新型2,5-二(取代苯基亚甲基)环戊酮的合成

高复兴, 陈光辉, 王金涛, 李在顺, 王晓芳

(信阳师范学院 化学化工学院,河南 信阳 464000)

姜黄素(Chart 1)是植物中少有的具有二酮结构的橙黄色色素，常用于食品染色和临床医药[1]。医学研究表明：姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗菌消炎、抗氧化、镇痛、利胆、预防老年痴呆等众多的药理活性[2]；但是它在天然植物中的含量较少，来源受到限制，而且作为药物在人体内代谢过快，影响了疗效[3]。

研究发现，通过删除其中间的亚甲基和羰基得到的对称α,β-不饱和酮具有与其相近似的药性[4]。为此，国内外研究者设计合成了各种取代基的姜黄素类似物，并研究其药物活性[5，6]。到目前为止，所选用的酮主要是五元与六元环酮，重点以苯环上羟基联结不同功能基团来考查化合物药活性；也有报道合成不对称α，β-不饱和酮衍生物，并以苯环上取代基的性质来研究活性[3]。

姜黄素

Chart1

本文改变苯环上羟基取代的位置，以取代水杨醛(1a～1d)为原料，通过与环戊酮的缩合合成了4个新型的2,5-二(取代苯基亚甲基)环戊酮衍生物(2a～2d， Scheme 1),其结构经1H NMR， IR， MS及元素分析表征。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

WRS-1A型数字熔点仪(温度未校正)；AVANCE AV-500型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标)；TENSOR 27型红外光谱仪(KBr压片);Micromass Q-TOF型质谱仪；Elementar Vario EL Ⅲ型元素分析仪。

Scheme1

1a,1b和1d，分析纯；1c(≥99%)；环戊酮，化学纯，用前精制；其余所用试剂为分析纯或化学纯。

1．2 2a～2d的合成(以2a为例)

在反应瓶中依次加入水杨醛(1a)1.05 mL(10 mmol)，环戊酮0.44 mL(5 mmol)， 95%乙醇10 mL和15%NaOH溶液10 mL,搅拌下于室温反应1 h。缓慢用18%盐酸调至pH 5～6，静置析晶，抽滤，滤饼用95%乙醇(2×5 mL)洗涤;用95%乙醇重结晶得2,5-二(2-羟基苯基亚甲基)环戊酮(2a)。

用类似的方法合成2b～2d。

2a： 淡黄色结晶，收率82.2%， m．p．193 ℃～195 ℃；1H NMRδ： 3.02(s, 4H, e,f-H)， 6.89～6.92(t,J=7.50 Hz, 2H， c-H)， 6.95～6.96(d,J=8.10 Hz, 2H， a-H)， 7.23～7.26(t,J=7.50 Hz, 2H, b-H)， 7.55～7.56(d,J=7.60 Hz, 2H， d-H)， 7.82(s, 2H, g-H)， 10.10(s, 2H, OH)； IRν: 3 509， 3 116， 1 660， 1 596, 1 455， 1 538 cm-1; ESI-MSm/z： 293{[M+H]+}； Anal.calcd for C19H16O3： C 78.06， H 5.52； found C 77.64, H 5.52。

2b： 黄色固体，收率74.8%， m．p．198 ℃～200 ℃；1H NMRδ： 3.02(s, 4H, e,f-H)， 6.96～6.98(d,J=8.75 Hz, 2H， a-H)， 7.28～7.30(dd,J=8.70 Hz, 2.35 Hz, 2H, b-H)， 7.48(s, 2H, d-H)， 7.69(s, 2H, g-H)， 10.47(s, 2H, OH)； IRν: 3 393， 3 114， 1 669， 1 606, 1 458， 1 584 cm-1; ESI-MSm/z： 361(M+)； Anal.calcd for C19H14O3Cl2： C 63.18， H 3．91； found C 62.88, H 4.31。

2c： 土黄色固体，收率80.6%, m.p.238 ℃～240 ℃;1H NMRδ： 3.13(s, 4H, e,f-H)， 7.12～7.14(d,J=7.80 Hz, 2H， a-H)， 7.71(s, 2H, g-H)， 8.17～8.18(d,J=7.30 Hz, 2H， b-H)， 8.38(s, 2H, d-H)， 11.89(s, 2H, OH)； IRν： 3 305， 3 089， 1 671， 1 614, 1 580, 1 492， 1 517 cm-1; ESI-MSm/z： 383{[M+H]+}； Anal.calcd for C19H14O7N2： C 59.69， H 3.69； found C 59.45, H 3.53。

2d： 黄色固体，收率61.4%, m.p.188 ℃～190 ℃;1H NMRδ: 2.93(s, 4H, e,f-H)， 3.83(s, 6H, OCH3)， 6.86～6.88(d,J=8.2 Hz, 2H， a-H)， 7.09(s, 2H, d-H)， 7.17～7.18(t,J=7.5 Hz, 4H， OH， g-H)， 9.59(s, 2H, OH)； IRν： 3 313， 3 021， 1 694， 1 613, 1 588, 1 464， 1 513 cm-1; ESI-MSm/z： 353{[M+H]+}； Anal.calcd for C21H20O5： C 71.58， H 5.72； found C 70.90, H 5.87。

[1] 马玉卓,尹利娜,刘鹰翔,等. 2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮芳胺Mannich碱类化合物的合成及抗肿瘤活性[J].中国药物化学杂志,2006,16(3):144-149.

[2] Liang G, Li X K, Chen L,etal. Synthesis and anti-inflammatory activities of mono-carbonyl analogues of curcumin[J].Bioorg Med Chem Lett,2008,18:1525-1529.

[3] Umashankar D, Masami K, Hiroshi S,etal． 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propene:A novel pharmacophore displaying potent multidrug resistance reversal and selective cytotoxicity[J].Bioorg Med Chem Lett,2007,15:3373-3380.

[4] Bandugula V R, Jayakumar S S, Elumalai B,etal． Prevention of nicotine and streptozotocin treatment induced circulatory oxidative stress by bis-1,7-(2-hydroxyphenyl)-1,6-diene-3,5-dione in diabetic rats[J].Mol Cell Biochem,2009,(331):127-133

[5] 刘鹰翔,闫星,孙平华,等. 取代苯基亚甲基环戊酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性[J].中国药物化学杂志,2010,20(1):11-18．

[6] Zhao C G, Cai Y P, He X Z,etal． Synthesis and anti-inflammatory evaluation of novel mono-carbonyl analogues of curcumin in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages[J].European J Med Chem,2010,45:5773-5780.