Laugier-Hunziker综合征1例及文献复习

史先花，张峻岭，康元

（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

1 临床资料

患者女，53岁。右足趾甲、唇部、舌周、颊黏膜及牙龈色素沉着30余年并呈进行性增多，于2011年10月26日就诊于我科。30余年前患者无意中发现口唇、舌灰黑色点状及片状不规则色素沉着，同时无明显诱因出现右足母趾甲纵形棕黑色色素沉着，随后波及右足第3趾。数年后发现牙龈及颊黏膜也出现类似色素沉着，无任何自觉症状。无腹痛、腹泻、呕吐、便血等症状,否认系统性疾病及长期药物治疗史，无吸烟史，否认有重金属接触史，家族中其他成员无类似病史。系统检查未见明显异常。皮肤科情况:上下唇、舌体周边、双侧颊黏膜及齿龈可见不规则的点状或片状色素沉着斑，颜色为灰黑色，表面光滑，边缘不整齐。色斑部分融合成线状、不规则状，见图1～3。右足母趾甲有宽约2 mm纵形棕黑色色素沉着斑，右足第3趾约半甲纵行棕黑色色素沉着斑，见图4。口周、腭、眼、手足部、外阴及肛周未见色素沉着斑。血尿常规正常，大便潜血试验（-），肝肾功能正常，胃镜及结肠镜检查未发现息肉。诊断:Laugier-Hunziker综合征。未治疗。

2 讨论

Laugier-Hunziker综合征（Laugier-Hunziker syndrome,LHS）是一种少见的获得性良性唇部、口腔黏膜及指（趾）甲色素沉着性疾病。在1970年由Laugier和Hunziker第一次描述[1]；有大约100多病例曾被报道过。Laugier-Hunziker综合征似乎特别流行于法国和意大利，但也报道有西班牙人、阿拉伯人、亚洲人及美国人[2]。尤其马东来教授在5年内诊治22例患者[3]，说明在我国不是很少见的。认识此病有利于我们正确的诊断、避免不必要的检查及选择合适的治疗方法。

Laugier-Hunziker综合征好发于中青年人，尤其50岁以上，男女比例相当，也有一例先天发病的报道[2]。本病起病缓慢，病程较长，多为散发，目前国外有1例有家族发病的报道[4]，国内也有会议上报道过1例。本病的病因和发病机制不明，有作者认为可能是由于某种未知的慢性刺激，使基底层黑素细胞的功能发生改变，合成黑素小体的数量增加所致[5]。少数患者Hutchinson征可阳性[6]，即线状黑甲末端的甲皱出现黑素沉着，一般出现此症状是甲母痣发生恶变的征兆，但本病多不会发展成黑素瘤。

本病的组织病理学改变缺乏特异性表现，主要是表皮基底细胞内黑素增多，但黑素细胞的数量和形态正常，基膜完整。真皮浅层色素失禁，可见数量不等的噬黑素细胞。电镜检查示表皮基底细胞的胞质内有大量成熟的黑素小体，大多散发，偶可群集，其大小和形态不一，根据切面的不同可为圆形或细长形。基膜完整，真皮浅层有群集的噬黑素细胞，其胞质内也有许多黑素小体。皮肤镜技术Dermoscopy是一种理想的无创性诊断,但相关文献资料的报道有限。

