氯雷他定致儿童肌张力不全1例并文献分析

刘，宋新文，王芳琳（武汉市儿童医院，武汉 430016）

氯雷他定（Loratadine）为抗变态反应药物，具有选择性地阻滞外周组胺H1受体的作用。其抗组胺作用起效快、效果好且持久。主要用于治疗过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病[1]。随着临床应用的与日俱增，其相关的不良反应（ADR）报道也相应增多。笔者将我院口服过量氯雷他定片致小儿肌张力不全1例的病例，结合文献分析报道如下。

1 资料与方法

我院儿科患者使用氯雷他定致肌张力不全病例1例；检索中文期刊全文数据库及PubMed，查阅国内、外公开发行的医药期刊中有关氯雷他定致ADR的文献报道，将所得资料进行整理、统计、分析。

2 结果

2.1 病例介绍

患儿男性，7岁5个月，体重19 kg，5 d前因皮肤过敏自行口服氯雷他定片（开瑞坦，上海仙灵葆雅制药有限公司），1次10 mg，qd，连续服用2 d后出现手足舞动，双足不自主地跺脚，躯干抽动，活动时加剧，睡眠时消失。家长停用上述药物，但并未予以其他处理。停用3 d后，症状加重，出现站不稳，不能行走，安静时躯干及右下肢抽动伴点头，双手取物时过度屈曲内收，诉头枕部疼痛，遂于2011年4月22日来我院就诊。患儿入院时，查体：神清，反应可，咽红，颈软，双肺呼吸音粗，心音有力，律齐，腹软，肝脾不大，双巴氏征均阴性，双上肢内旋，双下肢腱反射引出，头部不自主点动，躯干、下肢不自主地抽动，指鼻部试验均阴性。诊断为肌张力不全。入院后完善各项检查，血、尿、粪常规正常，心电图及脑电图正常，血沉、超敏C反应蛋白及类风湿因子正常，肝肾功能、心肌酶谱正常，病毒9项检查未见异常，颅脑MRI平扫未见明显异常征象。入院后予以神经节苷脂及维生素B6治疗9 d，出院时患儿已无明显扭转痉挛，无手足舞动，各种反射均为正常。

2.2 文献资料

共检索到氯雷他定致ADR的文献7篇，剔除资料不全的病例，共14例，按患者的年龄、性别、给药剂量、发生不良反应的时间、临床表现等方面分别统计，并对结果进行分析评价。患者的性别与年龄分布见表1；患者发生不良反应的时间分布见表2；患者每天用药总量分布见表3；患者临床表现见表4。

表1 患者的性别与年龄分布（n）Tab 1 Distribution of patient’s gender and age（n）

表2 患者发生不良反应的时间分布Tab 2 Distribution of patient’s time of adverse drug reactions

表3 患者每天用药总量分布Tab 3 Distribution of patient’s total amount of drugs in every day

表4 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 4 Systems involved in ADR and its clinical menifestations

3 讨论

肌张力不全又名肌张力障碍，是主动肌与拮抗肌同时持续性收缩所导致的，表现为肢体近端和躯干肌肉扭曲性及重复性运动或姿势。多种药物均可引起肌张力不全，主要系抗精神障碍药物（奋乃近、氟哌啶醇）、止吐药（甲氧氯普胺）、抗生素类（美诺霉素、头孢噻啶、庆大霉素、两性霉素）等[2]。但是笔者并未查阅到由于过量服用氯雷他定引起肌张力不全的相关文献，而且在其说明书中也未提及。在氯雷他定的说明书中，用法用量写得非常清楚，只有体重超过30 kg的儿童，才能按照成人剂量，也就是每天10 mg进行治疗。但是笔者报道的本例患儿，体重只有19 kg，远没有达到说明书的要求，家长却给予了成人剂量。患儿此前未曾服用其他药物，入院后，各项检查结果均显示无异常，在给予治疗神经损伤及营养神经的药物后，患儿的症状逐渐好转。因此，从时间因果关系判断患儿应是由于口服了过量氯雷他定片才导致肌张力不全的发生。

