RCHOP与ECHOP方案治疗初治的中高危组B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床观察

徐吉兵 王季石 惠 阳

1 枣阳市第一人民医院血液科，湖北枣阳 441200

2 贵阳医学院附属医院血液科，贵阳 550004

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin's lymphoma，NHL）是临床常见的淋巴造血系统恶性肿瘤，大多数起源于B淋巴细胞，95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原。根据NHL的国际预后指数（international prognostic index，IPI）危险分层，分为低危、中低危、中高危、高危组。RCHOP方案是初治B细胞淋巴瘤包括中、高危组B细胞NHL的新一代标准方案。ECHOP方案常用于复发难治性淋巴瘤的补救治疗或初治的中、高危组淋巴瘤的治疗。本院对于初治的中高危组B细胞NHL，常给予ECHOP或RCHOP化疗，本文回顾性分析两种方案的疗效和安全性，初步探讨两种方法对初治中、高危组B细胞NHL患者的疗效及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例患者，其中男35例，女25例，年龄20～84岁，中位年龄62岁；男35例中，RCHOP组18例，ECHOP组17例；女25例中，RCHOP组14例，ECHOP组11例；有B症状者40例中，RCHOP组23例，ECHOP组17例；有结外侵犯者34例中，RCHOP组17例，ECHOP组17例；血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高者51例，其中RCHOP组30例，ECHOP组21例。按Ann Arbor分期，RCHOP组Ⅰ～Ⅱ期者7例，Ⅲ～Ⅳ期者25例；ECHOP组Ⅰ～Ⅱ期者6例，Ⅲ～Ⅳ期者22例；体能评分（ECOG）：RCHOP组0～1分者7例，2～4分者25例，ECHOP组0～1分者7例，2～4分者21例；肿块大小≤5cm者24例，5～10cm者l5例，≥10cm者7例。经统计学分析，两组治疗前相关因素（性别、年龄、有B症状者、LDH水平、分期、IPI评分）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及排除标准

选取2006年9月—2010年9月本院收治的256例NHL患者进行病例收集和整理，选取符合中高危组B细胞淋巴瘤的初治患者。诊断标准包括：①符合2001年WHO关于淋巴瘤的诊断和分类标准［1］。临床分期按照Ann Arbor分期所建议的标准；②细胞免疫组化均显示CD20阳性；③IPI评分在3分以上，其中RCHOP组至少完成2个疗程化疗。经筛选共有60例满足上述条件，其中RCHOP组的有32例，ECHOP组的有28例，所有患者常规进行全面临床检查，包括体检、血常规、生化常规、胸（腹）部和盆腔CT、骨髓检查。

1.3 治疗方法

RCHOP治疗组化疗方案：利妥昔单抗375mg／m2，第1天，静脉滴注，利妥昔单抗输注前30min常规给予肌肉注射非那根25mg，或静脉注射地塞米松5 mg，以预防利妥昔单抗输注的相关不良反应；环磷酰胺（CTX）750mg／m2，阿霉素（ADM）50mg／m2，长春新碱（VCR）1.4mg／m2，均于第2天静脉滴注；泼尼松60mg／m2，于第2～6天静脉滴注，每3周重复1次，最少进行2个疗程。

ECHOP治疗组化疗方案：依托泊苷每天50mg／m2，于第1～4天静脉滴注；其余同RCHOP方案，21 d为1个周期，共进行4～6个周期。对于ECOG分期为3、4期的患者先给予相应的针对性支持、对症治疗，待患者整体状况改善，重新评估体能达到ECOG2级后再给予相应的化疗。

1.4 疗效评价及不良反应

60例患者按IPI评分均＞3分，属于中、高危组，治疗前所有患者经组织学检查并经免疫组化证实CD20阳性。患者均化疗4个疗程的1个月后进行疗效评估。按照 WHO关于NHL的疗效判断标准［1］，将反应分为完全缓解（CR）、不确定的完全缓解（CRu）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）、复发（RD），总有效率＝［（CR＋CRu＋PR）例数／总例数］×100%。不良反应按照 WHO不良反应评价标准，分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。本文将分别从持续缓解时间、总生存时间和无病生存时间及不良反应四个方面评价二者的作用。持续缓解时间定义为自开始判定为CR起，至肿瘤开始再现的时间；总生存时间定义为自开始化疗至死亡或末次随诊时间；无病生存时间定义为CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行处理。以χ2检验评价影响临床疗效的因素，Kaplan－Meier法计算生存率、绘制生存曲线，组间生存率比较采用Log－rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

