加味四妙勇安汤对冠心病患者血脂和血清高敏C反应蛋白的影响*

王道成 冯 霞 李七一

（1.江苏省扬州市中医院，江苏 扬州 225009；2.南京中医药大学，江苏 南京 210029；3.江苏省中医院，江苏 南京 210029）

冠心病（CHD）是严重危害人类健康的疾病之一，其发病的主要影响因素有高血脂、高血压、高血糖等，研究证实CHD发生发展与动脉粥样硬化斑块有关；血清C反应蛋白（CRP）是一个非特异的炎性标记物［1］，流行病研究证实，高敏C反应蛋白（hs-CRP）可作为心肌梗死、脑卒中和外周血管疾病的独立预测因子［2-3］。笔者采用加味四妙勇安汤治疗CHD并观察其对血脂、hs-CRP水平干预效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择扬州市中医院住院CHD患者90例，入选标准：（1）符合1979年WHO对冠状动脉硬化性心脏病的诊断标准，按照卫生部2002年制订发布的《中药新药治疗胸痹 （冠心病心绞痛）的临床指导原则》［4］辨证为气阴两虚、痰瘀痹阻证；（2）均符合 1996年全国血脂异常防治对策研究组制订的血脂异常防治建议，血清总胆红素＞4.68 mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；（3）停用其他影响代谢的药物4周以上（如噻嗪类利尿剂，性激素及其他降脂药物）；（4）年龄18～80岁，性别不限。排除标准：（1）甲状腺功能减退症者；（2）痛风以及肝胆胰及肾脏等疾患所致的继发性高脂血症者；（3）严重肝肾功能损害者，血清肌酐＞178μmol/L（2 mg/dL），转氨酶升高超过正常参考值上限的3倍以上或有活动性肝炎；（4）已有神经肌肉病变者；（5）急性感染及创伤；（6）对中药加味四妙勇安汤、阿托伐他汀过敏或不耐受者；（7）恶性病变者；（8）孕妇及哺乳者。随机分为治疗组、阿托伐他汀干预组、常规治疗组各30例。各组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组在常规治疗的基础上加用加味四妙勇安汤：金银花30 g，当归20 g，玄参30 g，甘草10 g，黄精 30 g，瓜蒌皮 12 g，川芎 10 g，水蛭 6 g﹙研末﹚等。水煎分服，每日1剂。阿托伐他汀干预组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司）10 mg，晚餐后服。常规治疗组给予常规西药治疗（未予调脂治疗）。疗程均为6周。疗程结束后复查血脂和hs-CRP等指标。治疗期间患者饮食习惯及生活方式与治疗前均保持基本一致，均停服抗炎药物。

1.3 标本采集 CHD患者入院后24 h内及6周后采集空腹静脉6 mL，其中4 mL置于普通试管送检验科检测血脂等。另2 mL置于普通试管凝固后，予4000 r/min离心5 min，取上清液，置于-80℃冰箱内冷冻保存，待测hs-CRP。血脂采用酶法由日立CA-7600全自动生化测定仪测定，试剂盒由日立公司提供；hs-CRP测定采用快速免疫比浊法，试剂盒购自上海申能-德赛诊断技术有限公司产品（hs-CRP正常范围＜5 mg/L）。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件。计量资料以（）表示，采用 t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组治疗前后血脂、血清hs-CRP水平比较 见表1。治疗组和阿托伐他汀干预组治疗后较血清总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和 hs-CRP水平均明显下降（P＜0.05或0.01），优于常规治疗组（P＜0.05或0.01）；治疗组与阿托伐他汀干预组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 3组治疗前后血脂、血清hs-CRP水平比较（mmol/L，）

表1 3组治疗前后血脂、血清hs-CRP水平比较（mmol/L，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与常规治疗组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别 TC TG LDL-C HDL-C hs-CRP（mg/L）治疗组 治疗前 4.91±0.50 1.68±0.28 3.09±0.45 1.05±0.28 10.20±6.93（n=30） 治疗后 4.41±0.39*1.36±0.30*△ 2.60±0.46*△ 1.11±0.21 3.58±2.33**△△阿托伐他汀干预组 治疗前 4.99±0.37 1.69±0.45 3.11±0.43 1.08±0.34 9.85±7.74（n=30） 治疗后 4.32±0.51*1.31±0.17*△ 2.55±0.39*△ 1.14±0.32 3.21±2.59**△△常规治疗组 治疗前 4.89±0.56 1.71±0.23 3.12±0.38 1.10±0.23 9.98±7.23（n=30） 治疗后 4.69±0.43 1.63±0.32 3.06±0.30 1.18±0.20 8.94±6.59