氯雷他定口服后吸收迅速、良好。1.5 h后血药浓度达峰值。与血浆蛋白结合率为98%。大部分在肝中被代谢，代谢产物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗组胺活性。本品及其代谢物均自尿和粪便排出，半衰期约20 h。本品及其代谢物均不易通过血脑屏障[1]。因此，笔者推测可能是口服过量氯雷他定后，由于其吸收快，半衰期长，机体来不及将过量的氯雷他定代谢掉，而且其代谢物本身也具有活性，导致了其在体内的蓄积，尽管其不易通过血脑屏障，但是可能在浓度过高的情况下还是有一部分药物及代谢产物通过了血脑屏障，对神经组织造成了损伤。

随着氯雷他定的广泛应用，其不良反应报道也日趋增多，由表1可见，氯雷他定致不良反应的发生与性别关系不大，且在各个年龄阶段均有分布，这充分说明了氯雷他定在老、中、青、少人群中都有使用，是一个应用非常广泛的抗过敏药，所以更需要去关注其不良反应的表现。尤其应该告诉患者，不能因为其用药广泛，就误认为它的安全性高，在服用该药后发生不良反应后，应第一时间考虑所发生的症状可能与其有关，尽快到医院就诊。

虽然患者发生不良反应的时间从5 min到14周均有报道，但是以24 h之内发生不良反应的例数最多。究其原因，可能是该药物的半衰期约20 h，因此24 h内机体均处在一个高浓度的环境下，在24 h之内发生不良反应的可能性最高。所以，氯雷他定引起的大多数不适是可以在24 h内或者稍长一点时间内被患者发现，只要及时得到救治，预后都是较好的。

笔者报道的该例患儿是因为口服过量的氯雷他定而引起肌张力不全，无独有偶，笔者查阅文献时也发现有2例患者[3]由于口服过量的氯雷他定而导致不良反应住院。其中1例患者因全身起风团自行服用20 mg氯雷他定，30 min后突然出现室上性心动过速。另1例患者因瘙痒去医院就诊，由于没有听清楚医师嘱咐，而服用了40 mg氯雷他定，2 h后导致视神经炎。尤其是前一例患者，既往曾有病毒性心肌炎病史，所以此类患者在用药前一定要咨询专业人士，并将自己的既往史详细告诉他人，使其在开具处方或推荐药品时甚至在抢救时能够有针对性地、快速准确地实施治疗方案。后一例患者是一位69岁的老人，针对这一类人群，广大的医务工作者更应尽到详细的告知义务，最好将服用方法写在药品的包装盒上，并让患者亲自口述一遍，才能放心让其离去。

口服氯雷他定后引起的不适在各个系统均有涉及，并未有明显差别。苏藻[3]的回顾性分析中报道，氯雷他定可导致全身性关节疼痛、继发性粒细胞缺乏症、心动过速、视神经炎、严重晕厥等不良反应。近年来，还有关于氯雷他定诱发严重淤胆型肝炎[4]及急性荨麻疹[5]的相关报道出现。在国外文献中，早期就有关于氯雷他定诱发严重肝损害的报道[6]。其中，有1例患者[7]因急性荨麻疹给予氯雷他定10 mg口服，约15 min后就出现了过敏性休克的症状，属于典型的速发型变态反应。因此，用药后30 min内一定要密切观察患者情况。

4 结论

氯雷他定属于非处方药类抗变态反应药品，具有较高的安全性，但是其本身也可以引起变态反应及其他的不良反应，特别是在过量服用或与易导致其血药浓度升高的其他药物如酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等时更易发生毒副作用，应引起临床医师、药师以及护士的高度重视。因此，临床医师在使用氯雷他定时，应严格掌握适应证、用法用量，并且告知患者及其家属用药后如出现不适，应立即停药，同时尽快就医以免贻误治疗时机。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003：555.

[2]侯春阳，钟 敏.口服阿奇霉素过量致肌张力不全1例[J].儿科药学杂志，2010，16（3）：Ⅱ.

[3]苏 藻.氯雷他定的不良反应[J].海峡药学，2006，18（1）：158.

[4]毕真真，杭小锋，徐文胜.氯雷他定诱发严重淤胆型肝炎1例[J].肝脏，2009，14（4）：353.

[5]赵延东，张海霞.氯雷他啶引起急性荨麻疹2例[J].当代医学，2008，148（13）：142.

[6]Schiano TD，Bellary SV，Cassidy MJ，et al.Subfulminant liver failure and severe hepatotoxicity caused by loratadine use[J].Annals of Internal Medicine，1996，125（9）：738.

[7]费 涛，谢 辉.氯雷他啶致过敏性休克1例[J].中国皮肤性病学杂志，2005，19（8）：473.