复方痤疮微乳膏治疗重度痤疮的疗效与安全性观察

王菊荣，赵志强，李 晓

（1.解放军第401医院药剂科，山东青岛266071；2.解放军第401医院皮肤科，山东青岛 266071）

复方痤疮微乳膏治疗重度痤疮的疗效与安全性观察

王菊荣1＊，赵志强2#，李 晓1

（1.解放军第401医院药剂科，山东青岛266071；2.解放军第401医院皮肤科，山东青岛 266071）

目的：观察复方痤疮微乳膏治疗重度痤疮的疗效与安全性。方法：门诊患者100例，经诊断符合Ⅲ度、Ⅳ度痤疮，签署知情同意书，根据参试者先前是否用过维A酸类药物治疗分成2个剂量组，给予复方痤疮微乳膏外涂患处。凡曾在美容院治疗或用其他药物治疗者为第1组，38例，给药剂量0.05～0.07 g·cm－2；曾用维A酸类药物治疗者为第2组，62例，给药剂量0.08～0.1 g·cm－2。每天1次，2周为1个疗程，3个疗程后判断疗效。结果：2个痤疮级别组的疗效差异无统计学意义：2个疗程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤疮组的有效率分别为55.2%、52.4%（P＞0.05）；3个疗程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤疮组的有效率分别为87.9%、81.0%（P＞0.05）。2个剂量组的疗效差异有统计学意义：2个疗程中，第1组与第2组的有效率分别为26.3%、71.0%（P＜0.001）；3个疗程中，第1组与第2组的有效率分别为60.5%、100%（P＜0.001）。疗效随疗程的增加而显著性提高，3个疗程的有效率（85.0%）显著高于2个疗程（54.0%）（P＜0.001）。不良反应偶见皮肤脱屑、干燥和灼烧感。结论：复方痤疮微乳膏治疗各种类型的重度痤疮疗效显著，治愈率高、安全。

复方痤疮微乳膏；重度痤疮；疗效；安全

痤疮，俗称“粉刺”，是皮肤科十分常见的疾病。现代医学认为雄激素介导皮脂分泌率增加，毛囊、皮脂腺过度角化，微生物（痤疮棒状杆菌）的增多与聚集，炎性介质启动炎症，以及遗传、环境等因素是发病的主要原因。目前治疗痤疮的制剂尚不能同时全面对抗痤疮的病因，故而治愈率不高。我们研制了新制剂复方痤疮微乳膏应用于临床，治疗各种类型重度痤疮，取得了满意疗效。现将复方痤疮微乳膏治疗Ⅲ度、Ⅳ度痤疮的临床疗效与安全性总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例情况与分组

来自我院门诊的痤疮患者，凡患病3年以上，曾用维A酸类药物或其他药物治疗，疗效不明显或大面积暴发者，经诊断符合Pillsbury[1]4级分级法中Ⅲ度、Ⅳ度痤疮，查无其他皮肤病，无肝、肾、血液系统严重原发性疾病，志愿签署知情同意书，即入选本试验。回顾性分析2007年2月－2012年2月参与试验的100例重度痤疮患者。其中Ⅲ度痤疮58例，年龄20～32岁；男性25例，女性33例；病程3～5年，临床表现多数为炎性深部较大皮损及少量脓疱、囊肿、结节，色泽灰暗；部分女性为红色丘疹、少量脓疱和结节及经期前痤疮反复加重；2例砂纸样粉刺及炎性丘疹和脓疱。Ⅳ度痤疮42例，年龄17～28岁；男性24例，女性18例；病程3～13年，临床表现均有炎性丘疹、脓疱，增生性瘢痕，聚合性痤疮，深部囊肿和硬结节，皮损质硬、肥厚，肤色灰暗或暗紫，胸、背部有广泛分布的丘疹以及暴发型痤疮。对所有参试者依据是否使用过维A酸类药物治疗（如维A酸、维胺酯、异维A酸等）分成2个剂量组，凡曾在美容院治疗或用其他药物治疗者为第1组，共计38例；曾用维A酸类药物治疗者为第2组，共计62例。