RCHOP组中，21例获得CR，2例归入CRu，7例获得PR，1例为SD，1例为PD，5例为RD，总有效率为93.7%。ECHOP组中，CR为13例，CRu为1例，PR为9例，SD为3例，PD为2例，RD为10例，总有效率为82.1%。两组总有效率经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），两组的CR差异有统计学意 义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的疗效比较（例，%）

2.2 两组患者生存率比较

RCHOP组中，8例死亡，中位生存时间为34.0个月（95%可信区间28.9～39.1个月），3年总生存率为75.0%。ECHOP组中，13例死亡，中位生存时间为27.6个月（95%可信区间22.7～32.5个月），3年总生存率为53.6%。经Log－rank分析，两组的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组的生存率比较（例，%）

2.3 两组患者持续缓解时间比较

RCHOP组中位缓解时间为32.2个月（95%可信区间为27.1～37.2个月）。ECHOP组中位缓解时间为22.5个月（95%可信区间为17.4～27.5个月），两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1 两组持续缓解时间曲线

2.4 两组患者无病生存时间

RCHOP组中位无病生存时间为36.4个月（95%可信区间为31.2～41.5个月）；ECHOP组中位无病生存时间为25.8月（95%可信区间为20.4～31.2个月），经Log－rank检验，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 安全性分析

两组患者均可评价不良反应。两组共同的主要临床不良反应包括骨髓抑制、消化系统反应、肝肾损害、脱发等。RCHOP组有个别患者出现无症状性血压下降和传导阻滞及QT间期延长，减慢输注速度或停止输注可缓解。ECHOP组有明显口腔黏膜炎，这与ECHOP方案化疗的强度较高有关，其他各种不良反应总体上ECHOP组要多于RCHOP组，但差异无统计学意义。

3 讨论

NHL是一种全身性疾病，不同类型及分期的NHL其生存预后存在极大的不同，1993年Shipp等［2］建立了IPI，结果表明患者发病时IPI积分与患者的预后明显相关，中高危组预期5年OS为43%，高危组为26%。

本研究回顾分析了利妥昔单抗或依托泊苷联合CHOP方案治疗初治中高危组B细胞淋巴瘤的临床效果及安全性，在本文的观察中，RCHOP方案可以取得较高的完全缓解率，持续缓解时间和无病生存时间均明显长于ECHOP组，表明RCHOP组患者的生存质量优于ECHOP组。两组的生存率无显著性差异，表明IPI积分是NHL生存率的独立预后因素，不受化疗方案影响，但不能排除非肿瘤因素、或病例数较少的影响，需要临床大样本进一步验证。

有研究［3－4］报道用RCHOP方案治疗60～80岁的初治DLBCL患者的CR为76%，2年生存率为70%，均低于本文的研究结果，经分析差异无统计学意义（P＝0.21），笔者分析与处理方法无关，可能与本文的样本数较少有关。Pfreundschuh等［5］报道用ECHOP治疗老年侵袭性NHL的CR约为70.0%，5年无进展生存率和总体生存率分别为32.5%和46.0%。CR高于本文，可能与本文的IPI评分较高有关，而总体生存率、无进展生存率低于本文的结果，可能与其观察时间较长有关。本研究中两组的临床疗效与国外进行的临床研究结果基本一致。

总之，本研究提示，RCHOP方案治疗中、高危组B细胞NHL的完全缓解率、持续缓解时间、无病生存时间均明显优于ECHOP方案，两组的不良反应发生率均不高，安全性好，故两种方案均可作为中、高危组NHL的治疗方案。RCHOP组生存质量更好，是治疗初治的中、高危组B细胞NHL的更好选择。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2007：220－227.

［2］SHIPP MA.Prognostic factors in aggressive non－Hodgkin's lymphoma：who has“high－risk”disease？［J］.Blood，1994，83（5）：1165－1173.

［3］FEUGIER P，van HOOF A，SEBBAN C，et al.Longterm results of the R－CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B－cell lymphoma：a study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte［J］.J Clin Oncol，2005，23（18）：4117－4126.

［4］HORNBERGER JC，BEST JH.Cost utility in the United States of rituximab plus cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine and prednisone for thetreatment of elderly patients with diffuse large B－cell lymphoma ［J］.Cancer，2005，103（8）：1644－1651.

［5］PFRUNDSCHUH M，TRÜMPER L，KLOESS M，et al.Two－weekly or 3－weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas：results of the NHL－B2trial of the DSHNHL［J］.Blood，2004，104（3）：634－641.