冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗与滋阴利肺汤佐治老年肺结核患者疗效及其机制

黄春合 覃后继 何延专 黄其文 黄美金 覃雪英 陆春雷

(右江民族医学院附属医院感染科，广西 百色 533000)

老年人肺结核由于患者抵抗力低且患病时间长，常易发生耐药性，并已经形成了一种感染-耐药-复发-再传染的恶性循环。中医药治疗结核具有提高抗菌效果，增强机体免疫功能、改善患者中毒症状，缩短疗程作用。有研究显示结核发生发展中，血清中可出现炎性因子改变，尤其以肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-8等促炎因子表达升高为特征，并促进疾病进展〔1〕。本实验观察化学药物联合冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗(微卡)与滋阴利肺汤治疗对老年肺结核患者的疗效及其对血清中TNF-α和IL-8的影响，旨在为临床工作提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2010年12月我院收治的经痰分枝杆菌检查阳性(涂片)而确诊的活动性肺结核患者112例，其中男60例，女52例，年龄60～79(平均67.0)岁，随机分为观察组56例，其中男30例，女26例，平均66.8岁;对照组56例，其中男30例，女26例，平均67.2岁。两组患者性别构成、年龄无明显差别，具有可比性。患者半年内均未使用免疫抑制剂。排除肺尘埃沉着病、糖尿病、免疫反应性疾病及严重心、肝、肾等脏器并发症患者。

1.2 治疗方法 对照组患者应用标准初治方案2HRZE/4HR，观察组在常规治疗基础上加用微卡和中药治疗，微卡冻干粉剂每支22.5 μg，每周1次，每次1支，灭菌注射用水1 ml溶解后，深部肌肉注射，共治疗2个月。中药治疗(饭前口服中药，每剂1袋，每袋100 ml。早晚2次服用)，方药组成:沙参10 g，黄芪10 g，淮山 10 g，桑白皮 10 g，桔梗 10 g，百部 10 g，知母 10 g，生地15 g，川贝 10 g，玄参10 g，茯苓10 g，天冬 10 g，麦冬10 g，甘草6 g。伴有发热者则加用黄芩10 g，柴胡10 g，至体温正常;伴有咯血者加三七10 g，大咯血者适当应用西药止血，血止后停用三七，共治疗2个月。按照1982年全国结核病学术会议制定的标准，以全部吸收加明显吸收为显效。

1.3 TNF-α和IL-8检测 患者均于治疗前后抽取静脉血10 ml，应用酶联免疫吸附实验检测，严格质量控制，减少人为的误差。

1.4 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行χ2和t检验。

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转情况比较 观察组治疗后1、2个月痰菌阴转率明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.001)。见表1。

2.2 两组患者病变吸收显效率比较 观察组各时段显效率明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。见表2。

表1 两组患者痰菌阴转率比较〔n(%)，n=56〕

2.3 两组患者治疗前后血清中TNF-α和IL-8变化比较 两组患者治疗后血清中TNF-α和IL-8值均较治疗前明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，但是观察组下降值明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者病变吸收显效率比较〔n(%)，n=56〕

表3 两组患者治疗前后血清中TNF-α和IL-8变化比较(s，n=56，ng/L)

表3 两组患者治疗前后血清中TNF-α和IL-8变化比较(s，n=56，ng/L)

与治疗前比较:1)P＜0.01;2)P＜0.05;与对照组比较:3)P＜0.05

组别 TNF-α治疗前 治疗后变化值观察组 102.98±11.37 57.45±10.871) 45.53±9.373) 90.47±13.84 52.41±7.571) 38.06±5.263)变化值IL-8治疗前 治疗后15.04±4.98对照组 104.75±10.75 70.57±13.292) 34.18±6.78 93.34±14.96 78.30±6.382)