1.2 治疗药物与给药方法

所有入选患者治疗过程中不得使用其他任何治疗痤疮的药物，如正在使用治痘化妆品，则需停用7～10 d才能加入本试验。治疗用药“复方痤疮微乳膏”为医院自制制剂，规格：20 g/盒。用药方法：用药前先用清水洗净患处，再用洗净的手指沾取少量药膏涂于痤疮患处，轻柔10～30 s，直至皮肤表面涂药痕迹消失。给药剂量：第1组0.05～0.07 g·cm－2（不少于1挖耳匙量），第2组0.08～0.1 g·cm－2（不超过2挖耳匙量）。由专业药师指导患者用药，每天1次，2周为1个疗程，3个疗程后判断疗效。

1.3 观察指标与疗效判断

依照分区计数法[2]，观察并记录Ⅲ度、Ⅳ度2个级别组的患者在治疗前、后，双面颊、额、下颏部的脓胞、结节、丘疹的形态、颜色、数目或累积面积。每个疗程结束时询问、记录患者治疗情况；3个疗程结束后，采用自身对照法，综合评价皮损改变状况。依据国家皮肤病外用药规定[3]及同行治疗重度痤疮疗效标准[4]制定4级疗效判断标准：痊愈：皮损消退≥90%，炎症消失，皮肤光洁，无新发皮疹；显效：皮损消退70%～89%，炎症基本消失，有少量淡红色痘痕，新发皮疹少于5%；好转：皮损消退30%～69%，炎症明显减轻，新发皮疹少于10%；无效：皮损消退＜30%，炎症同前或加剧。有效率＝（痊愈数+显效数）/观察数×100%。

1.4 安全性指标

用药期间观察是否出现较严重的不良反应，如过敏及其他异常反应；有无皮肤脱屑、红斑、刺激性反应，其程度和可逆性怎样。应及时处理，若情况严重及时停药。

1.5 统计学方法

采用Ridit分析，判断本药对2个痤疮级别组的疗效情况，确定剂量与疗效、疗程与疗效的关系。

2 结果

2.1 临床疗效

所有患者用药3～5 d，炎性丘疹和脓疱明显受到抑制。治疗1个疗程，患者的硬结节和囊肿变软，粉刺消失，皮疹数或皮损面积减少1/4～1/3不等，20例出现新脓疱和皮疹。完成第2个疗程，Ⅲ度痤疮患者有32例（55.2%）脓疱完全消失、结节变平、皮疹减退＞70%，其肤色均较先前红润、有光泽；Ⅳ度痤疮患者有22例（52.4%）结节和囊肿明显变平，聚合性痤疮呈散开状，肤色明显改善，仍有18例（42.9%）出现新脓疱和皮疹。第3个疗程结束，Ⅲ度痤疮有38例（65.5%）基本治愈，恢复正常肤色，外观红润、健康；13例（22.4%）皮疹减退＞70%，有少量痘痕；3例（5.2%）皮疹减退＞50%，明显好转，但出现较多新皮疹；2例暴发较大的丘疹，归类无效。Ⅳ度痤疮患者21例（50.0%）基本治愈，囊肿、结节以及聚合性痤疮基本消失，皮损减退＞90%，肤色光亮、细腻，尚有少量痘痕；13例（31.0%）皮疹减退＞70%，有少量新皮疹；6例（14.3%）有较多新皮疹和明显痘痕。参试者均诉油脂分泌明显减少。

2.2 不良反应

Ⅲ度痤疮4例、Ⅳ度痤疮1例出现一过性红斑，未经处理自行消失。Ⅲ度痤疮13例、Ⅳ度痤疮5例出现较重的皮肤脱屑、干燥和刺激性灼感，其中Ⅲ度痤疮2例、Ⅳ度痤疮2例不能耐受皮肤灼感，中断治疗，归为无效病例，其余1周后症状自愈，未影响疗程。尚未发现其他不良反应。

2.3 疗效统计

2.3.1 2个痤疮级别组及不同疗程的疗效比较。2个痤疮级别组的疗效差异无统计学意义：2个疗程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤疮组的有效率分别为55.2%、52.4%（P＞0.05）；3个疗程中，Ⅲ度、Ⅳ度痤疮组的有效率分别为87.9%、81.0%（P＞0.05），见表1。

