陈运转
慢性肾功能衰竭(CRF)患者均存在不同程度的贫血,虽然重组人促红细胞生成素(rHuEPO)的应用大大改善了CRF患者的贫血状态,但临床发现仍有不少患者无法使血红蛋白(Hb)及红细胞压积(Hct)达到或维持于目标值,其最常见的原因是机体铁缺乏[1]。因此,补充铁剂在纠正肾性贫血中至关重要。我院近年来采用促红细胞生成素联合蔗糖铁治疗肾性贫血取得了满意的效果,现报告如下。
1.1 一般资料 选取我院2009年12月至2011年3月收治的CRF维持性血液透析63例肾性贫血患者,其中男40例,女23例;年龄31~72岁,平均49.8岁;原发疾病:原发性肾小球肾炎者32例,慢性肾小球肾炎者15例,糖尿病肾病7例,高血压肾病者6例,肾病综合征者3例。入选标准:年龄≥18岁,性别不限,病情稳定,规律透析3个月以上(2~3次/周、4 h/次),Hb 60 ~100 g/L 或 Hct<30%,血清铁蛋白(SF)<200 μg/L,转铁蛋白饱和度(TSAT)<30%,C 反应蛋白(CRP)<20 mg/L。排除严重感染、有铁剂过敏史、心肝功能严重不全、活动性溃疡病、哮喘、活动性自身免疫性疾病、严重失血性疾病及肿瘤患者。
1.2 治疗方法 将蔗糖铁注射液100 mg稀释于100 ml 0.9%NaCI溶液中,透析结束前30 min由透析静脉端输入。首次使用时先用试验剂量,即上述剂量的25%(相当于25 mg铁),在15 min内输完后再观察15 min,如无不良反应将余下液体30 min内滴注完,每周使用2~3次。给予人工合成促红细胞生成素皮下注射,初期每次2 000~3 000 IU,每周注射3次,待病情稳定、Hb上升后采用维持剂量,每次2 000~3 000 IU,每周注射1~2次;根据患者的血红蛋白水平随时进行剂量调整,治疗周期为12个月。观察治疗前及治疗12个月后Hb、Hct、SF及TSAT水平的变化。
1.3 疗效评价[2]显效:SF >300 μg/L,TSAT≥25%;有效:SF与TSAT均较基础值有所增加(≥50%),但未达到显效标准;无效:SF与TSAT无明显变化(增加<50%)。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,治疗前后进行t检验,计数资料进行χ2检验,检验水准α=0.05。
本组63例患者经12个月治疗后,显效41例,有效18例,无效4例,总有效率为 93.7%(59/63)。Hb、Hct、SF及TSAT水平治疗后显著高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后Hb、Hct、SF及TSAT水平比较(±s)
表1 治疗前后Hb、Hct、SF及TSAT水平比较(±s)
注:▽与治疗前比较P<0.05
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肾性贫血是慢性肾衰竭最常见的并发症,严重影响患者预后,是患者存活率和住院率的独立危险因子[3]。有效纠正贫血可以显著改善慢性肾衰竭患者的生存率、减少发病率、提高生活质量。肾性贫血的发生是由红细胞生成减少、破坏增多、寿命缩短、出血、铁及叶酸等营养物质缺乏和铝中毒等综合因素造成的。肾衰时毒素可缩短红细胞寿命,抑制骨髓的造血功能。但是根本的原因是肾性贫血患者产生促红细胞生成素明显减少,促红细胞生成素浓度显著不足所致。
肾性贫血的关键就在于红细胞生成素的缺乏,而人工合成红细胞生成素正解决了这一问题。rHuEPO能刺激红细胞增生,网织红细胞、红细胞压积及血红蛋白与红细胞生成素的使用剂量成比例地增加,持续治疗可以免除输血。rHuEPO给药途径以皮下注射最佳,其优点为可以减少用量,较为经济,而且可以增加血液中红细胞生成素的浓度[4]。但是HCT不能增长过快,两周内HCT的增长不宜超过4%。因此在临床治疗过程中,往往需要根据患者的病情改善程度作出使用剂量的调整。
静脉滴注铁剂纠正缺铁疗效迅速、肯定、持久,可显著提高rHuEPO疗效,同时降低rHuEPO用量。临床补铁常采用口服及静脉滴注,口服铁剂给药方便、安全,但疗效差,胃肠反应重,患者依从性差,且吸收易受胃肠道因素的影响,有10%~60%的患者不能满足红细胞生成的需要。蔗糖铁注射液为多核氢氧化铁(Ⅲ)-蔗糖复合物溶液,静脉滴注后被迅速动员和释放,立即为骨髓生成红细胞所利用,不易发生过敏反应及急性铁中毒,不良反应发生率为0.02%,给药后1~2 d SF 即上升[5]。NKY/DOQI指南推荐:SF >800 μg/L或TSAT>50%暂停补铁,治疗达标后每2周补充静脉铁100 mg一般是安全的。本研究结果表明,静脉应用蔗糖铁注射液患者的Hb、Hct、SF、TSAT均较治疗前明显升高,说明静脉滴注蔗糖铁注射液能有效提供储存铁和功能铁,联合rHuEPO治疗肾性贫血是有效的。而且未见严重不良反应发生。
总之,蔗糖铁注射液能增加促红细胞生成素的疗效,安全,降低治疗费用,而且给药方便,可作为血液透析患者长期补铁的方式。
[1]Ware RE,Rees RC,Sarnaik SA,et a1.Renal function in infants with sickle cell Anemia:baseline data from the baby HUG trial.The Journal of Pediatrics,2010,156(1):66-70.
[2]曲矿云,樊英荣,吕歆.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血临床观察.中国医师进修杂志,2009,31(33):37-39.
[3]Chrysostomou S,Stathakis C,Pctrikkos G,et a1.Assessment of prealbumin in hemodialysis and renal-transplant patients.Journal of RenalNutrition,2010,20(1):44-51.
[4]丁学谦,郝丽.促红细胞生成素联合蔗糖铁治疗肾性贫血56例疗效观察.海南医学,2011,22(1):16-17.
[5]姚丽,赵连爽,魏丹丹,耿野.蔗糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血疗效分析.山东医药,2011,51(12):60-61.