3 讨论

结核病浸润进展时机体重要的内环境变化以TNF家族和IL家族表达升高最为明显，因此联合用药被学者重视，同时关注治疗对内环境中细胞因子的影响。中药治疗在培元固本等方面独具优势，具有扶正固本以增强机体抗病能力、调节免疫功能，增强机体自然修复能力;标本兼治迅速消除结核病常见症状;拮抗、防治化疗药物的毒副反应。然而，中药只能抑制结核菌生长，同样没有杀菌作用，不宜单独使用中药治疗。将中医与西医治疗结合，取长补短，既可调整机体功能状态，又可缓解耐药性产生。微卡对结核患者的T细胞亚群有明显调节作用，降低血清TNF-α和IL-8水平，升高IL-2水平，并显著提高淋巴细胞转化率，使巨噬细胞活化产生NO而达到杀菌效果〔2〕。TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子，常与其他细胞因子共同参与机体生长发育和维持内环境稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答反应〔3，4〕。IL-8是中性粒细胞强力趋化因子，可聚集并激活中性粒细胞，使其释放溶菌酶，并促进溶菌酶活性和吞噬效应，引起组织病理损害〔5〕。

扶正固本:以滋阴、养阳、益气、补血之品培元固本，扶正祛邪，增强机体抗病能力和免疫功能。抑菌祛邪:在辨证施治的前提下，选择据现代药理研究证实有抑制结核菌作用的中药配伍组合，拟增强化疗药物的抗结核菌效果。培土生金:遵循五行学说生克制化的原理，通过健补脾胃使津液(营养物质)充分输布于肺，肺脉得以濡养，则根本以固。滋养肝肾:以保肝益肾类中药拮抗、防治化疗药物的毒副反应(肝损害、眩晕、耳鸣等)，亦吻合金水相生之理，消除木火刑金之弊。活血化淤:针对“久病多瘀”，“久病人络”，适当选用一定数量的活血化瘀类中药，以改善微循环，抑制纤维增生，利于药物渗透，促进病变吸收，空洞闭合。微卡是一种双向免疫调节剂，其作用机制是促进T淋巴细胞转化及增殖，改善病人细胞免疫功能，提高巨噬细胞产生过氧化氢和NO的水平，抑制结核杆菌引起的变态反应〔3〕。本研究结果提示化学药物、微卡及中药复方联合应用可以有效拮抗由TNF-α和IL-8引起的级联反应，因此从内环境角度进行有效调节。TNF-α和IL-8是具有广泛生物活性的细胞因子，具有致使炎细胞聚集、浸润、产生炎症反应促进疾病进展〔5，6〕，而联合用药的拮抗作用，可以中断炎性级联反应，从而减轻免疫炎症反应，最终达到治疗目的。血清中TNF-α和IL-8下调后，从微环境基础上有效降低高敏炎症反应发生，有利于患者整体康复。

1 Ben-Selma W，Harizi H，Boukadida J.Association of TNF-α and IL-10 polymorphisms with tuberculosis in Tunisian populations〔J〕.Microbes Infect，2011;13(10):837-43.

2 孟凡静，孙兆玲.微卡辅助治疗老年初治菌阳肺结核临床对比观察〔J〕.河北医学，2007;13(1):50-2.

3 Yorsangsukkamol J，Chaiprasert A，Palaga T，et al.Apoptosis，production of MMP9，VEGF，TNF-alpha and intracellular growth of M.tuberculosis for different genotypes and different pks5/1 genes〔J〕.Asian Pac J Allergy Immunol，2011;29(3):240-51.

4 李 红，唐神结.肺结核患者外周血sIL-2R、TNF-α、IFN-γ、IL-6的检测及意义〔J〕.中国防痨杂志，2011;33(1):57-9.

5 Seiscento M，Vargas FS，Acencio MM，et al.Pleural fluid cytokines correlate with tissue inflammatory expression in tuberculosis〔J〕.Int J Tuberc Lung Dis，2010;14(9):1153-8.

6 苏阳华，夏夺广.肺结核病患儿血清IL-2、TNF-α和STNFR检测的临床意义〔J〕.放射免疫学杂志，2011;24(4):399-401.