2.2 不良反应 3组血尿常规、尿素氮、肌酐均未见有明显变化。试验组有1例出现轻度腹胀、腹泻等消化道症状，但均不影响治疗；对照组中有1例丙氨酸氨基转移酶轻度升高，未超过正常参考值上限的3倍，继续药物治疗。

3 讨 论

流行病学资料证明，血脂异常是CHD重要危险因素，其中血清胆固醇水平和CHD呈正相关。目前关于脂蛋白代谢异常与动脉硬化的研究很多，血脂增高，可使动脉内膜下的单核巨噬细胞及平滑肌细胞变性为泡沫细胞，而泡沫细胞聚集成群即成为最早的动脉粥样硬化的病灶-脂肪条索或称脂纹。如果胆固醇堆积进一步增加，加上血凝系统等其他因素的参与最终形成一个进行性的动脉粥样硬化斑块［5］。慢性炎症反应是导致动脉粥样硬化不稳定斑块形成和破裂的最主要原因，CRP是炎症反应标志物，在排除其他引起CRP增高因素的情况下，CRP水平的高低可反映冠状动脉粥样硬化炎症反应的强弱［6］，心绞痛患者从稳定型到不稳定型，最后发展为心肌梗死，血清hs-CRP水平逐渐增加，是粥样病灶不稳定的标志之一［7］。

四妙勇安汤最早见于华佗《神医秘传》，清末鲍氏将其收载于《验方新编·卷二》中，并命名为“四妙勇安汤”，由金银花、玄参、当归、甘草4味药组成，其中当归养血和血，玄参养阴凉血化瘀，金银花和甘草清热泻火，解毒止痛。组方严谨，配伍独特，具有清而不燥、寒而不凝、润而不腻、滋而能通特点，原为治疗热毒型脱疽的一则著名古方，近年来该方广泛用于防治动脉粥样硬化性疾病。以“益气养阴、活血化痰解毒”立法的加味四妙勇安汤是在原方的基础上方加黄精、瓜蒌皮、川芎、水蛭组成。方中黄精补益精气，黄精是益气滋阴的代表药，现代研究黄精醇提物对大鼠缺血心肌具有明显保护作用［8］。瓜蒌皮宽胸化痰开痹散结，现代药理研究表明瓜蒌皮有降血脂、抗动脉粥样硬化，血管内皮保护等作用［9］，川芎、水蛭活血化瘀、通经活络，水蛭中水蛭素具有很强的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低TC、改善微循环。《医学衷中参西录》云“水蛭味咸，色黑，气腐，性平。为其味咸，故善入血分；为其原为嗜血之物，故善破血；为其气腐，其气味与瘀血相感召，不与新血相感召，故但破瘀而不伤新血”。川芎具有行气活血作用，能上行头目，下走血海，旁及四肢，活血行气，为血中气药，内含川芎嗪、阿魏酸等，有明显的抗血小板取聚集，降低血小板表面活性，抗血栓形成的作用。综观全方以“益气养阴、活血化痰解毒”为治疗要点，攻补兼施，标本兼顾，补而不滞，攻而不亏，且有侧重。

本研究证实，在常规西药治疗基础上辨证使用加味四妙勇安汤，明显降低CHD患者血脂及hs-CRP水平，提示加味四妙勇安汤不仅能够益气养阴、活血化痰解毒，且具有明显的抗炎症反应，调节脂质代谢，防治动脉粥样硬化，疗效与阿托伐他汀相仿。

［1］Saito M，Ishimitsu T，Minami J，et al.Relations of plasma highsensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk factors［J］.A therosclerosis， 2003，167（1）：73-79.

［2］Rifai N，Ridker PM.Proposed cardiovascular risk assess ment algorithm using high-sensitivity C-reactive protein and lipid screening［J］.Clin Chem， 2001，47（1）：28-30.

［3］胡大一，马长生.心脏病学实践［M］.北京：人民卫生出版社，2003：23-31.

［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

［5］陈在嘉，高润霖.冠心病［M］.北京：人民卫生出版社，2002：109-136.

［6］Ross R.A the rosclerosis-an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340 （2）：115-126.

［7］Eriksson M，Egberg N，Wainala S，et al.Relationship between plasma fibrinogen and coronary heart disease in women ［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19（7）：67-72.

［8］龚莉，向大雄，隋艳华.黄精醇提物对心肌缺血大鼠心脏组织中AST、CK、LDH等活性及心肌坏死病理变化的影响［J］.中医药导报，2007，13（6）：99-101.

［9］芦丽莉，王冬梅.瓜蒌皮提取液对实验性高脂血症大鼠血清 NO，SOD，MDA的影响［J］.北华大学学报：自然科学版，2008，9（5）：423-425.