盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛的比较观察

高伟艳，顾爱丽，朱 眉，姚丽鸽

(郑州市第三人民医院肿瘤科，河南 郑州450000)

癌痛是晚期恶性肿瘤患者最常见的伴发症状，发生率高达75%以上［1］，癌痛严重影响患者的生活质量，目前药物治疗是其最主要的治疗方法。作者2009年1月至2011年9月对58 例晚期恶性肿瘤重度疼痛患者口服盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)或硫酸吗啡缓释片(美施康定)的临床效果和毒副反应进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组58 例均为明确病理诊断的晚期恶性肿瘤患者，均存在肿瘤伴发的重度疼痛，WHO 疼痛程度分级为重度，NRS 评分均＞6 分。其中男性33例，女性25 例;年龄30 ～77 岁，平均年龄58.5 岁。58例患者随机分为2 组，奥施康定组30 例，美施康定组28 例。

1.2 方法 奥施康定组起始剂量10 mg·(12 h)-1，美施康定组起始剂量20 mg·(12 h)-1，后续治疗中根据疼痛缓解程度调整剂量。评价镇痛效果、起效时间及毒副反应。所有患者给药前6 h 均未用过其他镇痛药物，并能排除放化疗对镇痛作用的影响。

1.3 疼痛分级及疗效评价标准 根据WHO 疼痛程度的分级结合NRS 法［2］评估疼痛程度，0 为无痛，1 ～3 为轻度疼痛，4 ～6 为中度疼痛，7 ～9 为重度疼痛，10为最剧烈疼痛。疗效评价根据疼痛缓解程度及对照自身治疗前后NRS 值进行，镇痛效果分为完全缓解、部分缓解、未缓解，以完全缓解+ 部分缓解计算总有效率。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 16.0 进行处理，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 镇痛效果 奥施康定或美施康定近期镇痛效果均良好，2 组患者的疼痛程度显著减轻，2 组镇痛的总有效率分别为96.7%和96.4%，比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。奥施康定起效更快，奥施康定组的起效时间为1 h 之内，而美施康定组的起效时间为2 ～3 h。见表1。

表1 2 组镇痛效果比较 例(%)

2.2 毒副反应 所有接受镇痛治疗的患者未见严重毒副反应，无明显的心、肺、肝、肾等重要脏器损害。奥施康定组毒副反应主要为恶心4 例(13.3%)、呕吐2例(6.7%)、头晕3 例(10.0%)、便秘2 例(6.7%)、嗜睡1(3.3%)等，毒副反应总发生率为40.0%。美施康定组毒副反应主要为便秘5 例(17.9%)、头晕2 例(7.1%)、恶心3 例(10.7%)、呕吐3 例(10.7%)、嗜睡2 例(7.1%)等，毒副反应总发生率为53.6%。奥施康定组毒副反应总发生率低于美施康定组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗剂量均未发生呼吸抑制及明显的依赖性，通过个体化剂量调整，可以最大限度限制毒副反应的发生率，而且在长期维持治疗时，毒副反应发生率有明显降低趋势，患者对多数毒副反应会出现某种程度的耐受。

3 讨论

目前我国恶性肿瘤的发病率及死亡率越来越高，晚期恶性肿瘤患者疼痛发生率也逐渐升高，持续性或阵发性疼痛直接影响患者的生活质量，故控制肿瘤晚期疼痛是患者及家属的迫切愿望。合理用药可使85%的癌痛得到缓解，目前治疗癌痛的药物以及非药物疗法很多，但在众多的方法中使用阿片类制剂是必不可少的，虽然目前临床上用于癌痛治疗的首选药物仍然是吗啡，但是大量临床数据证明，羟考酮具有比吗啡更好的临床应用前景，尤其是盐酸羟考酮缓释制剂即奥施康定研发出来以后，有望成为吗啡的代用品。奥施康定为阿片受体激动剂，对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，镇痛作用跟吗啡类似，镇痛作用无封顶效应。奥施康定采用先进Acro Contin 控释技术，38%即释，62%缓释，生物利用度高达60% ～90%，口服后出现双吸收时相，不仅能延长疼痛控制时间，还能在服药后1 h 内快速起效，与其他生物阿片类药物的生物利用度相比有明显优势［3］。由于奥施康定中存在38%的即释成分.血药浓度很快升高，与其他阿片类缓释制剂相比，从服药到药效发挥作用的时间较短，减少了即释吗啡针的应用，增加了患者对于口服药物治疗的信心，减少了患者的痛苦。从不同类型的恶性肿瘤及疼痛性质来看，奥施康定对于临床多种肿瘤和各种疼痛均有较好的疗效。多数患者服药1 h 内起效，持续镇痛达12 h［4］，并且毒副反应较少，大多数出现在用药初期，随时间的延长，机体逐渐耐受，发生率逐渐减低，毒副反应的发生与药物剂量不成正比。总之，奥施康定是一种有效的治疗癌痛药物，与美施康定治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛的临床效果相近，但起效更快，毒副反应更轻，服用更安全，是治疗晚期恶性肿瘤重度疼痛的首选药物之一。

［1］于世英，邱红，马振山，等. 盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临床疗效分析［J］.中华医学杂志，2004，84(6):450 -455.

［2］孙燕. 内科肿瘤学［M］. 北京:人民卫生出版社，2001:226-227.

［3］何咸兵，周斌，李志辉，等. 羟考酮控释片治疗中重度癌痛门诊患者的个体化应用［J］. 临床肿瘤学杂志，2008，13(9):836-838.

［4］贾学科，闫萍.盐酸羟考酮控释片治疗中重度骨转移癌痛36 例临床观察［J］.中国疼痛医学杂志，2008，14(6):376 -377.