DBP 及血TC、TG、LDL-C 均较治疗前显著降低（P ＜0.05），HDL-C 较治疗前升高（P ＜0.05），但治疗后两组各指标比较无显著性差异（P ＞0.05）；血Cr、BUN、AST、ALT 治疗前后变化不明显，治疗前后及两组间均无统计学差异（P ＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血压、血脂、肝肾功能比较 (±S)

表4 两组治疗前后血压、血脂、肝肾功能比较 (±S)

注：与治疗前相比，▲P ＜0.05，△P ＞0.05；与A 组治疗后相比，◆P ＞0.05。

组别SBP(mmHg)DBP(mmHg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ALT(IU/L) AST(IU/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)A 组治疗前 151.1±19.197.2±11.46.7±0.93.1±0.41.1±0.34.5±0.427±928±766±84.9±1.7 A 组治疗后 122.9±7.5▲81.6±7.0▲3.6±0.5▲1.2±0.6▲1.4±0.1▲2.2±0.5▲30±7△31±6△64±4△5.4±2.0△B 组治疗前 149.2±16.196.9±12.76.9±0.63.1±0.71.0±0.44.4±0.726±627±964±75.0±2.3 B 组治疗后 124.1±9.1▲◆ 80.0±10.9▲◆ 3.4±0.8▲◆ 1.4±0.1▲◆1.3±0.2▲◆2.5±0.8▲◆30±5△◆30±7△◆65±3△◆4.7±2.8△◆

3 讨论

高血压致动脉粥样硬化是一个复杂的慢性过程，主要是由于血管内皮细胞的损伤、血脂代谢异常侵入内皮下、周围单核细胞及中膜平滑肌细胞增生并进入内膜、高血压所致的局部剪切力、动脉分叉处的血液涡流等复合因素所致。颈动脉粥样硬化及CIMT 增加是评价动脉硬化和心血管疾病的一个重要指标。延缓或逆转颈动脉粥样硬化的进展，对于防治重要脏器并发症和动脉硬化具有重要意义[3]。30 年前，人们首先通过动物实验认识到钙离子拮抗剂有抗动脉硬化作用，且不影响血脂水平。其原理：（1）提高NO 的舒张血管作用，抑制内皮素-1 的缩血管作用，从而明显提高内皮依赖性血管舒张作用[4]；（2）抗脂质过氧化作用，减少氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）的形成[5]；（3）加速细胞内胆固醇酯水解，减少胆固醇在病变部位及巨噬细胞中沉积；（4）促进血小板源性生长因子(PDGF)、血管紧张素Ⅱ和内皮素介导的促增殖作用。

2008 年发表的ACCOMPLISH 研究显示，长效CCB+ACEI 优于利尿剂+ACEI，进一步证实了长效CCB 的相对优势。国际硝苯地平控释片治疗高血压研究（INSIGHT）的颈动脉分支研究显示，在降压程度相同的情况下，硝苯地平控释片组患者颈动脉内膜-中层厚度的增加程度及增厚速率都显著低于利尿剂组。在日本心血管病多中心研究（JMIC-B）中，162 例高血压合并冠心病患者被随机分配接受硝苯地平缓释片或血管紧张素（ACEI）治疗3 年。定量冠状动脉造影显示，ACEI 组患者冠状动脉狭窄节段的最小管径比基线时显著缩小[(0.02±0.27)mm，P=0.543]，两组间差异显著（P=0.002）。此外，硝苯地平组中冠状动脉病变呈进行性加重的患者显著少于ACEI 组（P=0.019）。以上这些试验结果提示，硝苯地平防治冠状动脉病变进展的效益超过利尿剂或ACEI。而2007 年发表的荟萃分析显示，对于延缓或逆转CIMT，长效CCB 要优于传统降压药（利尿剂、β 受体阻滞剂）和ACEI，为颅内外动脉硬化优先考虑长效CCB 提供了更为充分的依据。

非洛地平为二氢吡啶CCB。本研究发现，非洛地平和普伐他汀联合治疗高血压合并颈动脉硬化斑块，能够较好的控制血压达标并逆转颈动脉斑块的进展，未发现严重不良反应，安全性好，值得临床推广应用。

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