缬沙坦联合氨氯地平治疗早期糖尿病肾病合并高血压疗效观察

吴 兵

(江苏宜兴市第二人民医院内科,江苏宜兴,214200)

糖尿病肾病(DN)为最严重的并发症,是引起患者良性、恶性小动脉肾硬化的最重要原因。DN患者肾脏受累发生率为20%～30%。在欧美国家中,DN患者几乎都伴有高血压,高血压合并DN患者因靶器官受损和DN代谢紊乱使得降压效果降低,因此能保护肾功能的同时有效降压是临床治疗的关键[1-2]。本研究选择缬沙坦和氨氯地平进行DN合并高血压治疗,评价缬沙坦单用和联合氨氯地平应用在降压和保护肾脏中的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月—2012年3月经本院确诊为糖尿病肾病合并高血压患者122例,年龄42～86岁,均符合糖尿病肾病的早期或临床肾病诊断标准,并合并有高血压。根据用药的不同分为2组:观察组62例,男32例,女30例,年龄 44～86岁,平均(73.2±16.4)岁;对照组 60例,男31例 ,女29例 ,年龄42～ 79岁 ,平均(73.2±16.4)岁。患者经肝肾功能、心电图、电解质、胸部X光片等检查,排除感染性疾病、代谢性疾病、恶性中立及影响血压类疾病,包括主动脉关闭不全、心肌梗死、严重肝肾功能不全等,不存在对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或钙离子拮抗剂(CCB)类化学药物过敏史者。

1.2 方法

患者受试前停用降压药及影响肾功能药物2周。观察组在降血糖治疗的基础上,给予缬沙坦(商品名:代文,北京诺华制药有限公司生产)80 mg/d,1次/d,苯磺酸氨氯地平片(商品名:络活喜,辉瑞制药有限公司生产)5mg/d,1次/d,均为早晨服用,持续治疗4周,若4周后血压仍未达标(>140/90 mmHg),则加量给予缬沙坦160 mg/d,氨氯地平10 mg/d,持续治疗8周。对照组给予缬沙坦口服80 mg/d,1次/d。疗程共12周。

1.3 观察指标

降压效果:治疗前及疗程结束每天2次同一时间测量同侧上肢血压,连续3 d,取血压测量平均值。肾功能水平:包括尿素氮、血肌酐及24 h尿白蛋白和尿蛋白排泄量的变化。此外,记录用药过程中不良反应的发生和终止时间以及严重程度。

2 结 果

2.1 治疗前后血压及血糖控制效果

各组患者治疗后血压值均明显低于治疗前,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.01),且治疗后观察组血压降低幅度明显大于对照组(P<0.01),差异有统计学意义;2组治疗后空腹血糖和糖化血红蛋白水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后血压及血糖水平变化()

表1 治疗前后血压及血糖水平变化()

与本组治疗前比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。

组别 n 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/mmol·L-1 糖化血红蛋白/%对照组 60 治疗前 165.56±7.98 96.11±6.02 8.1±1.6 7.4±1.5治疗后 128.46±6.52 81.93±6.61＊＊ 6.9±1.5＊＊ 6.5±2.3＊观察组 62 治疗前 164.38±8.64 94.68±6.35 8.3±1.4 7.4±2.2治疗后 116.75±7.51 78.50±6.48＊＊## 6.6±1.2＊＊ 6.6±1.9＊

2.2 肾功能变化

经过12周治疗后,各组血尿素氮、肌酐、24 h尿白蛋白及24h尿蛋白均较治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01),且观察组24 h尿白蛋白、24 h尿蛋白较对照组下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 治疗前后肾功能指标变化

2.3 不良反应

对照组服用后出现轻微咳嗽1例,约1周即可自行缓解。观察组未出现明显不适反应。

3 讨 论

如何保护糖尿病患者的肾功能、延缓病情进展具有重要意义。糖尿病患者尿白蛋白排泄不仅是DN的早期诊断指标和早期线索,也是观察DN预后的良好指标,DN病理显示为肾小球滤过率下降、肾小球硬化,并伴随肾小球基底膜进行性增厚。DN引起的肾小球病理改变又促使血压升高,高血压反过来加速DN的进展[3]。文献报道显示[4],微量白蛋白尿与高血压在Ⅰ型DN患者中平行发生,有效降低血压可减少尿蛋白排泄量,延缓DN的进展,高血压史DN的独立危险因素,故对高血压水平进行控制和减少尿蛋白排泄量是让病情得以延缓的关键。

氨氯地平为畅销二氢吡啶钙离子通道阻滞剂,肾脏保护机制为通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,直接舒张血管平滑肌,扩张外周出球小动脉,恢复肾小球毛细血管内压,并降低肾小球基底膜通透性;还可通过阻止细胞外的钙离子内流,抑制肾小球基底膜增生与肥大,以降低肾脏损伤,达到保护高血压肾脏功能[5-6]。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,是一种新型非肽类口服制剂,其受体有两种亚型AT1和AT2,其中AT1介导血管紧张素Ⅱ的作用,可在受体水平上直接阻断血管紧张素Ⅱ,降低转化生长因子系统的表达,抑制细胞外基质的积聚。下沙滩可以减轻高滤过状态,降低肾小球内压,减少尿蛋白及肾脏细胞外基质蓄积[7-9]。

本研究中采用缬沙坦单独治疗高血压合并DN虽能有效降低血压,但尿蛋白水平未得以完全降低,且缬沙坦短期内不能使血压达标,发挥效应时间一般为4～6周。两药联合应用时所用剂量较单独用药剂量小,但降压效果及24 h尿蛋白排泄量明显优于缬沙坦单独用药组,2组治疗后收缩压和舒张压都较治疗前明显下降,良药联合用药患者下降更为明显;缬沙坦与氨氯地平联合用药和单独缬沙坦用药后血尿素氮、血肌酐均明显下降[10-11]。两药合用既能很好的控制肾高灌注,又能保证肾血流正常,可以延缓肾功能不全的进展,且两药均未长效制剂,作用稳定,除个别患者出现咳嗽症状外,未出现浮肿、面红等症状[12-13]。

综上所述,缬沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并DN在改善高血压和肾功能方面有协同作用,且安全性良好,缬沙坦单药、联合苯磺酸氨氯地平治疗DN合并高血压,均可明显降低血压,减少血尿素氮、肌酐及尿蛋白排泄量,保护肾功能,但两药联用时降压及改善蛋白尿作用更好。

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