雷公藤多苷和厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的效果观察

张勇军 孙永苹 刘 冬

遵义医学院第五附属（珠海）医院肾脏内分泌科，广东珠海 519100

雷公藤多苷和厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的效果观察

张勇军 孙永苹 刘 冬

遵义医学院第五附属（珠海）医院肾脏内分泌科，广东珠海 519100

目的 观察雷公藤多苷和厄贝沙坦联合治疗2型糖尿病肾病的临床疗效。 方法 将我院符合纳入标准的100例患者随机分为两组，观察组给予雷公藤多苷和厄贝沙坦联合治疗，对照组仅给予厄贝沙坦治疗。以24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血清白蛋白、血肌酐为观察指标，比较24周后两组疗效。 结果 雷公藤多苷和厄贝沙坦联合治疗疗效显著，而且可明显减少24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐含量，增加血清白蛋白含量。观察组与对照组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组优于对照组。 结论 雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病有很好的疗效，尤其对于大量蛋白尿的改善效果明显。

糖尿病肾病；雷公藤多苷；厄贝沙坦；尿蛋白

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是最典型的糖尿病微血管并发症，是常见的严重慢性并发症之一。有30%～40%的糖尿病患者会发展成糖尿病肾病。在其发生发展过程中，一旦发生临床肾损害，出现持续性蛋白尿，则病程难以逆转，治疗比较困难。因此，探索能有效降低患者蛋白尿且疗效明显的治疗方案具有重要意义。2010年8月～2012年2月，笔者观察了雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病的治疗作用，及其对患者蛋白尿的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

100 例患者均来自于我院肾内科及内分泌科门诊及病房，本研究经医院伦理委员会通过，所有患者均签署知情同意书。采用信封法随机分为两组，每组各50例。观察组男35例，女 15 例，年龄（53.66±7.80）岁，病程（13.23±6.52）年；对照组男 33 例，女 17 例，年龄（54.23±8.23）岁，病程（14.35±7.12）年。所有病例近期无严重并发症。两组患者性别、年龄、病程、24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（UAER）等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

所有患者均符合1997年美国糖尿病协会提出的糖尿病诊断标准中的2型糖尿病诊断标准；符合早期糖尿病肾病诊断标准[1]，所有患者均已行肾活检病理检查，符合糖尿病肾病诊断标准。并排除糖尿病酮症酸中毒、合并心肌梗死、原发性高血压、脑血管意外、肿瘤等危急重症病史者；排除严重代谢性疾病患者；排除对治疗方案中药物过敏而不适合本治疗方案者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除年龄大于75岁或小于18岁者。

1.3 治疗方法

所有患者均给予糖尿病饮食，应用胰岛素控制血糖，控制在指尖空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2 h血糖＜8mmol/L。水肿症状患者采用优质蛋白、低脂饮食，严格限制盐的入量、水的入量。水肿严重者可适当给予利尿药，辅以降脂、抗凝等治疗。

对照组患者给予厄贝沙坦治疗，每次75 mg，每天1次，根据患者血压及肾功能情况逐渐增加剂量，至每次150 mg，每天2次。观察组在此基础上联合应用雷公藤多苷每次20mg，每天3次，12周后改为每次10mg，每天3次。共治疗24周。

1.4 观察项目

①24 h尿蛋白定量用双缩脲法测定；②血清ALB、Scr用全自动生化分析仪测定；③UAER采用UAER试剂盒检测。

1.5 疗效判定标准

疗效判定标准自拟。①显效：临床症状基本消失，尿蛋白少于0.5 g/d，ALB大于35 g/L，肾功能正常；②有效：临床症状好转，尿蛋白多于或等于0.5 g/d少于1.5 g/d，肾功能基本正常；③无效：临床症状、尿蛋白定量、ALB、肾功能无明显改善或加重。显效+有效=总有效。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经治疗，观察组显效19例（38%），有效 25例（50%），无效6例（12%），总有效率为88%；对照组显效10例（20%），有效24例48%），无效16例（32%），总有效率为68%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组疗效优于对照组。

2.2 实验室检查结果

两组患者治疗前后24 h尿蛋白、UAER、ALB、Scr比较结果见表2。两组各指标较治疗前均有明显改善（P＜0.05），治疗后组间比较，24 h尿蛋白定量差异有高度统计学意义（P＜0.01），UAER、ALB 比较差异也有统计学意义（P ＜ 0.05）。 对以上指标的改善观察组优于对照组。

表2 实验室检查结果比较（，n=50）

表2 实验室检查结果比较（，n=50）

注：与本组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 24 h 尿蛋白（mg） UAER（mg/L） ALB（g/L） Scr（μmol/L）观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后172.5±15.8 88.6±12.3▲**217.3±44.8 121.7±42.6▲*19.4±5.8 33.5±5.6▲*128.4±27.5 105.7±22.6▲171.4±14.7 124.6±13.8▲215.7±46.4 145.8±43.5▲19.6±5.4 25.3±5.9▲125.9±27.4 118.3±26.3▲

