乌司他丁、低分子肝素联合治疗急性胰腺炎的疗效观察

窦文琴

(江苏省江阴市人民医院药剂科,江苏江阴,214400)

急性胰腺炎[1]是临床常见的急腹症,其发病原因不一,预后也不同,轻者可呈自限性自行好转,重者则可危及生命,值得重视。乌司他丁是提取于男性尿液的一类糖蛋白,属蛋白酶抑制剂,可以有效抑制胰蛋白酶,故而应用于急性胰腺炎的治疗取得了良好疗效[2]。低分子肝素为临床常用的抗凝剂,可以预防胰腺微循环血栓形成,避免胰腺微循环障碍导致的胰腺缺血、坏死,从而改善患者预后[3]。本研究观察2种药物联合应用治疗急性胰腺炎的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2008年6月-2011年11月期间本院收治的急性胰腺炎患者120例作为研究资料,其中男68例,女52例,年龄39～67岁,平均(47.21±3.75)岁,其中胆源性胰腺炎63例,酒精性胰腺炎31例,其他26例。入组患者均符合急性胰腺炎的诊断及分级标准[4],合并其他慢性疾病、重要脏器功能障碍的患者、存在药物禁忌的患者排除在外。将入组的120例患者随机平均分为4组,即对照组、乌司他丁组、低分子肝素组以及联合治疗组(以下简称联合组)。4组患者在年龄、性别以及分期等方面,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组患者基本资料

1.2 方法

对照组患者予以禁食禁水,持续胃肠减压,抑制胃酸、胰液分泌,补液维持酸碱平衡及电解质稳定,预防性应用抗生素,另给予解痉镇痛等对症处理。乌司他丁组在对照组基础治疗上加用乌司他丁100 kU静脉滴注,8 h/次;低分子肝素组在对照组基础治疗上加用低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次;联合组在对照组基础治疗上加用乌司他丁100kU静脉滴注,8h/次,低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次。

1.3 观察指标

观察并记录4组患者症状消失和胰淀粉酶复常时间,以及体温、血象、转归情况(患者病情加重则归入重症化病例;病情加重行胰腺引流或坏死组织清创术的患者归入手术病例;死亡患者归入死亡病例)。另外记录患者治疗前和治疗后不同时间段血清C-反应蛋白(CRP)的水平。

1.4 疗效评定标准

患者症状消失,体温及血象复常,淀粉酶基本复常,低脂饮食无不适认为治愈;患者在治疗过程中出现症状加重,以及合并下述情况中任意2项则认为病情重症化:①呼吸频率(R)>30次/min,心率(HR)>110次/min;②收缩压<90 mmHg,脉压差<22.5 mmHg;③体温(T)>39℃;④腹水增多,穿刺可抽出血性或浑浊脓液;⑤动脉血氧分压<60 mmHg;⑥尿量<500 mL/d。

2 结 果

2.1 疗效及转归

4组患者经过治疗,联合组患者的治愈时间显著短于其他3组(P<0.05),乌司他丁及低分子肝素组显著短于对照组(P<0.05),对照组患者出现死亡1例,其他组无死亡病例,联合组患者的整体转归显著优于对照组(P<0.05),但重症化、手术以及死亡率各组间比较无统计学差异。见表2。

表2 4组患者疗效及转归

2.2 血清CRP水平

治疗前4组患者血清CRP无显著差异,治疗后1、3 d乌司他丁组、低分子肝素组及联合组均低于对照组,但仅联合组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后7 d 3组患者均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

随着现今医学的发展,人们对于急性胰腺炎的发病机制的认识已经越来越深入,急性胰腺炎患者胰腺小叶内动脉痉挛导致血流变缓,导致微循环障碍为抗凝药物的应用提供了理论依据,而乌司他丁可以有效地抑制胰蛋白酶活性,在治疗急性胰腺炎方面疗效确切[5]。本研究采用2种药物联合治疗急性胰腺炎与2药单用及基础治疗进行了对照研究。

表3 4组患者血清CRP水平(mg/L,)

表3 4组患者血清CRP水平(mg/L,)

与对照组相比,＊P<0.05。

组别 n 治疗前 治疗后1 d 治疗后3 d 治疗后7 d对照组 30 30.5±16.8 79.2±33.6 95.8±36.9 39.5±17.7乌司他丁组 30 31.6±15.7 72.7±28.9 86.2±44.3 27.7±15.3＊低分子肝素组 30 29.8±16.3 67.6±35.8 82.5±33.7 26.2±14.6＊联合组 30 32.1±17.0 57.3±32.5＊ 61.7±29.6＊ 21.3±11.8＊

乌司他丁为典型Kuniz型蛋白酶抑制剂,可以同时抑制多种水解酶的活性,另外乌司他丁还可以抑制氧自由基(ROS)、心肌抑制因子(MDF)以及多种炎症介质的生成,可以有效改善微循环并起到抗炎、抗休克、抗缺血以及预防和阻止多器官功能衰竭的作用[6]。低分子肝素为抗凝药物,可以有效抑制凝血酶以及凝血因子Ⅹa的活性,另外还可以抗血小板聚集,改善微循环,低分子肝素在降低内毒素引起的促炎症因子、炎症因子、黏附因子及核因子-κB(NF-κB)的表达方面具有一定作用,从而起到抗炎效果[7]。

CRP是现今认为与急性胰腺炎病情相关性最高的检验指标,在判断胰腺炎以及胰腺坏死严重程度方面具有显著优势[8],故本研究选择CRP作为观察指标评价疗效。本研究结果显示乌司他丁及低分子肝素联合应用与急性胰腺炎的治疗效果更为显著,虽然在重症化、手术以及死亡例数方面无统计学意义,考虑可能与本研究样本量较小有关,因总体转归显著优于对照组,且可以有效缩短病程。

本研究观察联合应用2种药物治疗急性胰腺炎,旨在为临床用药提供参考及依据,国内有研究[9]抗凝治疗对急性胰腺炎的疗效观察,充分肯定了抗凝治疗在急性胰腺炎治疗中的重要作用。乌司他丁也是公认的治疗急性胰腺炎的良好药物选择,总之联合应用乌司他丁、低分子肝素治疗急性胰腺炎疗效更优,可以作为治疗急性胰腺炎的推荐用药方案[10-11]。

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