药品黑框警示信息解读

陆瑜

（解放军第四五四医院药剂科，江苏 南京 210002）

药品黑框警示信息解读

陆瑜

（解放军第四五四医院药剂科，江苏 南京 210002）

简要介绍药品黑框警示信息的概念与发展，并通过对其内容要求、来源、依据及表现形式的解读，希望为国内医药学专业人员及广大患者在药品使用中正确认识药品黑框警示信息的意义和作用、规避用药风险提供一些参考。

黑框警示信息；解读；药品说明书

1 药品黑框警示信息的概念

药品黑框警示，也称“药品黑标签警示”或“药品加框警示”，是指出现在处方药使用说明中的一种特别警告语文字。这种警告语是指该药具有可能发生严重或威胁生命的副作用风险，或其他潜在的安全性问题，包括药品禁忌、注意事项及剂量过量等信息[1]。其作用是警示医师、药师和公众按照药品使用说明，并结合黑框警告信息来使用药品，以避免可能出现的相关风险。这些警告语文字，通常要求以醒目的黑体字注明，并用加黑框的方式标记，由此而得名。

2 药品黑框警示信息的发展

药品黑框警示信息概念是在20世纪中后期提出并逐步发展起来的。作为一种对医师、药师和公众的用药特别警示措施，很快受到各个国家药品监管机构、药品制造商、药品使用者的广泛关注和认可。其中，美国是较早明确要求在食品药品监督管理局（FDA）官方网站、药品说明书、药品制造商官网、医生桌上参考手册（Physicians’Desk Reference）中正式采用药品黑框警示信息的国家。FDA在2006年1月18日发布的新的处方药品说明书格式中，对说明书的各项内容及格式进行了概括性规定。其中对药品黑框警示信息包括的内容、数据的编辑方式等都进行了明确规定，并要求医师将药品黑框警示信息所提示的用药风险向病人作出解释。我国食品药品监督管理局（SFDA）在2006年5月10日发布的《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中也对药品说明书中“黑框警示信息”的内容及格式进行了相应的规定。

近年来，随着各国药品监管机构对药品上市后风险管理的不断加强，药品黑框警示信息作为一种降低用药风险重要的、富有指令性的规定，在药品使用说明中出现的数量呈现出不断增加的趋势（据统计，2008年1月至2011年7月期间，仅美国新增黑框警示信息的药品数量就达到130 个[2]）。

3 药品黑框警示信息的基本要素

药品黑框警示信息作为药品使用说明中的一个重要组成部分，其在药品说明书中的内容要求、来源、依据、数据格式等都有相应的严格定义与规定。下面以美国FDA处方药品说明书为例，对药品黑框警示信息的内容、来源、依据、格式作一概述性介绍。

3.1 药品黑框警示信息的内容要求

根据FDA对其在药品说明书中黑框警示信息的内容要求，药品黑框警示主要适用于以下几种情况：

对可能导致发生严重不良反应（尤其是对可能导致永久性功能丧失或致命的反应）的药品，需与用药获益作对照，即作药物风险与获益评估，应考虑使用黑框警示。

对有潜在严重不良反应的药品，为预防严重不良反应发生或减轻严重程度，应考虑使用黑框警示。这类警示信息通常包括：特殊生理状况用药人群的用药选择（如，妊娠女性避免用血管紧张素转换酶抑制剂）；用药中的监测与检测（如肝肾功能监测、血药浓度检测等）；药物联用中的相互作用（如，辛伐他汀与胺碘酮合用易造成横纹肌溶解，阿米洛利与噻嗪类利尿药合用可以减少血钾过低的风险）；用药中的特殊注意事项（如，特布他林注射液不应用于早产预防）等。

允许限制使用的某些药物（因这些药物在限制使用的条件下是安全的），应考虑使用药品黑框警示。

此外，药品黑框警示信息内容还可以包括对医师的其他重要警示信息。例如，警示某个药品具有较好（或较差）的疗效，从而使其作为（或不作为）同类药物治疗的首选药物等。

当然，具体的药品黑框警示信息内容，则需要根据不同的药品或药物类型而定。而且，作为药品黑框警示信息，有的适用于某个药品，有的则适用于某类药物。表1、2是研究人员对黑框警示信息的内容分布，常见黑框警示药物的类别分布进行的一项统计结果。

表1 206个药品中黑框警示信息内容分布[3]

表2 常见黑框警示药物的类别分布[4]

3.2 药品黑框警示信息的来源与依据

根据黑框警示信息的内容要求(即指那些已明确的禁忌证或严重警告，特别是易导致死亡或严重伤害的，或被要求特别警告的事件)，黑框警示信息来源通常是以临床证据为依据的。如临床试验、药品上市后报告、流行病学研究等。此外，对于部分缺乏临床数据的，则须提供动物实验发生的毒理数据作为依据。

