泼尼松治疗Graves病并白细胞降低的临床观察

何俊泰 乐建华

江西省东乡县人民医院内分泌科，江西东乡 331800

泼尼松治疗Graves病并白细胞降低的临床观察

何俊泰 乐建华

江西省东乡县人民医院内分泌科，江西东乡 331800

目的 观察泼尼松治疗Graves病并白细胞降低的疗效。 方法 在明确诊断的Graves病患者中，筛选出白细胞下降（3.0～4.0）×109/L的患者46例随机分为两组，对照组在应用丙基硫氧嘧啶、普萘洛尔、维生素B1基础上应用利可君20 mg tid。治疗组在应用丙基硫氧嘧啶、普萘洛尔、维生素B1基础上应用泼尼松5 mg tid治疗2个月，观察患者的T3、T4、TSH和白细胞的变化。 结果 治疗组T3、T4下降，TSH和白细胞上升的水平明显优于对照组。 结论泼尼松治疗可以加快Graves病患者T3、T4的下降，TSH及白细胞上升。

Graves病；白细胞减少；泼尼松；疗效

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病，GD）是内分泌常见疾病，治疗前常合并存在白细胞减少，临床上多应用抗甲状腺药物联合利可君治疗，但抗甲状腺药物又可能进一步导致白细胞继续减少而被迫改为其他治病方法 （手术，放射性碘等）。笔者改用泼尼松联合抗甲状腺药物治疗Graves病合并白细胞减少患者，进行了临床观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文GD为本院门诊和住院患者46例，年龄25～63岁，平均32.6岁，男16例，女30例，均有典型甲状腺功能亢进症症状，甲状腺肿大，T3，T4明显升高，TSH明显下降，符合GD诊断，血常规 WBC 为（3.0～4.0）×109/L，排除肺结核，糖尿病，活动性肝炎，将患者随机分为两组，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组23例患者给予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，利可君20 mg tid，常规给予普萘洛尔，维生素B1。治疗组23例患者给予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，泼尼松5 mg tid，常规给予普萘洛尔，维生素B1。

1.3 观察指标和方法

各组患者在治疗期间每2～3天复查血常规，2个月后复查T3、T4、TSH，为期 2个月。如发现 WBC<3.0×109/L立即停止抗甲状腺药物，改为其他治疗方法。且应用集落细胞刺激因子，密切观察[1]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.0进行数据处理，计量资料采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组GD患者在治疗2个月前后T3、T4、TSH测量结果见表1。

表 1 Graves 病患者治疗前后 T3、T4、TSH 变化（±s）

表 1 Graves 病患者治疗前后 T3、T4、TSH 变化（±s）

注：与对照组相应时间比较，*P>0.05，**P<0.01

组别 时间 例数（n） T3（nmol/L） T4（nmol/L）TSH（mIU/L）对照组治疗组治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后23 18 23 23 6.94±1.23 3.62±1.13 7.35±1.34*2.56±0.41**328.9±59.8 262.0±25.7 339.3±41.2*162.3±30.7**<0.01 0.18±0.07<0.01*0.35±0.09**

由表1发现两组GD患者治疗前血清中T3、T4、TSH水平差异无统计学意义（P>0.05），而治疗 2个月后 T3、T4、TSH水平差异有统计学意义（P<0.01），治疗组中T3、T4的下降和TSH上升均明显优于对照组。

各组中患者治疗前后白细胞水平和WBC<3.0×109/L而转为其他治疗方法的例数见表2。

表2 Graves病患者治疗前后白细胞水平变化（±s）和转为其他治疗方法的例数

表2 Graves病患者治疗前后白细胞水平变化（±s）和转为其他治疗方法的例数

注：与对照组相应时间比较，*P>0.05，**P<0.01

组别 时间 例数（n） WBC（×109/L） WBC<3.0×109/L 例数（n）对照组治疗组治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后23 18 23 23 3.6±0.3 3.8±0.5 3.5±0.4*4.9±0.6**0500

由表2发现对照组5例出现WBC<3.0×109/L，而治疗组全无，在剩余治疗患者中治疗前两组白细胞水平差异无统计学意义 （P>0.05），治疗2个月后差异有统计学意义 （P<0.01）。

3 讨论

Graves病为一自身免疫性疾病，患者的血清中存在能与甲状腺TSH受体结合的抗体（TRAb），其作用与TSH酷似，能与TSH受体结合，活化腺苷酸环化酶，从而使甲状腺激素合成分泌增多和甲状腺肿大[2]。Graves病合并白细胞减少症目前认为原因有3个[3]：（1）由于在甲状腺功能亢进症时患者本身的末稍血管处在扩张状态，形成白细胞相对减少，在这种情况下产生的白细胞减少多在正常下限，低于正常值的很少见；（2）大量甲状腺素抑制骨髓造血功能；（3）免疫功能的异常既是产生甲状腺功能亢进症的原因也是引起白细胞减少的原因。

本研究发现抗甲状腺药物联合泼尼松治疗组在同时期T3、T4下降，TSH和白细胞上升明显优于联合利可君组，且未出现白细胞的继续降低中断治疗。其作用机制为糖皮质激素的抑制自身抗体TRAb行成，减少甲状腺激素合成分泌，肾上腺糖皮质激素有助于促进T细胞亚群的恢复，并可使甲状腺体积缩小[4]，刺激骨髓中中性粒细胞进入循环。也有报道泼尼松治疗抗甲状腺药物所致粒细胞减少有效[5]，说明肾上腺皮质激素既对Graves病本身无害，又对其合并白细胞减少有利。

通过本研究，笔者初步认为，在Graves病并白细胞降低的患者，泼尼松联用抗甲状腺药物为最好的早期治疗选择，但是泼尼松的用量和疗程还需要进一步探讨[6]。

[1]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：718.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].10版.北京：人民卫生出版社，1997：1232.

[3]白耀.甲状腺病学——基础与临床[M].北京：科学技术文献出版社，2003：387-395.

[4]周昭远，黄凤，黄密伶，等.泼尼松对格雷夫斯病甲状腺肿和T细胞亚群的影响[J].中国实用内科杂志，2003，23（9）：555-556.

[5]关海霞，藤卫平.第十二届国际甲状腺大会热点问题简要总结[J].中国实用内科杂志，2001，21（9）：356-567.

[6]邱明才.甲状腺机能亢进症治疗的反思[J].中华医学杂志，2002，82（2）：148-149.

Clinical observation of prednisone in treatment of Graves disease and leukocyte reduced

HE JuntaiLE Jianhua
Department of Endocrinology,People's Hospital of Dongxiang County in Jiangxi Province,Dongxiang 331800,China

Objective To observe the efficacy of prednisone in treatment of Graves'disease and leukopenia.Methods Screened 46 patients with leukopenia(3.0-4.0)×109/L among Graves'patients with a clear diagnosis,and were randomly divided into two groups.Control group were applied leucogen 20 mg tid after propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1were used.Treatment group were applied prednisone 5 mg tid two months after the treatment of propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1.The changes of T3,T4,TSH and white blood cells in the patients were observed.Results The levels of the decline of T3,T4 and the increase of TSH and white blood cells in the treatment group were significantly better than those of the control group.Conclusion Prednisone therapy can accelerate the decline of T3,T4 and the rise of TSH and WBC in Graves'patients.

Graves disease;Leukopenia;Prednisone;Efficacy

R581.3

B

1674-4721（2012）11（c）-0157-02

2012-08-07 本文编辑：郭静娟）