帕瑞昔布钠用于椎间盘髓核摘除术后镇痛的临床分析

朱平增，朱军，丁建强，焦岩，杨彦军，贾真（.武警河南总队医院麻醉科，郑州45005；.武警河南总队医院药剂科，郑州 45005）

阿片类药用于椎间盘髓核摘除术后镇痛效果确切，但易引起恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应，限制了该类药的广泛应用。近年来，非甾体抗炎药（NSAIDs）逐步用于临床术后镇痛，取得了良好效果[1]。帕瑞昔布钠是一种新型选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂，镇痛作用强、安全性高，但用于椎间盘髓核摘除术后镇痛的研究甚少。我院于2011年将该药用于120例椎间盘髓核摘除术患者术后镇痛，现将结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准

（1）术前2周内未应用麻醉性镇痛药或NSAIDs；（2）术前检查肝、肾功能、凝血功能无异常，无严重心脑血管疾病；（3）无NSAIDs过敏史，无磺胺类药超敏反应，无皮肤黏膜眼综合征、中毒性表皮坏死松懈症、多形红斑等皮肤过敏史；（4）无消化道溃疡或胃肠道出血，无精神疾病或药物成瘾性。

1.2 病例资料

选取我院2011年3－12月行椎间盘髓核摘除术患者120例，年龄18～65岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，其中男性76例，女性44例。根据Excel随机数字表将120例患者随机分为3组，即帕瑞昔布钠术前组（Ⅰ组）、帕瑞昔布钠术后组（Ⅱ组）和对照组（Ⅲ组），各40例。

1.3 给药与镇痛方法

Ⅰ组在麻醉诱导前10 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg（生理盐水2 mL稀释）；Ⅱ组在麻醉诱导前10 min静脉注射生理盐水2 mL，术毕静脉注射帕瑞昔布钠40 mg；Ⅲ组在麻醉诱导前10 min静脉注射生理盐水2 mL。手术结束时所有患者接同型电子镇痛泵行患者静脉自控镇痛（舒芬太尼2µg·kg－1+生理盐水稀释至100 mL），均设置负荷剂量5 mL、持续剂量2 mL·h－1、每次追加剂量0.5 mL、锁定时间15 min。

1.4 监测指标

监测记录各组患者在术后2、6、12、24、48 h时疼痛视觉模拟评分（VAS评分）；术后48 h内镇痛泵按压次数；不良反应发生情况（恶心呕吐、寒战、胸闷、精神症状）。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件包进行统计分析。计数资料采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用独立t检验，组内不同时间点比较采用重复测量数据方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

各组间年龄、性别、身高、体重、麻醉时间、术中失血量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者一般资料比较（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

表1 3组患者一般资料比较（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

项目年龄/岁性别（男/女）/n身高/c m体重/k g麻醉时间/mi n术中失血量/mLⅠ组35±525/15165±1065±11198±43425±163Ⅱ组36±626/14167±966±12186±37410±157Ⅲ组34±725/15166±1164±10193±45432±148

2.2 镇痛效果比较

与Ⅲ组比较，Ⅰ、Ⅱ组术后6、12、24、48 h时VAS评分较低（P＜0.05），术后48 h内镇痛泵按压次数少（P＜0.05），且术后6、12 h时Ⅰ组VAS评分低于Ⅱ组（P＜0.05），具体见表2。

表2 3组患者术后各时间点VAS评分及镇痛泵按压次数比较（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

表2 3组患者术后各时间点VAS评分及镇痛泵按压次数比较（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

与同时间点Ⅱ组比较：①P＜0.05；与同时间点Ⅲ组比较：②P＜0.05vs.groupⅡat the same time：①P＜0.05；vs.group Ⅲ at the same time：②P＜0.05

时间点术后2 h术后6 h术后12 h术后24 h术后48 h术后48 h内镇痛泵按压次数Ⅰ组3.81±0.422.65±0.32①②2.23±0.16①②1.78±0.22②1.12±0.36②7.71±2.53②Ⅱ组3.90±0.332.88±0.27②2.53±0.30②1.94±0.15②1.22±0.44②8.17±2.42②Ⅲ组4.11±0.613.45±0.462.72±0.442.16±0.511.65±0.6612.7±3.47

2.3 不良反应比较

3组患者恶心呕吐、胸闷、精神症状发生情况差异无统计学意义（P＞0.05），Ⅰ组发生寒战1例，显著少于Ⅲ组6例（P＜0.05），具体见表3。

表3 3组患者不良反应发生情况比较Tab 3 Comparison of adverse drug reaction among 3groups

3 讨论

椎间盘髓核摘除术后疼痛明显，可引起患者代谢和内稳态紊乱，影响机体恢复。安全、有效的术后镇痛已成为围术期治疗的重要组成部分；使用吗啡、芬太尼等阿片类药的传统镇痛方法虽然在一定程度上缓解了患者的疼痛，但存在成瘾性、胃肠道反应、呼吸抑制、精神症状等副作用，其不良反应发生率达到37%[2]。近年来，超前镇痛、多模式镇痛等新的镇痛理念和方法，逐步应用于临床[3～5]。NSAIDs无恶心呕吐、呼吸抑制等副作用，作为阿片类药术后镇痛治疗中的替代或辅助药而受到越来越多的重视[6]。

NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX），阻断花生四烯酸（AA）转化成为前列腺素（PG），发挥解热、镇痛和抗炎作用[7]。选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周和中枢COX-2的释放，减少PG合成，抑制痛觉超敏、提高痛阈，从而达到术后镇痛或减轻疼痛的目的，镇痛效果确切，不良反应发生率低[8]。帕瑞昔布钠是高选择性COX-2抑制剂伐地昔布的酰胺前体化合物，静脉注射后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布[9]。

本研究结果表明，麻醉诱导前或手术结束时给予帕瑞昔布钠（40 mg），均可显著降低患者术后6、12、24、48 h时的VAS评分，减少术后48 h内镇痛泵按压次数，从而减少了术后阿片类药的使用量，患者麻醉恢复期安静舒适，精神心理创伤小，生命体征更趋平稳。此外，麻醉诱导前应用帕瑞昔布钠患者的术后VAS评分显著低于手术结束时应用该药的患者，提示术前应用帕瑞昔布钠可以更好地发挥其超前镇痛的作用，优于术后给药，考虑与超前镇痛的作用机制有关。超前镇痛即在有害刺激作用前预先给予镇痛药，减轻神经系统对刺激的敏感性，抑制痛觉敏化，降低术中各种操作导致的PG释放，减少伤害性刺激的传入，有效抑制外周炎症反应，从而可在更大程度上减轻患者疼痛。

本研究样本量小，对帕瑞昔布钠的安全性评价不够全面，如相关文献报道的第2代COX-2抑制剂能够增加心血管风险，在本研究中并未发现。因此，要更深入研究帕瑞昔布钠用于椎间盘髓核摘除术患者术后镇痛的临床效果及安全性，需今后大量研究病例的综合分析。

综上所述，帕瑞昔布钠作为第1个可静脉或肌肉注射的选择性COX-2抑制剂，具有良好的镇痛效果，在有效缓解患者术后疼痛的同时，能够降低术后不良反应发生率，提高患者术后镇痛的安全性、满意度和舒适度，值得临床推广应用。

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