药品不良反应报告是药品黑框警示的重要依据来源。如美国FDA进行风险收益评判，决定是否给出药品警示信息的重要数据源之一，就是建立于1969年的，供临床医师、药师、药品制造商填报的不良反应报告系统(Adverse Event Reporting System，AERS)。通常而言，黑框警示都是基于已观测到的不良反应。但由于一些不良反应或病理状态可能很多年以后才出现，因此，也存在有药品黑框警示信息，却尚没有在临床中观测到该药的不良反应的例外。例如，有证据显示某一类药理学分组的药物的禁忌证包含孕妇，因其有遗传毒性，该药物虽然没有观察到这种毒性，但也应当作为该药的黑框警示进行说明。

此外，药物的不良反应很多是在大量人群中长期应用产生的，基于此，药品黑框警示信息也大多是在药品上市后才出现的。所以，药品上市后的安全监测措施是药品黑框警示信息出现的主要来源与依据。表3反映了药品黑框警示信息所依据的来源类型。

表3206个药品黑框警示信息所依据的来源分布[3]

3.3 药品黑框警示信息的格式要求

根据FDA对其在药品说明书中黑框警示信息的格式规定，药品黑框警示信息在处方药品说明书中有两处黑框警示：一个是位于药品说明书最前面的黑框警示；另一个是药品说明书正文中的黑框警示。药品说明书最前面的黑框警示是正文黑框警示核心内容的摘要(但不是简单的重复)。一般不超过二十行，字体为黑体大写。黑框警示末尾通常会提示“完整的警示请参见正文［警告］条目项下内容”。药品说明书正文中的黑框警示则是对警示信息的详细表述。

这种通过醒目、突出且多处重申的黑框警示格式既有效地传达了重要的安全性信息，也很好地对专业人员和患者起到了提醒用药风险的警示作用。

4 关于药品黑框警示信息理解的误区

随着各个国家药品监管机构对药品上市后风险管理的不断加强，药品黑框警示信息作为一种重要管理规定，在药品使用说明中越来越多。但在具体的医疗实践和药物治疗行为中，少数人群往往会因为药品使用说明中出现了黑框警示信息，以及药品黑框警示所提示的严重风险，而产生担心和恐慌，甚至是对使用这类药物产生抵触、排斥。这其实是一种对药品黑框警示信息的误解。那么我们应该如何正确对待药品中的黑框警示信息呢？

药品黑框警示信息发布的根本目的不是对这类药物完全禁止使用，而是让医师和公众知情，并提供安全的用药指导，以避免其严重或威胁生命的用药风险。例如，2005年4月7日FDA向公众和医疗保健团体发布了对21种非甾体抗炎药 (Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)的警示，要求这些药品的制造商修改其使用说明书，并加入黑框警示信息，提醒使用这些药物可能存在增加心血管疾病(使严重心血管血栓形成事件、心肌梗死、脑卒中发生的风险增加)和胃肠道出血的潜在风险。及时警示医师、药师及患者，对有活动性消化性溃疡或溃疡合并出血、冠状动脉旁路移植围手术期患者不能使用该药；对有心功能不全、高血压、消化性溃疡史或其他胃肠疾病患者、老年患者须谨慎用药。从而对这类临床使用较广的药物可能存在的安全风险进行了及时的警示和风险指导，大大降低了使用这类药物可能导致的安全风险。

由此可见，尽管标有黑框警示信息的药品在使用上或多或少有一些限制，但对于出现黑框警示信息的药品，只要严格按药品使用说明，并结合黑框警示信息，谨慎、合理地使用，完全可以在保证这类药物使用及发挥治疗效果的同时，达到规避其安全风险或将其风险降至最小的用药目的。

[1]Black box warning[DB/OL].[2011-08-24].http://en.w ikipedia.org/wiki/Black_box_warning.

[2]The FDA Safety In formationand Adverse Event Reporting Program.[EB/OL].[2011-08-24].http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/default.htm.

[3]Beach JE，Faich GA,Bormel FG，et al.Black box warnings inprescription drug labeling：results of a survey of 206 drugs[J].Food Drug Law，1998，53：403-411.

[4]周淑新，段昌琦.美国食品和药品管理局加框警语：怎样安全开处方[J].中国全科医学，2011，14(7)：749-754.

Interpretation of Black Box Warnings of Drugs

Lu Yu（Deparment of pharmacy，No.454 Hospital of PLA，Jiangsu Nanjing 210002，China)

The conception and development of the black box warnings of drugs were introduced briefly in this article.According to the interpretation of the content requirements，source，basis and form of expression，it is hoped to provide reference for domestic medical and pharmaceutical professionals and also for patients to have better understanding of the meaning and the function of black box warnings of drugs，and to avoid medication risk in drug use.

Black Box Warnings；Interpretation；Drug Instructions

陆瑜，男，博士，主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：luyunj@hotmail.com

2011-10-27)