Bretuximab vedotin产品说明书新增黑框警告和禁忌证

Bretuximab vedotin产品说明书新增黑框警告和禁忌证

bretuximab vedotin;进行性多灶性白质脑病;淋巴瘤;肺毒性

淋巴瘤治疗药brentuximab vedotin(商品名: Adcetris)于2011年8月上市时已在产品说明书的“警示与注意事项”中提及该药已引起1例进行性多灶性白质脑病(PML)，近日，美国FDA宣称，又出现2例使用Adcetris的淋巴瘤患者罹患PML这一罕见但有高度致死风险的脑部疾患。为此，该药的产品标签上已被添加黑框警告。

PML表现为情绪或常见行为异常，思维混乱，记忆丧失，视觉、言语或行动发生变化，以及偏瘫。

上述3例严重不良反应分别发生于2名霍奇金淋巴瘤(HL)患者和1名Ⅳ期间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者。其中，1名HL患者在第3次使用Adcetris后即出现左侧身体乏力和言语不清，脑脊液检测显示JC病毒阳性，4周内病情恶化，最终死亡。另1名HL患者在接受本品8个疗程的治疗后，出现右手写字困难且右下肢乏力，协调性、平衡感下降，以及左侧感觉障碍。尽管在神经功能检查的早期阶段，脑脊液检测显示JC病毒阴性，但脊髓损伤活检结果却显示JC病毒阳性。该患者的神经功能持续恶化，下肢运动功能及腿部深肌腱反射功能均已丧失，且双手震颤，同时手臂反射能力下降。ALCL患者接受本品治疗前神经功能检查正常，但其在第2次使用该药后，出现无法阅读、记忆失误、平衡感下降，脑部磁共振(MRI)检查有脱髓鞘病变，活检结果显示JC病毒阳性，因此停止使用Adcetris。

此外，一项在HL患者中进行的临床试验对Adcetris与阿霉素+博来霉素+长春花碱+氮烯咪胺(ABVD方案)的联用及Adcetris与阿霉素+长春花碱+氮烯咪胺(AVD方案)的联用进行了比较。结果显示:Adcetris与ABVD方案联用组发生非感染性肺毒性的患者比例高于Adcetris与AVD方案联用组(40%vs 0%);且高于文献报道的以博来霉素为基础的治疗方案(不含Adcetris)组(40%vs 10%～25%)。为此，Adcetris的产品标签中也增加了“禁止将本品与博来霉素联合使用”的警示。

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