表1 2个痤疮级别组临床疗效统计（Ridit分析）Tab 1 Clinical efficacy of 2 degreegroups（Ridit analysis）

2.3.2 2个剂量组及不同疗程的疗效比较。2个剂量组的疗效差异有统计学意义：2个疗程中，第1组与第2组的有效率分别为26.3%、71.0%（P＜0.001）；3个疗程中，第1组与第2组的有效率分别为60.5%、100%（P＜0.001）。疗效随疗程的增加而显著性提高，3个疗程的有效率（85.0%）显著高于2个疗程（54.0%）（P＜0.001），说明治疗痤疮需要一定的治疗时间或给药次数方能达到最好的治疗效果，见表2。

表2 2个剂量组及2个疗程的疗效统计（Ridit分析）Tab 2 Therapeutic efficacy of 2 dosage groups and 2 treatment courses（Ridit analysis）

3 讨论

3.1 处方与剂型

复方痤疮微乳膏是我院研制的新制剂，其活性药物成分为阿奇霉素、螺内酯、维A酸。阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物，对痤疮丙酸杆菌有较好疗效，能阻止炎症反应；螺内酯具有抑制雄性激素作用，能减少皮脂分泌；维A酸为角质溶解药，可治疗皮肤的过度角化。这3个药物在临床治疗痤疮方面具有较好疗效，如文献报道应用维A酸类[5，6]治疗轻、中度痤疮，维A酸类药物联合阿奇霉素[7，8]或其他抗菌药物[9，10]，以及联合螺内酯[11，12]治疗中、重度痤疮等。这3个药物的药理作用明确、疗效确切。研制微乳膏新剂型负载3个药物外涂患处，使三方面的药理作用同时产生，构成一个立体治疗体系，能全面对抗痤疮病因。该制剂具备微乳的一切特性：药物能透过皮肤靶向释放，在皮下组织发挥作用。

3.2 用药剂量与安全性

中、重度痤疮的治疗，文献报道多采用口服给药，如口服异维A酸胶囊[4]、异维A酸联合螺内酯[13，14]，以及口服阿奇霉素[15，16]等。治疗累积剂量：异维A酸1 120～1 800 mg，螺内酯2 240～3 360 mg，阿奇霉素4 000～12 000 mg。而我们给予2个剂量组的累积药量（以药膏量计）：第1组中的Ⅲ度痤疮为40～50 g，Ⅳ度痤疮50～60 g；第2组中的Ⅲ度痤疮50～60 g，Ⅳ度痤疮70～80 g。按处方单药量推算，维A酸用量范围是20～30 mg，螺内酯用量范围是100～200 mg，阿奇霉素用量范围是200～400 mg。用药量的差别源于各参试者皮损面积大小和痤疮严重程度的不同。但最大用药剂量也远远小于口服给药。口服给药剂量是本药的10～20倍之多。

3.3 量效关系

虽然Ⅳ度痤疮较Ⅲ度痤疮病情严重，但疗效无明显差别，原因在于Ⅳ度痤疮组的用药量大于Ⅲ度痤疮组。统计结果显示，用药量较大的第2组获得了100%有效率，用药量减少的第1组在规定的时间里未达到预期效果。疗效与用药量呈正相关，在药效学研究也提示浓度依赖[17]，确证量效关系呈正比。再一方面，部分患者不断有新粉刺或炎性皮损出现，显然与治疗不彻底有关。究其原因仍与用药剂量不足有关系。前期部分参试者用药1个疗程，表皮炎症消失，皮疹消退，形成痘痕，就擅自停止给药；而实际上的表皮下皮脂腺导管并未完全畅通，深在部位的堵塞和炎症依然存在，脂质排泌仍然不畅，当机体抵抗力下降时，痤疮就会复发。总结经验后，我们对后续参试者强调要连续用药到痘痕消失、皮肤完全恢复正常。之后治愈率大大提高，极少复发。

