更昔洛韦胶囊体外溶出度方法考察

贺盛亮

(咸宁市马桥卫生院药械科，湖北咸宁437020)

更昔洛韦胶囊为临床常用的抗病毒类药物，该药可体内外抑制疱疹病毒的复制，对免疫损伤的巨细胞病毒的感染疗效显著。我们为了更加合理、准确的控制本制剂的质量，保证用药安全有效，对更昔洛韦胶囊进行了体外溶出度的研究，确定了最优的溶出度测定方法，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

ZRS－12G溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);UV2401紫外分光光度计(日本岛津公司)。

更昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100380－201002，纯度:98%);更昔洛韦胶囊(湖北科益药业股份有限公司，规格为每粒0.25g，批号 110802，110901，110902);所用试剂均为分析纯，水为纯化水。

1.2 测定方法［1～2］

按《中国药典》2010年版(二部)附录XC第一法篮法进行测定，溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液，转速为75r/min，温度为(37.0±0.5)℃，测定波长252nm。

2 结果

2.1 标准曲线绘制

精密称取更昔洛韦对照品约25mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀。以0.1mol/L盐酸溶液为空白，照紫外分光光度法(《中国药典》2010年版(二部)附录VA)，在252波长测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。线性回归方程为Y=0.0186x+0.0329(r=0.9999)。

2.2 精密度试验

取标准曲线绘制项下浓度为20.18μg/ml的对照品溶液，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在252nm处测定吸收度，连续测定6次，RSD为0.4%，表明精密度好。

2.3 稳定性试验

取更昔洛韦胶囊20粒，精密称定，取约相当于更昔洛韦25mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过;精密量取2ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀。分别放置 0、1、2、4、8、12h 后测定吸光度，RSD为0.2%(n=6)，表明样品溶液稳定。

2.4 回收率试验

采用加样回收法，精密称取更昔洛韦对照品适量，分别加入处方比例量的空白辅料，制成相应的高、中、低3种浓度9份样品，按照对照品比较法计算，平均回收率为99.6%，RSD为0.5%。表明回收率好，准确度高。(见表1)

表1 回收率测定结果

2.5 溶出度测定［3］

2.5.1 溶出方法选择

取本品，以0.1mol/L盐酸1000ml为溶出介质，转速为 75 r/min，分别经 5、10、15、20、30、45 min，取溶液10ml，并及时补充相同体积介质，用0.45μm滤头过滤，取滤液2ml，置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

精密称取更昔洛韦对照品适量，制成浓度约为10.17μg/ml的对照品溶液。按测定方法选择项下依法操作，计算累计溶出百分率，并绘制溶出曲线。结果更昔洛韦在2种试验方法下溶出曲线基本相似，考虑到本品为胶囊剂，采用浆法胶囊会漂浮于介质溶液上，故选择篮法进行测定。见图1。

2.5.2 溶出介质选择

取本品，分别以水、0.1mol/L盐酸各1000ml为溶出介质，转速为75 r/min，按测定方法选择项下依法操作，进行溶出度对比试验。结果更昔洛韦在2种溶出介质中溶出速度均较快，以0.1mol/L盐酸作为介质获得的溶出度较好，故选0.1mol/L盐酸作为溶出介质。见图2。

2.5.3 转速及取样时间选择

取本品，以0.1mol/L盐酸1000ml为溶出介质，转速分别为 50、75、100r/min，按测定方法选择项下依法操作，对本品溶出情况进行考察。结果更昔洛韦在3种试验转速下30min时溶出度均已达到90%，考虑到用药人群个体差异性，故选择将转速定为75r/min，将取样时间定为30 min。见图3。

2.5.4 均一性试验

取本品6粒，按确定的溶出度测定方法进行试验，分别于 5、10、15、20、30、45 min，取溶液10ml，并及时补充相同体积介质，滤过。照测定方法选择项下方法操作并作溶出曲线。结果表明溶出均一性较好。见图4。

图1 不同溶出方法溶出曲线

图2 不同溶出介质溶出曲线

图3 不同转速溶出曲线

图4 均一性溶出曲线

2.5.5 样品溶出度测定

取本品3批，照测定方法选择项下方法操作，以0.1mol/L盐酸1000ml为溶出介质，转速分别为75 r/min，经30min时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀。测定吸光度，计算每粒的溶出量，结果见表2。

表2 样品溶出度测定结果

3 讨论

溶出度是指药物在规定的溶剂中，从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度，在一定程度上反映了药物的生物利用度。因此制定出一种合适的溶出条件更能准确的反映药物在体内的释放行为。本文建立的溶出度测定方法，经方法学试验证明，稳定性好、回收率高、结果准确，可作为更昔洛韦胶囊溶出度的测定方法，也有助于指导生产工艺及临床合理用药。

［1］国家药典委员会.中国药典［M］.二部.北京:化学工业出版社，2010:326

［2］贺盛亮，张帆，陈锐，等.HPLC法测定更昔洛韦胶囊的含量［J］.中国药师，2011，14(10):1541

［3］丁逸梅.Excel在溶出度数据处理中的应用［J］.药学进展，2001，25(6):360