福建医科大学省立临床医学院 福建省立医院肿瘤内科
戴永美 刘振华 陈 峥 张桂枫 陈静波 郑建萍 崔同建
胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤,预后差,生存期短,吉西他滨是目前治疗晚期胰腺癌的主要有效化疗药物[1],但其疗效仍有效,转移性胰腺癌患者中位生存期仅3~6个月。一些吉西他滨联合新型分子靶向药物(如贝伐单抗、西妥昔单抗或厄洛替尼)的Ⅱ期临床试验获得了令人鼓舞的结果[2]。但在Ⅲ期临床试验中,仅有厄洛替尼联合吉西他滨获得了较吉西他滨单药治疗有显著的统计学意义的生存优势。本研究回顾性分析福建省立医院肿瘤内科2009年1月~2010年12月收治的11例厄洛替尼联合含吉西他滨化疗方案治疗晚期胰腺癌患者的临床资料,以观察其疗效。
1.1 临床资料 选取2009年1月~2010年12月福建省立医院肿瘤内科收治的转移性胰腺癌患者共11例。经典型病史、症状体征和MRCP、血清CA19-9等检查和组织细胞学检查,证实为胰腺癌患者。无法手术治疗,未接受过全身放化疗,有可评价病灶及随访资料,PS评分0~1分。其中男性8例,女性3例,年龄36~77岁,中位年龄58岁,胰头癌 5例,体尾6例。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 所有患者厄洛替尼口服100~150mg/d (其中2例为100mg/d,2例先口服150mg/d,3周后改为100mg/d)。化疗方案:方案一:吉西他滨1000mg/m2,qw,静脉滴注,连续7周,休息3周后复查MRCP评价疗效;方案二:吉西他滨1000mg/m2,d1、d8,静脉滴注,奥沙利铂85mg/m2,d2,静脉滴注,每21天重复。每治疗2个周期后复查MRCP评价疗效。当出现病情进展时停止用药,对于病情稳定及有效的病例继续应用。
1.2.2 客观有效率 根据RECIST 1.0疗效评价标准分为以下四期。(1)完全缓解(complete remission,CR):所有目标病灶消失;(2)部分缓解(partial remission,PR):基线病灶长径总和缩小 ≥30%;(3)病情稳定(stable disease,SD):基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD;(4)病情进展(progressive disease,PD):基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。
1.2.3 临床获益反应 对疼痛、体力状况及体重改变的综合评估标准:(1)镇痛药物用量减少≥50%,疼痛强度减轻≥50%,卡氏评分增加≥20分,以上至少1项指标好转至少≥4周,并且无任一项指标的恶化;(2)镇痛药物剂量、疼痛强度及体力状态稳定,非体液潴留的体重增加≥7%,并持续4周以上。
1.2.4 不良反应评价 按照NCI CTC 3.0的毒性指标及分级标准进行评价。
客观有效率 11例患者中无CR、PR病例,PD 4例,SD 7例,疾病控制率为63.6%。
2.1 临床获益反应 共3例患者达到了临床获益的标准,均表现为疼痛强度评分下降及镇痛药物用量减少≥50%,总临床获益反应率为27.3%。
2.2 不良反应 常见不良反应为血液学毒性和皮疹。总血液学毒性发生率为81.8%(9例),血红蛋白、白细胞、血小板下降均有出现。其中1~2度白细胞下降发生率为54.5%(6例)、3~4度白细胞下降18.2%(2例),1~2度中性粒细胞下降发生率为27.3%(3例)、3~4度中性粒细胞下降发生率为36.4%(4例),1~2度血小板下降27.3%(3例)、无3~4度血小板下降发生。皮疹发生率为36.4%(4例),均为1~2度皮疹,2例出现1度腹泻,1例出现2度腹泻,4例出现1~2度转氨酶升高。无治疗相关死亡。
胰腺癌是一种发病隐匿、早期难发现、易转移、预后差的高度恶性肿瘤。由于胰腺周围解剖关系复杂,早期又无明显症状,故绝大多数患者确诊时已是中晚期,失去了最佳的外科手术机会。目前吉西他滨及以吉西他滨为主的联合化疗已经成为胰腺癌化疗的标准方案,但化疗效果不尽人意。为了进一步提高疗效,许多药物被用于与吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌。
本研究厄洛替尼联合吉西他滨或吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)治疗晚期转移性胰腺癌,未出现达CR、PR的病例,但疾病控制率为63.6%。与程月鹃等[3]进行的临床试验中疾病控制率为55%结果接近。另外,本研究即使未出现按照RECIST 1.0疗效评价标准定义的CR或PR病例,仍然有27.3%的患者达到临床获益,表明晚期胰腺癌患者能从治疗中获益,生活质量得以改善。
Malcolm等[4]进行的临床试验中,多数患者(261例)服用厄洛替尼剂量为100mg/d,结果证实该剂量是安全有效的。由于所能获得的药物剂型限制,本研究中患者服用厄洛替尼的剂量不同,其中2例为100mg/d,2例先口服150mg/d,3周后改为100mg/d,7例为150mg/d,主要不良反应为血液学毒性和皮疹,其中3~4度血液学毒性发生率达36.4%,且均发生在联合化疗期间,无患者因此而减量。皮疹均为1~2度,亦无因皮疹而减量的患者。表明厄洛替尼100~150mg/d都是安全的,不良反应可以耐受。
综上所述,厄洛替尼联合GEM或GEMOX方案治疗晚期转移性胰腺癌,不良反应可以耐受,可以改善患者的生活质量。但是由于本研究周期短、样本量小,该方案的疗效尚需在今后工作中进一步扩大病例数来证实。
[1] Neoptolemos JP,Stocken DD,Bassi C,et al.Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection:a randomized controlled trail[J].JAMA,2010,304(10):1073-1081.
[2] M Javle,J Yu,C Garrett,et al.Bevacizumab combined with gemcitabine and capecitabine for advanced pancreatic cancer:a phaseⅡstudy[J].British Journal of Cancer,2009,100:1842- 1845.
[3] 程月鹃,白春梅,张在军,等.吉西他滨联合厄洛替尼治疗进展期胰腺癌的疗效观察[J].中国医学科学院学报,2010,32(4):421-423.
[4] Malcolm M,David G,John H,et al.Erlotinib plus gemcit-abine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer:a phaseⅢtrial of the national cancer institute of Canada Clinical Trials Group[J].J Clin Oncol,2007,25(15):1960-1966.