盐酸贝那普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的疗效观察

陆备军（慈溪市第三人民医院内科，浙江慈溪 315324）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）亦称慢性充血性心力衰竭，往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，是各种心血管疾病的终末阶段，也是引起死亡最主要的原因，已经成为21世纪医学面临的重大挑战之一[1]。盐酸贝那普利为长效血管紧张素转换酶抑制剂[2]，其降血压和治疗心力衰竭的作用已有文献报道，目前已广泛用于治疗CHF。螺内酯为抗醛固酮制剂，治疗心力衰竭效果也明显。笔者选择在我院治疗的112例CHF患者，观察其使用盐酸贝那普利联合螺内酯治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年9月－2011年4月收治的112例CHF患者，入选标准依照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，均为心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除哮喘、CHF合并高度房室传导阻滞及肾功能不全的患者。按照患者登记的先后顺序，分为奇数组（试验组）与偶数组（对照组）。试验组56例，其中男性29例，女性27例，年龄38～74岁，平均（63.4±10.9）岁；冠心病32例，肥厚型心肌病10例，心脏病14例，根据NYHA心功能分级，心功能Ⅱ级23例，Ⅲ级27例，Ⅳ级6例。对照组56例，男性28例，女性28例，年龄39～75岁，平均（64.0±9.9）岁；冠心病31例，肥厚型心肌病11例，心脏病14例，心功能Ⅱ级22例，Ⅲ级29例，Ⅳ级5例。所有患者均知情同意。2组患者在性别、年龄、心功能分级、疾病种类等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予强心剂及利尿剂等基础治疗。对照组在此基础上加用盐酸贝那普利，贝那普利初始剂量为5.25 mg，bid，视患者的病情及最大耐受程度调整剂量至20～45mg，bid；试验组在对照组的基础上加用螺内酯，初始剂量为2.5 mg，qd，视患者的病情及最大耐受程度调整剂量至10.0mg，qd。2组均以1个月为1个疗程，3个疗程后观察2组的治疗效果。

1.3 疗效判定标准[3]

显效：治疗后心功能达到完全缓解标准或改善Ⅱ级以上；有效：治疗后达到部分缓解标准，心功能改善Ⅰ级，症状及体征减轻但仍有CHF表现；无效：心功能改善不足Ⅰ级或症状体征无改善甚至加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

超声学指标观察：2组患者治疗前、后均进行彩色多普勒超声检查，观察左室舒张末期容积（LVEDD）、左室收缩末期容积（LVESD）和左室射血分数（LVEF）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理分析，组内比较采用t检验，以±s表示；组间比较采用独立样本的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，2组心功能均有所改善，且试验组的疗效显著优于对照组，2组比较差异有统计学意义（χ2＝6.213，P＜0.05），详见表1。

表1 2组临床疗效比较（n，%%）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n，%%）

2.2 超声学指标变化

2组治疗前、后各项指标均有显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），且试验组治疗后显著优于对照组，差异亦具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组治疗前后超声学指标变化（±s）Tab 2 Changes of supersonics index of 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2组治疗前后超声学指标变化（±s）Tab 2 Changes of supersonics index of 2 groups before and after treatment（±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

组别试验组对照组例数/n 5656 LVEDD/mm治疗前63.2±6.865.4±6.6治疗后55.6±7.1＊#61.8±8.8＊LVESD/mm治疗前52.9±7.254.7±7.5治疗后40.6±7.4＊#46.7±7.3＊LVEF/%治疗前28.1±6.927.9±6.7治疗后41.5±6.5＊#37.7±6.0＊

2.3 2组不良反应发生率及死亡率

试验组有2例发生不良反应，其中1例恶心，1例干咳，均能耐受。对照组有4例发生不良反应，3例头痛，1例恶心、呕吐。1年内对照组出现1例死亡病例，主要原因为心力衰竭。

3 讨论

CHF是一种复杂的临床综合征，其病因以心脏瓣膜疾病为主，其次为高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏病。CHF发生的机制复杂，近年来认为神经-内分泌激素在CHF中有负面影响，其中血管紧张素（Ang）Ⅱ增高对心力衰竭的发生有促进作用。目前已明确，心力衰竭的发病机制与肾素-血管紧张素系统和交感神经系统过度激活有密切关系[4]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制肾素-醛固酮Ⅱ系统，抑制缓激肽降解，提高缓激肽水平，从而减轻心室重构[5]。目前治疗CHF的关键是阻滞心室重构，避免心肌纤维化，从而延缓CHF患者出现由于心肌重构后心电活动的异常。因此，选择阻滞神经内分泌过度激活的药物，可纠正心功能，改善心律失常[6]。

贝那普利在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的ACEI，阻滞AngⅠ转换为AngⅡ，使醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。ACEI能逆转左心室肥厚，防止心室重构，有可能在相当程度上逆转心力衰竭的病理过程。贝那普利拉还可抑制缓激肽的降解，减少水钠潴留及缓激肽裂解、增加心肌氧利用率，也使血管阻力降低，产生降压作用[7，8]。贝那普利拉通过扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和运动的时间延长。螺内酯可产生明确的抗心肌纤维化作用[9]，螺内酯竞争性结合醛固酮的受体部位，从而阻滞对贝那普利产生排外的醛固酮样作用，从受体部位阻滞醛固酮恶化心力衰竭的机制，心脏的LVEF逐渐提高，使心功能逐渐改善[10]。

本研究显示，CHF患者经盐酸贝那普利或其联合螺内酯治疗后，2组患者均有不同程度的LVEDD、LVESD下降，LVEF增加，但是LVEDD、LVESD下降的趋势试验组更为显著（P＜0.05），因此贝那普利联合螺内酯更有利于改善患者衰竭心脏的心室重构。研究结果还显示，试验组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

综合上述，贝那普利联合螺内酯治疗CHF可在体内共同发挥药理作用，达到治疗的目的，同时可改善心力衰竭的临床症状体征以及心功能，且安全性较好，值得临床大样本试验进一步研究。

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