阴道分娩与剖宫分娩对产妇细胞免疫功能影响的研究＊

陕西省妇幼保健院（西安710003） 刘海虹 王崇新 王 宏 张娟娟 段巧稚 徐小平

阴道自然分娩是人类繁衍后代的正常生理过程，也是女性的一种本能。剖宫分娩是解决难产处理高危妊娠的重要措施，随着剖宫产技术的改进以及麻醉输血技术的进步和抗生素的不断研制与应用，大大提高了剖宫产术的安全性。许多孕妇认为阴道分娩痛苦、增加新生儿窒息、影响夫妻性生活，认为剖宫分娩是一种理想的分娩方式，剖宫分娩无痛苦、能保持身材、剖宫产出生的孩子聪明等，诸多社会因素的影响无指征剖宫产越来越多，剖宫产率逐年上升，我院近年剖宫产率上升为50%～60%。控制剖宫产率是社会各界和产科专家关注的重要问题，研究阴道分娩与剖宫分娩产妇产后细胞免疫功能恢复的不同，可在免疫学水平上对阴道分娩的好处及剖宫产术对产妇远期健康影响提供理论依据。我们检测了阴道分娩产妇及剖宫分娩产妇产前、产后细胞免疫功能指标的变化，现报道如下。

资料与方法

1 临床资料 选择我院2009年3月至2011年3月住院分娩产妇，选取孕前身体健康、无肝炎结核等传染病史、无免疫系统疾病史、无外伤手术史，均经济条件中等，年龄在23～30岁的初产妇，孕期经过顺利无妊娠合并症及并发症，经阴道正常分娩的产妇25例，无指征择期剖宫分娩产妇25例，产后均母乳喂养，新生儿4月龄起添加辅食，产后一年断奶。应用FACSCalibur流式细胞仪检测正常产产妇有规律宫缩时和剖宫产产妇术前当日及产后1d、42d、1年外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+作为 T淋巴细胞免疫功能检测指标。

2 试剂和方法

2.1 试剂与仪器：Ficoll淋巴细胞分离液为上海试剂二厂产品，PMA、BFA、Ionomycin、RPMI1640培养液为美国Sigma公司产品，抗IFN-γ、CD3单克隆抗体为Beckman公司产品、抗IL-10抗体为BD公司产品，抗CD8单克隆抗体为PharMingen公司产品。FACSCalibur流式细胞仪，美国Bccton ＆Dickinson公司产品。

2.2 实验方法：血液采集、免疫荧光染色、洗涤及固定、流式细胞仪的调试、荧光标记样本的FCM分析均按厂商的说明书完成。

结 果

25例阴道分娩产妇产前当日及产后1d、42d、1年T淋巴细胞亚群变化和25例剖宫产产妇术前当日及产后1d、42d、1年T淋巴细胞亚群变化见表1、表2。

表1 25例阴道分娩产妇产前当日及产后1d、42d、1年T淋巴细胞亚群变化

表2 25例剖宫产产妇术前当日及产后1d、42d、1年T淋巴细胞亚群变化

结果表明两组分娩前后CD3+细胞无明显差异（P＞0.05）。分娩前阴道分娩组较剖宫分娩组CD4+细胞高，CD8+细胞低，CD4+／CD8+高（P＜0.05）。产后1d两组CD4+细胞均较产前明显下降，CD8+细胞明显升高，CD4+／CD8+明显下降（P＜0.05）；阴道分娩组较剖宫分娩组CD4+及CD4+／CD8+明显高（P＜0.05）。产后42d两组CD4+及CD4+／CD8+较产后1d均升高（P＜0.05）；阴道分娩组比剖宫分娩组高，但无明显差异（P＞0.05）。产后1年阴道分娩组较剖宫分娩组CD4+及CD4+／CD8+高，但无明显差异（P＞0.05）。

讨 论

机体的细胞免疫主要是T淋巴细胞，T淋巴细胞是一个具有多功能的细胞群体，其中CD3+是代表总T细胞，CD4+代表T细胞辅助诱导亚群，CD8+代表T抑制细胞毒亚群。T淋巴细胞介导的细胞免疫在清除胞内病原体感染、排斥异体移植物及抗肿瘤免疫中起主导作用，T细胞是能反映机体免疫调节能力的主要参数，CD3+、CD4+、CD8+是细胞免疫枢纽，其中CD4+／CD8+比值更能反应机体的免疫功能［1，2］。研究证实妊娠期母体细胞免疫功能处于一定的免疫抑制状态，正常妊娠中晚期妇女与未孕妇女比较，外周血中CD4+T淋巴细胞减少，CD8+T淋巴细胞基本不变，CD4+／CD8+比值下降同时NK细胞也有不同程度的下降［3］。

