老年男性骨质疏松患者血浆胰淀素水平变化及临床意义

2012-12-17 08:11孙佳冰佳木斯大学附属第一医院骨一科黑龙江佳木斯54003
中国老年学杂志 2012年7期
关键词:骨细胞成骨细胞骨质

柴 瑛 孙佳冰 邢 冰 (佳木斯大学附属第一医院骨一科,黑龙江 佳木斯 54003)

全球1/3的髋部骨折发生于老年男性,而男性髋部骨折的当年病死率高于女性,达37.5%,老年男性骨质疏松(OP)已成为严重的公共健康问题〔1〕。老年男性OP发病与体内性激素水平降低,甲状旁腺激素水平增高,降钙素水平降低等多种因素有关,其确切发病机制至今尚未完全阐明。血浆胰淀素(Amylin)是近年发现的一种由胰岛β细胞分泌的神经多肽,动物实验表明,Amylin促进成骨细胞增生,抑制破骨细胞活性,降低骨吸收,与OP的发病密切相关〔2〕。本文拟测定老年男性OP患者骨密度(BMD)、血浆Amylin、骨碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)水平,以探讨Amylin在老年男性OP发病中的可能作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 老年男性OP患者68例,年龄61~79〔平均(69.83±8.1)〕岁,均符合1999年中国原发性OP诊断标准,BMD低于健康骨峰值2 S,并排除甲状腺、甲状旁腺等内分泌疾病及心、肺、肾疾病,半年内未服用钙剂、维生素D及糖皮质激素类药物。正常老年男性50例为对照组,年龄61~71〔平均(68.94±8.62)〕岁,均符合中华医学会老年分会推荐的健康老人标准。两组年龄、体质指数无显著差异。

1.2 BMD测定 采用双能量X线骨密度测定仪(以色列DIREX DEXA Scan DX-10)测定非优势前臂桡骨中远1/3处BMD。

1.3 血浆Amylin及骨代谢指标的测定 晨空腹采肘静脉血,应用酶联免疫法(ELISA)测定血浆 Amylin、BAP、BGP、NTX。Amylin采用Phoenix Pharmaceuticals试剂盒,批内CV 5.2%,批间CV 8.9%,单位以ng/L表示。BAP、BGP采用Metra Biosystem Inc试剂盒:BAP批内CV 5.3%,批间CV 7.1%,单位以U/L表示;BGP批内CV 4.9%,批间CV 8.6%,单位以μg/L表示。NTX采用Ostex International Inc试剂盒,批内 CV 5.3%,批间CV 7.9%,单位以nmol BCE/ml(BCE为人骨胶原当量)。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0软件,计量资料以s表示,组间差异性测定采用t检验,参数间的相互关系采用直线相关分析。

2 结果

2.1 两组BMD、血浆 BAP、BGP、NTX检测结果 OP组 Amylin、BMD、血浆 BAP、BGP较对照组明显降低(均 P <0.01),血浆NTX水平较对照组明显升高(P<0.01)。见表1。

表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)

表1 两组BMD、血浆Amylin、BAP、BGP水平比较(s)

与对照组比较:1)P<0.01

组别 n BMD(g/cm2)Amylin(μg/L)BAP(U/L)BGP(μg/L)NTX(nmol BCE/ml)对照组 50 0.472±0.056 18.31±5.04 17.96±4.23 6.79±0.72 15.2±4.7 OP组 68 0.371±0.0431) 10.87±3.521) 10.81±3.171) 4.03±0.441) 21.6±6.31)

2.2 OP患者Amylin与BMD、血浆BAP、BGP、NTX的相关性分析 OP患者血浆Amylin与BMD、血浆BAP、BGP水平呈明显正相关(r=0.498,r=0.516,r=0.537,均 P <0.01),血浆Amylin与血浆 NTX水平呈明显负相关(r=-0.628,P<0.01)。

3 讨论

BAP是成骨细胞的一种胞外酶,在成骨细胞内合成,为多糖蛋白,是成骨细胞增殖的特异性产物,其血浆水平直接反映成骨细胞的活性,反映骨形成率〔3〕。BGP由成熟成骨细胞和增生的软骨细胞合成,其主要生理功能是维持骨正常钙化的速度,BGP血中含量与骨中含量呈正相关,血BGP水平直接反映骨形成和骨重建情况〔4〕。血浆BAP、BGP水平降低提示老年男性OP患者成骨细胞活性降低,骨形成过程减弱。NTX是破骨细胞致成熟骨胶原降解形成的,其血中含量不受饮食影响,能特异地反映破骨细胞致骨吸收的蛋白质分解过程的强弱,血浆NTX水平是反映骨吸收的特异性指标〔5〕。血浆NTX水平升高提示老年男性OP患者破骨细胞功能活跃,骨吸收增强。

本研究结果提示血浆Amylin降低影响了骨代谢,参与了老年男性OP发病的病理生理过程。Amylin是胰岛β细胞分泌的由37个氨基酸组成的神经肽类激素。Amylin通过激活蛋白激酶C促进成骨细胞和软骨细胞增殖〔6〕。给成年大鼠注射Amylin后,类骨质面积、成骨细胞周长、成骨细胞数目均较对照组增加〔7〕。Amylin促进成骨细胞增生不依赖于细胞的基础生长率,对生长活跃期的成骨细胞也促进其增生,并呈剂量依赖性,作用持久〔8〕。Amylin还抑制破骨细胞的活性,能降低基础及甲状旁腺激素刺激的骨吸收。Amylin与破骨细胞上的降钙素受体结合,通过增加cAMP的生成抑制破骨细胞前体细胞相互融合成成熟的多核巨细胞,使骨吸收作用被抑制〔9〕。

老年男性OP患者血浆Amylin水平降低导致成骨细胞活性减弱、破骨细胞增生从而造成骨形成降低、骨吸收增加,骨量减少。因此,血浆Amylin水平降低可能是老年男性OP发生的重要原因之一。

1 刘幼硕,王田琪,秦爱平,等.2003年长沙地区各级老年病专科医师对老年性骨质疏松治疗态度的调查分析〔J〕.中国老年学杂志,2004;24(8):683-4.

2 Bronsky J,Rprcs A.Amylin fasting plasma levels are decreased in patients with osteoprosis〔J〕.Osteoporos Int,2004;15(3):243-7.

3 Cundy J,Horne A,Bolland M,et al.Bone formation markers in adults with mild osteogenesis imperfecta〔J〕.Clin Chem,2007;53(6):1109-14.

4 Aonuma H,Miyakoshi N,Hongo M,et al.Low serum levels of under carboxylated osteocalcin in postmenopausal osteoporotic women receiving an inhibitor of bone resorption〔J〕.Tohoku J Exp Med,2009;218(3):201-5.

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8 Villa I,Melzi R,Pagani F,et al.Effects of calcitonin generalated peptide and amylin on human osteoblast-like cells proliferation〔J〕.Eur J Pharmacol,2000;409(1):273-8.

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