临床上本病主要应与Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）鉴别，两者均可有黏膜、皮肤和指（趾）甲的色素沉着，但是PJS为常染色体显性遗传[7]，约60%患者有家族史，皮损出现的时间比较早，一般在出生时或出生后不久发生。而且患者多因腹痛等腹部症状而就诊。皮损位于口腔、鼻、眼等腔口周围或口唇、口腔黏膜。皮损持续存在，而唇部皮损在30岁以后可逐渐减轻。PJS大多伴有结肠息肉，并可恶变，临床上可伴有腹痛、腹泻、呕吐和便血等症状。患者可有STKⅡ/LKBⅠ位点的基因突变[8]。PJS色素斑处组织病理学改变上表现为雀斑样痣。本病还应和特发性黏膜黑斑和纵行黑甲相鉴别。据报道在5%的白人、38%的非洲血统个体中可有原发性颊黑病变，但与LHS不同，其在幼年时期或青春期发病。有77%的20岁的黑人、90%的中年黑人可发生特发性纵向黑甲但口腔中无色素沉着。此外本病还需与原发性肾上腺功能不全（Addison病），Albright综合征，维生素B12缺乏，营养不良，放射治疗，药物（包括米诺环素，抗疟药，化疗药等），吸烟，扁平苔藓，神经纤维瘤病，获得性免疫缺陷综合征（AIDS），豹斑综合征（Leopard综合征）以及黏液瘤、内分泌亢进三联症等多种可引起皮肤黏膜和指、趾甲色素斑的疾病鉴别。

本病病程为慢性，皮损常进行性加重，到目前为止，仅有1例患者皮损自行消退的文献报道[4]。由于本病的皮肤、黏膜和指（趾）甲色素沉着斑均不会恶变为黑素瘤，因此一般不需治疗，但病人也因为化妆无法掩盖影响美观而要求治疗。Ozawa等[9]报告采用Q开关紫翠宝石激光治疗LHS患者唇部的色素沉着斑，采用波长为755 nm，能量密度为5.0 J/cm2，光斑直径为3 mm，治疗1次后皮损即完全消退，随访半年无复发。马东来教授所报告的患者用Q开关紫翠宝石激光治疗，也取得明显的疗效。之后随访发现，部分患者唇部皮损在治疗3～6个月后，部分原来有色素斑的部位又出现少量色素沉着斑，但这些复发的色素沉着斑较原来的小，再次使用Q开关紫翠宝石激光器治疗仍然有效[3]。还一些个案研究表明冷冻、Nd-YAG激光等方法均有成效。鉴于治疗后复发的可能，有学者认为注意防晒可能会减少复发[2]。

[1]Laugier P,Hunziker N.Pigmentation melaniquelenticulaire,essen tielle de lamuqueuse jugale etdes levres[J].Arch Belg Dermatol Syphiligr,1970,26:391-399.

[2]Asati DP,Tiwari S.Laugier-Hunziker syndrome[J].India Dermatol Venereol Leprol,2011,77:536.

[3]Zuo YG,Ma DL,Jin HZ,et al.Treatment of Laugier-Hunziker syndrome with the Q-switched alexandrite laser in 22 Chinese patients[J].Arch Dermatol Res,2010,302:125-130.

[4]Makhoul EN,Ayoub NM,Helou JF,et al.Familial Laugier-Hunziker syndrome[J].J Am Acad Dermatol,2003,49:S143-S145.

[5]Veraldi S,Cavicchini S,Benelli C,et al.Laugier-Hunziker syndro me:a clinical,histopathologic,and ultrastructural study of four cases and review of the literature[J].J Am Acad Dermatol,1991,25:632-636.

[6]Baran R,Barriere H.Longitudinal melanonychia with spreading pigmentation in Laugier-Hunziker syndrome:a report of two cases[J].Br J Dermatol,1986,115:707-710.

[7]Kopacova M,Tacheci I,Rejchrt S,et al.Peutz-Jeghers syndrome:diagnostic and therapeutic approach[J].World J Gastroenterol,2009,15:5397-5408.

[8]Volikos E,Robinson J,Aittomaki K,et al.LKB1 exonic and whole gene deletions are a common cause of Peutz-Jeghers syndrome[J].J Med Genet,2006,43:e18.

[9]Ozawa T,Fujiwara M,Harada T,et al.Q-switched alexandrite laser therapy for pigmentation of the lips owing to Laugier-Hunziker syndrome[J].Dermatol Surg,2005,31:709-712.