柴 瑛 孙佳冰 邢 冰 (佳木斯大学附属第一医院骨一科,黑龙江 佳木斯 54003)
全球1/3的髋部骨折发生于老年男性,而男性髋部骨折的当年病死率高于女性,达37.5%,老年男性骨质疏松(OP)已成为严重的公共健康问题〔1〕。老年男性OP发病与体内性激素水平降低,甲状旁腺激素水平增高,降钙素水平降低等多种因素有关,其确切发病机制至今尚未完全阐明。血浆胰淀素(Amylin)是近年发现的一种由胰岛β细胞分泌的神经多肽,动物实验表明,Amylin促进成骨细胞增生,抑制破骨细胞活性,降低骨吸收,与OP的发病密切相关〔2〕。本文拟测定老年男性OP患者骨密度(BMD)、血浆Amylin、骨碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)水平,以探讨Amylin在老年男性OP发病中的可能作用。
1.1 研究对象 老年男性OP患者68例,年龄61~79〔平均(69.83±8.1)〕岁,均符合1999年中国原发性OP诊断标准,BMD低于健康骨峰值2 S,并排除甲状腺、甲状旁腺等内分泌疾病及心、肺、肾疾病,半年内未服用钙剂、维生素D及糖皮质激素类药物。正常老年男性50例为对照组,年龄61~71〔平均(68.94±8.62)〕岁,均符合中华医学会老年分会推荐的健康老人标准。两组年龄、体质指数无显著差异。
1.2 BMD测定 采用双能量X线骨密度测定仪(以色列DIREX DEXA Scan DX-10)测定非优势前臂桡骨中远1/3处BMD。
1.3 血浆Amylin及骨代谢指标的测定 晨空腹采肘静脉血,应用酶联免疫法(ELISA)测定血浆 Amylin、BAP、BGP、NTX。Amylin采用Phoenix Pharmaceuticals试剂盒,批内CV 5.2%,批间CV 8.9%,单位以ng/L表示。BAP、BGP采用Metra Biosystem Inc试剂盒:BAP批内CV 5.3%,批间CV 7.1%,单位以U/L表示;BGP批内CV 4.9%,批间CV 8.6%,单位以μg/L表示。NTX采用Ostex International Inc试剂盒,批内 CV 5.3%,批间CV 7.9%,单位以nmol BCE/ml(BCE为人骨胶原当量)。
1.4 统计学处理 采用SPSS15.0软件,计量资料以s表示,组间差异性测定采用t检验,参数间的相互关系采用直线相关分析。
2.1 两组BMD、血浆 BAP、BGP、NTX检测结果 OP组 Amylin、BMD、血浆 BAP、BGP较对照组明显降低(均 P <0.01),血浆NTX水平较对照组明显升高(P<0.01)。见表1。
表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)
表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)
与对照组比较:1)P<0.01
组别 n BMD(g/cm2)Amylin(μg/L)BAP(U/L)BGP(μg/L)NTX(nmol BCE/ml)对照组 50 0.472±0.056 18.31±5.04 17.96±4.23 6.79±0.72 15.2±4.7 OP组 68 0.371±0.0431) 10.87±3.521) 10.81±3.171) 4.03±0.441) 21.6±6.31)
2.2 OP患者Amylin与BMD、血浆BAP、BGP、NTX的相关性分析 OP患者血浆Amylin与BMD、血浆BAP、BGP水平呈明显正相关(r=0.498,r=0.516,r=0.537,均 P <0.01),血浆Amylin与血浆 NTX水平呈明显负相关(r=-0.628,P<0.01)。
BAP是成骨细胞的一种胞外酶,在成骨细胞内合成,为多糖蛋白,是成骨细胞增殖的特异性产物,其血浆水平直接反映成骨细胞的活性,反映骨形成率〔3〕。BGP由成熟成骨细胞和增生的软骨细胞合成,其主要生理功能是维持骨正常钙化的速度,BGP血中含量与骨中含量呈正相关,血BGP水平直接反映骨形成和骨重建情况〔4〕。血浆BAP、BGP水平降低提示老年男性OP患者成骨细胞活性降低,骨形成过程减弱。NTX是破骨细胞致成熟骨胶原降解形成的,其血中含量不受饮食影响,能特异地反映破骨细胞致骨吸收的蛋白质分解过程的强弱,血浆NTX水平是反映骨吸收的特异性指标〔5〕。血浆NTX水平升高提示老年男性OP患者破骨细胞功能活跃,骨吸收增强。
本研究结果提示血浆Amylin降低影响了骨代谢,参与了老年男性OP发病的病理生理过程。Amylin是胰岛β细胞分泌的由37个氨基酸组成的神经肽类激素。Amylin通过激活蛋白激酶C促进成骨细胞和软骨细胞增殖〔6〕。给成年大鼠注射Amylin后,类骨质面积、成骨细胞周长、成骨细胞数目均较对照组增加〔7〕。Amylin促进成骨细胞增生不依赖于细胞的基础生长率,对生长活跃期的成骨细胞也促进其增生,并呈剂量依赖性,作用持久〔8〕。Amylin还抑制破骨细胞的活性,能降低基础及甲状旁腺激素刺激的骨吸收。Amylin与破骨细胞上的降钙素受体结合,通过增加cAMP的生成抑制破骨细胞前体细胞相互融合成成熟的多核巨细胞,使骨吸收作用被抑制〔9〕。
老年男性OP患者血浆Amylin水平降低导致成骨细胞活性减弱、破骨细胞增生从而造成骨形成降低、骨吸收增加,骨量减少。因此,血浆Amylin水平降低可能是老年男性OP发生的重要原因之一。
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