正交试验优选杞菊地黄丸的干燥工艺

马新换，肖正国，马琴国，李季文

(甘肃省中医院，甘肃 兰州730050)

杞菊地黄丸为《中国药典》收载品种，由熟地黄、山茱萸等8 味中药组成，具有滋阴、养肝、明目的功效。为了降低成本，缩短干燥时间，保证其疗效，笔者对其干燥条件进行了考察研究。

1 药品、试剂与仪器

所用药材的厂家、产地及批号见表1，经甘肃省中医院中药实验室鉴定，符合《中国药典》2010 版药材标准;提取用水为饮用水。TYPE－YUG101 型全自动速控中药制丸机，甘肃天水华圆制药设备有限公司产品;CT-CI-Ⅰ型热分强制循环式干燥器，风机功率0.45 kW，江苏常州市干燥设备厂产品;BJ606型片剂崩解仪，北京医疗设备厂产品;JA1003N 型电子分析天平，上海精密科学仪器有限公司;DB207 型电热恒温干燥箱，成都电烘箱厂产品。

表1 药材购入信息

2 方法与结果

2.1 供试品的制备

称取熟地黄12 g、山茱萸6 g、山药6 g，粉碎成细粉(含水分4.7%，过80 目筛，出粉率89%)备用，此为材料①;另取熟地黄12 g，山茱萸6 g，山药6 g，茯苓、牡丹皮、泽泻、枸杞子、菊花各9 g;加水煎煮3 次(第1 次加12 倍量水，2 h;第2 次加8 倍量水，1 h;第3 次加8 倍量水，30 min);过滤并浓缩为浸膏(室温下相对密度1.20～1.22，pH 值5.6～6.0)。此为材料②。

将上述①与②混合，制软材，上机制成浓缩丸。

2.2 单因素考察温度的预实验

取2.1 所制供试品适量，平铺于长、宽、厚度分别为15 cm，20 cm，1 cm 的不锈钢托盘中，在下列不同温度下干燥18 h，制取样品并测定水分及溶散时间。结果见图1。表明丸剂的含水量与溶散时间基本上成反比例关系，含水量越低溶散时间就越长。

图1 不同温度下干燥后的水分及溶散时间示意图

2.3 单因素考察物料堆积厚度的预实验

单纯从干燥效果考虑，物料堆积越薄越好，但会使实际生产中能源消耗大，工时长。在不影响丸形的条件下，笔者作了单因素考察物料堆积厚度的预实验。将湿丸分别平铺于15 cm ×20 cm，且具有一定厚度的不锈钢盘中，60 ℃干燥12 h，每份从不同部位取样5 份［1］测定水分。结果见表2。

表2 对物料厚度的考察

图2 水分随厚度变化图

2.4 溶散时间的测定

《中国药典》在丸剂质量检查项下，对溶散时限及其测定有明确的规定［2］。笔者选其作为考察指标之一。具体操作方法如下:取供试品6 丸，分别加入为筛网孔径为2.0 mm 的吊篮，参照《中国药典》［2］附录A 所载方法进行操作并计时。以测得的最小值为100 分，其余值以(最小值/测得值)×100%，计算得分［3］。

2.5 水分测定

参照《中国药典》［2］一部(附录ⅨG)水分测定法测定，以测得的最小值为100 分，其余值以(最小值/测得值)×100%，计算得分。

2.6 正交试验

实验设计在预实验的基础上，采用L9(3)4正交表，因素水平详见表3。正交试验及结果见表4。方差分析见表5。

表3 杞菊地黄丸干燥工艺的因素水平表

表4 正交试验安排及结果

表5 方差分析

2.7 数据处理及结果

加权评分=(水分项×0.6)+(溶散项×0.4)。由表4，5 可知，对干燥工艺的影响A 为主要因素，A2＞A3＞A1，故取A2;B 为重要因素，B3＞B2＞B1，故取B3;C 为次要因素，根据实际生产情况选C2。因此，杞菊地黄丸最佳干燥工艺是60 ℃，干燥28 h，物料厚度2 cm。

2.8 验证性试验

按正交试验优选的条件，干燥3 批样品，测定其水分与溶散度，平行操作5 份［4］，数据见表6。

表6 验证试验结果

采用美国食品药品管理局推荐使用的相似因子(f2)法分析其相似性［5］，测得f2值为80～88。结果表明正交设计优选的条件结果可靠，批间重现性良好，且外形圆整，无粘连。

3 讨 论

丸剂的溶散、释药过程与丸粒表面的润湿性、毛细管作用、膨胀作用及溶化作用等有关，但目前其作用机制尚未明确［6］。一般认为丸剂在成型时丸粒内部形成无数个毛细管道，此既是干燥时水分向外的通道，也是溶散时水分向内的通道。随着干燥温度的升高，药丸的溶散时限也延长，但从70 ℃开始为转折点。图1 可以看出，80 ℃时，溶散时限已超出120 min，此可能与浓缩丸表面的浸膏等粘性物质溶化并破坏毛细管道有关。

丸剂在干燥时，不同的干燥方法、温度及干燥速度均会影响其水分及溶散时间。本院制剂室生产多个畅销的浓缩丸品种，水分是困扰我们的主要因素;本次试验使用TDH-1 型热风强制循环式干燥器，所得数据仅适用于杞菊地黄丸。

此外，影响物料干燥的其他因因素如介质的流速及单位排湿量等数据，尚未完成，有待进一步研究。

［1］李巧如，王娥珍，张鹏，等. 正交试验优选泌尿宁颗粒提取工艺［J］.中国药房，2008，19(6):426.

［2］国家药典委员会. 中华人民共和国药典:一部［M］. 北京:中国医药科技出版社，2010:附录ⅨG.

［3］华南，刘卫，郭瑞臣，等. 均匀设计优选川归巴布剂基质配比［J］.中国医院药学杂志，2009，29(18):1537.

［4］傅强，王巧云，石娟，等. 药物分析实验方法学［M］. 北京:人民卫生出版社2008:527.

［5］Casta P.An alternative method to the evaluation of similaity facor in dissolution testing［J］. Int J Pharm，2001，66(5)220:77.

［6］张兆旺. 中药药剂学［M］. 北京:中国中医药出版社，2003:391.