研究认为，母胎之间处于免疫耐受状态，妊娠晚期母胎间的免疫均势逐渐失调，母体对胎儿的排斥反应逐渐增强，最终导致分娩发动。足月自发分娩的孕妇与分娩发动前择期分娩的足月孕妇相比，前者胎盘内存在大量IgG，表明母体免疫系统对胎盘抗原识别增强，增强的免疫识别对分娩发动起重要作用。Haller等［4］应用组化方法对正常妊娠晚期子宫内膜和基底蜕膜进行了研究，结果表明子宫内膜和基底蜕膜中CD3+细胞显著增加，这种变化可能对分娩发动有重要意义。该研究表明足月自发分娩孕妇与分娩发动前择期剖宫分娩孕妇相比CD4+明显高，CD8+明显低，CD4+／CD8+比值高，表明随着妊娠的进展T淋巴细胞免疫功能的抑制状态有一定程度的下降，这与分娩发动有关。

国外已有研究证实剖宫产后产妇免疫功能低下［4］，剖宫产新生儿由于缺乏经产时的宫缩压迫和产道挤压，免疫系统得不到进一步的完善［5］，免疫功能有障碍，虽然缺陷比较小但有显著意义，这些情况短期内会造成一定的后果，也可能有长期的影响。该研究表明阴道分娩组较剖宫分娩组产妇产后细胞免疫功能的恢复快，细胞免疫功能强。说明阴道分娩组较择期剖宫分娩组因分娩自发发动、分娩发动时淋巴细胞免疫功能的抑制状态的下降，产妇产前细胞免疫功能明显高。产后1d阴道分娩组因体力的消耗、疼痛的刺激，剖宫分娩组因麻醉手术的应激细胞免疫功能均较产前明显下降，但阴道分娩组较剖宫分娩组因自然分娩的过程、分娩成功及宝宝带来的喜悦、下床活动早等产妇产后的细胞免疫好。产后42d及1年因产妇细胞免疫功能渐接近正常人，受既往体质，营养状况，劳累程度，环境季节等综合因素的影响阴道分娩组较剖宫分娩组的细胞免疫功能指标高，但无显著差异。

综上所述，妊娠期母胎处于免疫共容，母体的细胞免疫功能处于抑制状态，分娩发动后母体的细胞免疫抑制状态下降。自然阴道分娩产妇产后细胞免疫功能的恢复较剖宫分娩产妇产后细胞免疫功能恢复快。剖宫分娩产妇较阴道正常分娩产妇产后细胞免疫功能低下。剖宫产是处理难产和高危妊娠的一种重要手段，在危机时刻挽救了产妇及胎儿生命，同时剖宫产可引起多种母儿并发症，因此要杜绝无指征社会因素的剖宫产术。该研究从免疫学的角度证明了阴道分娩的好处、为降低剖宫产率建立了免疫学理论基础。目前我国的剖宫产率已尴尬地位居世界第一，控制剖宫产率是社会各界和产科专家关注的重要问题，需要围产医务工作者及健康教育者做好孕期保健教育指导，大力宣传阴道分娩的好处，严把剖宫产指征，从而降低剖宫产率，进一步保障母婴健康。

［1］Christiansen OB，Nielsen HS，Pedersen B.Active or passive immunization in unexplained recurrent miscarriage［J］.J Reprod Immunol，2004，62：41-52.

［2］Pandey MK，Agrawal S.Induction of MLR-BF and protection of fetal loss：a curret double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion.Intermational Immunop Harmacology，2004，4：289-298.

［3］张建平，陈立斌，刘颖琳，等.妊娠中晚期外周血T淋巴细胞亚群和 NK细胞的观察.现代妇产科进展，2002，11（3）：125-127.

［4］王梦玖，林其德.临床生殖免疫学［M］.上海：上海科学技术出版社，2000：354-355.

［5］蔡 雁，郑建华，王晓燕，等.分娩方式对新生儿部分免疫功能的影响.中国实用妇科与产科杂志，2005，21（7）：440-441.