近日在意大利举办的第15届国际内分泌学大会暨第14届内分泌学会议欧洲代表大会(ICE/ECE)上公布的数据显示,多受体靶向生长抑素类似物(SSA)——pasireotide长效缓释制剂(LAR)的完全生物化学控制率[即用药后体内生长激素(GH)水平低于2.5 μg·L-1且胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平恢复正常者所占的比例]显著高于肢端肥大症常规治疗药物奥曲肽的LAR。
肢端肥大症为一种罕见的内分泌紊乱性疾病,表现为手、足和内脏器官增大,以及面部结构改变。该病例大多由垂体GH腺瘤分泌过量GH引起,并进而导致IGF-1水平升高。
一项名为PASPORT-ACROMEGALY的随机、双盲Ⅲ期临床试验将pasireotide LAR的疗效和安全性与奥曲肽LAR进行了比较。358名经磁共振(MRI)检查有可见腺瘤或未经药物治疗(但入组前可行垂体腺瘤手术)的活动性肢端肥大症患者被随机分为pasireotide LAR治疗组(n=176)和奥曲肽LAR治疗组(n=182),分别每28 d给予 pasireotide LAR(40 mg,im)或奥曲肽 LAR(20 mg,im),持续 12 个月。第3和第7个月时,若患者体内GH水平高于2.5 μg·L-1和(或)IGF-1 水平高于正常值上限(ULN),则pasireotide LAR或奥曲肽LAR剂量可相应提高到60或30 mg。Pasireotide LAR治疗组和奥曲肽LAR治疗组患者平均GH水平分别为21.9和18.8 μg·L-1;IGF-1 水平分别为 ULN 的 2.6 和 2.8倍。该试验主要考察指标为12个月时各治疗组体内 GH 水平低于 2.5 μg·L-1、IGF-1 达正常水平的患者比例;关键次级指标包括各治疗组体内GH水平低于2.5 μg·L-1的患者比例和 IGF-1达正常水平的患者比例,以及肿瘤体积、症状和血清催乳素水平。结果pasireotide LAR治疗组和奥曲肽LAR治疗组分别有80.1%和85.7%的患者完成整个研究,2组中分别有50.6%和67.6%的患者接受了剂量调整。结果显示:pasireotide LAR治疗组达主要考察指标的患者比例显著高于奥曲肽LAR治疗组(31.3%vs 19.2%,P=0.007);12个月时,与奥曲肽LAR治疗组相比,pasireotide LAR治疗组体内GH 水平低于 2.5 μg·L-1的患者比例更低(48.3%vs 51.6%,P=0.536),而IGF-1水平恢复正常值的患者比例显著增加(38.6%vs 23.6%,P=0.002)。此外,pasireotide LAR和奥曲肽LAR均能有效降低GH水平、缩小肿瘤体积,并能改善患者生活质量和疾病症状。pasireotide LAR治疗组和奥曲肽LAR治疗组中最常见不良反应为腹泻(39.3%vs 45%)、胆结石(25.8%vs 35.6%)、头痛(18.5%vs 26.1%)和高血糖(28.7%vs 8.3%)。
随后在为期6个月的扩展研究中,给上述各组中未获得完全生物化学控制的患者分别于第13个月时交换使用 pasireotide LAR(40 mg)或奥曲肽LAR(20 mg),每28 d肌肉注射1次,并每隔3个月调整给药剂量。结果,6个月后,改用 pasireotide LAR的治疗组(n=81)完全生物化学控制率显著高于改用奥曲肽LAR的治疗组(n=38)(21%vs 2.6%);19个月时,上述2组最常见不良反应为高血糖(25.9%vs 7.9%)、腹泻(21.0%vs 15.8%)、鼻咽炎(16.0% vs 18.4%)和头痛(18.5%vs 10.5%)。