3.4 不良反应与应用注意

分析皮肤脱屑、刺痛或灼烧感现象，发现在参加本试验之前曾口服或外用维A酸类药物治疗过的患者，几乎无此现象发生；而未用过维A酸类药物并且长期使用洗面奶的患者反应强烈，尤其用本药期间应用遮盖霜类化妆品的患者刺痛样灼烧感较严重，而且不良反应与用药量呈正相关。因此将这部分参试者组成一组，减少1/2～1/3的用药量，经1～2个疗程后不良反应均不再出现。虽然试验期内治愈率偏低，但延长给药时间仍能获得较好的疗效。此类不良反应现象与维A酸的药理作用有关，也与皮肤的适应能力有关，其机制目前尚无法解释。对于用药1～2个疗程后患者仍会出现新皮疹和脓疱的原因，应是本药进入毛囊、皮脂腺后产生的药理作用，促使深度毛囊、皮脂腺导管部的病原菌及皮脂外排至表皮。但此时，部分参试者往往误认为“新粉刺依然生长则是治疗无效”；而多数参试者听从告诫，坚持继续治疗1个疗程，炎性及非炎性皮疹均可达到完全消失、皮肤恢复光洁。总结不良反应症状，发现长期使用洗面奶或祛油脂化妆品，会造成皮肤角质层变薄；遮盖霜中的重金属离子以及其他成分能随微乳膏进入皮下组织，产生刺激。这些现象提示长期使用洗面奶的患者使用本药应减量；对未曾使用过维A酸类药物的患者，用本药治疗初始应采取隔日给药或隔2日给药，用药5～7次皮肤逐渐适应后，改为每天给药。本药不宜与遮盖霜或其他化妆品同时使用，以免相互作用或随同本药进入皮下产生刺激。

复方痤疮微乳膏治疗重度痤疮，起效快、剂量小、疗效显著、安全性高，能祛除毛囊及皮脂腺导管深度炎症，修复痤疮造成的皮肤角化症状，降低油脂分泌，愈后恢复皮肤光洁，不留疤痕，受到患者普遍好评。

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Observation of Therapeutic Efficacy and Safety of Compound Acne Microemulsion in the Treatment of Severe Acne

WANG Ju-rong，LI Xiao
（Dept.of Pharmacy，No.401 Hospital of PLA，Shandong Qingdao 266071，China）
ZHAO Zhi-qiang
（Dept.of Dermatology，No.401 Hospital of PLA，Shandong Qingdao 266071，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy and safety of Compounds acne microemulsion in the treatment of severe acne.METHODS：100 outpatients who had been diagnosed asⅢ andⅣ degree acne had been given consent forms.The patients who had

vitamin-A acid in advance or not were divided into 2 dosage groups and given Compounds acne microemulsion.First group consisted of 38 patients who had been previously treated in beauty parlors or with other medicine and the dose was 0.05～0.07 g·cm－2.Second group consisted of 62 patients who had previously used vitamin-A aoid and the dose was 0.08～0.1 g·cm－2.They were given medicine once a day，each course of therapy was 2 weeks.Therapeutic efficacies were evaluated after 3 treatment courses.RESULTS：There was no statistical significance in the difference of therapeutic efficacy between 2 degree acne groups.The effective rates ofⅢand Ⅳ degree acne were 55.2%and 52.4%after 2 treatment courses（P＞0.05）；the effective rates ofⅢand Ⅳ degree acne were 87.9%and 81.0%after 3 treatment courses（P＞0.05）.There was statistical significance in therapeutic efficacy between 2 dosage groups.The effective rates of first group and second group were 26.3%and 71.0%after 2 treatment courses（P＜0.001），and those of them were 60.5%and 100%after 3 treatment courses（P＜0.001）；with the increase of treatment courses，therapeutic efficacy was improved significantly.The effective rate of 3 treatment courses（85.0%）was significantly higher than 2 treatment courses（54.0%）（P＜0.001）.Side effects included occasional skin desquamation，dryness of the skin，and slight skin burning sensation.CONCLUSION：Compound acne microemulsion is highly effective and safe for server acne with high cure rate.

Compound acne microemulsion；Severe acne；Therapeutic efficacy；Safety

R986；R969.4

A

1001-0408（2012）46-4373-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.20

＊副主任药师。研究方向：医院制剂与检验。电话：0532-51870091。E-mail：wangjr22@163.com

#通讯作者：副主任医师，硕士。研究方向：自身免疫性皮肤病和常见皮肤病。电话：0532-51870536

2012-07-17

2012-09-06）