3 讨论

随着糖尿病治疗的不断改进，死于糖尿病急性并发症者已大为减少，然而糖尿病的各种慢性并发症，包括糖尿病肾病的发生率却明显增高。糖尿病肾病基本的病理改变主要有肾小球和肾小管不同程度的代偿性增大，肾小球滤过率增高，尿白蛋白排出量增多，毛细血管基底膜增厚，细胞外基质沉积造成毛细血管阻塞等。

厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，可以降低肾小球内压力，改善肾内血流动力学，降低肾小球滤过率，从而保护肾脏[1-2]。实验研究表明，厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏足细胞具有保护作用[3]。临床试验也证明，糖尿病肾病患者应用厄贝沙坦可起到保护肾脏的作用[4]。

雷公藤多苷已广泛应用于肾小球疾病的治疗，对慢性肾小球肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎和过敏性紫癜性肾炎等均有一定的疗效。它具有显著减少蛋白尿排出的作用，研究表明其机制可能与雷公藤的明显抗炎作用，以及其促进5-羟色胺、前列腺素E2等的产生、改善毛细血管通透性有关[5-6]。目前已有应用于糖尿病肾病的报道，如王芳等[7]应用雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病，结果显示疗效显著。

本研究亦表明，雷公藤多苷联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病患者，疗效明显，对24 h尿蛋白、UAER、ALB、Scr的含量均有明显改善，尤其对大量蛋白尿有很好的治疗作用，优于单独应用厄贝沙坦。

但有研究表明雷公藤具有性腺毒性，会造成性腺抑制，可能导致卵巢功能减退和衰竭，雌激素分泌减少，引起女性闭经、更年期提前、不孕等或导致男性精子生成减少[8-10]，因此在运用时应加以重视，慎重用药，对用量等要严格控制。

[1]Kuriyama S，Tomonari H，Tokudome G，et al.Antiproteinuric effects of combined antihypertensive therapics in patients with overt type 2 diabetic nephropathy[J].Hypertens Res，2002，25（6）：849.

[2]Lewis EJ，Lewis JB.ACE inhibitors versus angiotensin receptorblockers in diabetic nephropathy[J].JAm Soc Nephrol，2004，15（6）：1358.

[3]杨岳，谢席胜，冯胜刚.厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏足细胞保护作用的研究[J].西部医学，2012，24（2）：214-217.

[4]胡金梅，张松.厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（2）：59-60.

[5]张庆怡.雷公藤多苷应用于肾脏病治疗的一些体会[J].肾病与透析肾移植杂志，2003，12（3）：249.

[6]邬宏剑，刘成国，刘金耀.雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的机制及安全性探讨[J].现代实用医学，2011，23（4）：389-391.

[7]王芳，王臻，刘飞飞.雷公藤多苷片用于治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国医药导报，2007，4（31）：50，88.

[8]马成功，纪伟，李红刚，等.雷公藤多苷片生殖系统毒性及增效减毒研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2011，13（12）：88-90.

[9]陈茜，孙伟.中医诊治糖尿病肾病伴蛋白尿的研究进展[J].西部中医药，2012，25（3）：104-108.

[10]罗明祥.中西医结合治疗早期糖尿病肾病42例[J].西部中医药，2011，24（7）：82-83.

Observation of curative effect on type 2 diabetic nephropathy treated w ith Tripterygium G lycosides and Irbesartan

ZHANG Yongjun SUN Yongping LIU Dong
Department of Kidney and Endocrinology,the Fifth Affiliated (Zhuhai)Hospital of Zunyi Medical College,Guangdong Province,Zhuhai 519100,China

Objective To observe the effect of combination of Tripterygium Glycosides and Irbesartan in the treatment of type 2 diabetic nephropathy.Methods100 diabetic nephropathy patients were divided into two groups.Observation group were treated with Tripterygium Glycosides and Irbesartan,while control group were treated with Irbesartan only.Quantitative of ptoteinuria in 24 hour,urinary albumin,serum albumin and serum creatininewere detected.All patientswere treated by 24 weeks.ResultsTreating with Tripterygium Glycosides and Irbesartan had a good clinical effect.And it could significantly reduce the quantitative of ptoteinuria in 24 hour,urinary albumin,serum creatinine,and increase the serum albumin level.The difference of total effective rate of observation group and control group was statistically significant(P＜0.05).The observation group was better than the control group.ConclusionTripterygium Glycosides and Irbesartan joint treatment has a significantly clinical effect,especially for improvement in proteinuria.

Diabetic nephropathy;Tripterygium Glycosides;Irbesartan;Urine protein

R587.2；R692.3

A

1673-7210（2012）12（a）-0073-02

2012-07-04 本文编辑：张瑜杰）